Proyecto de Tecnología farmaceutica II - Linaza - (3) PDF

“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
usitatissimum L “Linaza” para problemas de resequedad en la piel”.
2013
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
I.
GENERALIDADES.
1. Título:
“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las
semillas secas de Linum usitatissimum L “Linaza” para problemas de
resequedad en la piel”.
2.
Autores:
Nombre
:
Mamani Esquiche, Medalit
Grado Académico
:
Educación Superior.
Dirección
:
Urb. Campo real H-5.
Nombre
:
Salazar Vilca, María Amelia.
Grado Académico
:
Educación superior.
Dirección
:
Jr. Jorge Chávez N° 254.
Nombre
:
Terán Sangay Verónica Esther.
Grado Académico
:
Educación Superior.
Dirección
:
Av. San Martin de Porres N° 2002.
3.
Asesor:
Nombre
:
Grado Académico
:
Martha Adriana Sánchez Uceda
Químico
Farmacéutico
(Magíster
Educación con Mención en Docencia).
Título Profesional
1
:
Químico Farmacéutico.
en
2013
“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
usitatissimum L “Linaza” para problemas de resequedad en la piel”.
Dirección Laboral
4.
Jr. José Sabogal N° 913 – Cajamarca
:
Tipo de Investigación:
1. De acuerdo al fin que se persigue:
Aplicada.
2. De acuerdo a la técnica de contrastación:
Experimental – Prospectivo.
5. Localidad e Institución donde se desarrollará el proyecto:
1.
Localidad
: Cajamarca
2.
Institución
: Universidad privada Antonio Guillermo Urrelo.
6.
Duración del Proyecto:
De Agosto a Noviembre del 2013 (04 meses).
7. Cronograma de Trabajo:
ACTIVIDADES
Agosto
Setiembre
Octubre
Noviembre
Semanas
Semanas
Semanas
Semanas
1
Elección de
2
x
x
x
x
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
X
x
x
x
x
X
tema de
investigación
Revisión
bibliográfica
Datos generales
Elaboración del
plan de
investigación
2
x
x
x
x
4
2013
“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
usitatissimum L “Linaza” para problemas de resequedad en la piel”.
Elaboración del
x
x
x
x
X
x
X
marco
referencial
Presentación y
x
sustentación del
proyecto
Desarrollo del
x
X
x
X
x
X
proyecto
Obtención de
datos
Procesamiento y
X x
x
análisis de la
información
Elaboración del
x
X
informe final
Presentación y
x
sustentación
8. Recursos:
1.
Personal o Humano:
-
Autores
-
Asesor.
-
Analista responsable de gel suavizante.
-
Analista responsable del análisis de control de calidad del
producto preparado.
2.
3
Bienes:
2013
“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
usitatissimum L “Linaza” para problemas de resequedad en la piel”.
1.
De consumo:
Material de estudio:
 Material biológico:
 Material botánico:
Para el presente estudio
se utilizará
semillas secas de Linum usitatissimum L.
“Linaza”
provenientes
mercado
“San
Antonio” del distrito de Cajamarca, provincia
de
Cajamarca, en la región Cajamarca,
2700 msnm.
Criterios de inclusión: Semillas secas en
buenas condiciones.
Criterios
de
exclusión:
Semillas
maltratadas, afectadas por algún tipo de
plaga (insectos, hongos, bacterias), o que
hayan sido mal almacenadas.
 Material de laboratorio:
 Material de vidrio:
-
Matraz aforado (fiola): 250 mL x 6 unid.,
100 mL x 4 unid.
-
Matraz Erlenmeyer: 500 mL x 2 unid., 250
mL x 5 unid., 100 mL x 5 unid.
-
Pipeta graduada y/o volumétrica: 1 mL x 30
unid., 5 mL x 10 unid., 10 mL x 5 unid.
-
Probeta: 1000 mL x 1 unid., 500 mL x 1
unid., 100 mL x 5 unid., 50 mL x 10 unid, 25
mL x 5 unid.
-
Vaso de precipitación (Beaker): 250 mL x 5
unid.
-
4
Varilla o bagueta: 24 unid.
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-
Tubo de ensayo 25 unid. (13 x 100 mm).
-
Frasco de boca ancha: 100 mL x 5 unid.,
500 mL x 10 unid.
-
Frasco ámbar x 120 mL: 40 unid.
-
Frasco ámbar de boca corta.
-
Embudos vástago corto 3 unid.
 Material de plástico y acero:
-
Bombilla o aspirador: 2 unid.
-
Gradilla porta tubos: 05 unid.
-
Pizeta: 05 unid.
-
Pinzas
-
Soporte universal (2).
 Equipo, aparato e instrumento:
-
Balanza analítica.
-
Estufa esterilizadora.
-
Autoclave eléctrica.
-
Peachímetro.
-
Refrigeradora “SAMSUNG”
-
Mechero Bunsen.
-
Campana Extractora.
-
Cocina eléctrica.
 Reactivos:
5
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-
Carbopol 940.
-
Metilparabeno.
-
Propilenglicol.
-
Hidroxido de sodio.
-
TEA.
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-
2013
Agua destilada.
 Material de oficina y escritorio:
-
Lapiceros Faber 033: 02 unid.
-
Lápices Mongol 2B: 02 unid.
-
Borradores Artesco: 02 unid.
-
Papel Bond A4 Atlas 80g: 01 millar.
-
Papel Bulky tamaño oficio: 0.5 millar.
-
Papel Kraft: 5 pliegos.
-
Cuaderno Loro 100 hojas cuadriculado: 01
unid.
-
Plumones resaltador: 01 unid.
-
Plumones tinta permanente Faber Castell:
05 unid.
-
Calculadora: 01 unid.
-
USB Sony 2GB: 01 unid.
 Material de limpieza y desinfección:
-
Alcohol etílico 70°: 1000 mL x 3 frascos.
-
Detergente: 500 gramos.
-
Hipoclorito de Sodio: 1000 mL x 1 frasco.
 Otros:
-
Mandil talla “M”: 03 unid.
-
Guantes estériles desechables talla “xs”: 60
pares.
6
-
Mascarilla: 30 unid.
-
Papel filtro 2 unid.
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-
Cámara digital fotográfica: 02 unid.
-
Computadora
Personal
(Laptop)
SAMSUNG.
-
Computadora Personal (Laptop) TOSHIBA
-
Transporte.
-
Impresiones láser.
-
Fotocopiado.
-
Revelado de fotografías.
9. servicios:
10. Presupuesto:
10.1. Recursos disponibles
DESCRIPCIÓN
CANTIDAD
COSTO
(S/.)
Equipamiento y materiales duraderos
Calculadora Casio FX-3600
01 unidad
50,00
Cámara digital fotográfica
01 unidad
250,00
USB Sony 4GB: 01 unid.
01 unidad
40,00
Computadora Personal (Laptop) TOSHIBA
01 unidad
2 000,00
Computadora Personal SAMSUNG
01 unidad
2 000,00
Subtotal
S/.
4240,00
9.1. Recursos no disponibles
DESCRIPCIÓN
COSTO
CANTIDAD
(S/.)
Viáticos y asignaciones
Movilidad local y departamental
Subtotal
7
03 personas
S/.
600,00
600,00
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Pasajes y gastos de transporte
Pasajes y gastos de transporte de las 10 pasajes
100,00
estudiantes.
Subtotal
S/.
100,00
Otros servicios de terceros:
Personas naturales
Alquiler de computadora
200 horas
125,00
Alquiler de impresora
100 horas
100,00
Subtotal
II.
S/.
225,00
PLAN DE INVESTIGACION
2.1. Antecedentes y justificación del problema
2.1.1. Antecedentes
♣ Lic. Víctor R. Fuentes Fiallo y Téc. Juan C. Alfonso:
Los estudios fenológicos se realizaron entre 1992 y 1996
en plantas cultivadas en la Estación Experimental de La
Habana "Nikolai Vavilov", sobre un suelo ferralítico rojo
hidratado. Las evaluaciones se realizaron los días 10, 20
y 30 de cada mes, de acuerdo con la metodología
establecida por Fuentes y Granda.
Lo cual se determinó que las semillas se utilizan para la
extracción de un aceite que se usa en la preparación de
linimentos y cataplasmas para el tratamiento de los
accesos y afecciones dérmicas. Las semillas maceradas
en agua caliente se emplean como antiinflamatorio de los
tractos respiratorios, intestinal y urinario.
♣ Los investigadores del Instituto Científico Para El Estado
De La Linaza De Canadá y de los Estados Unidos, han
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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enfocado su atención en el rol de esta semilla en la
prevención y curación de numerosas enfermedades
degenerativas. Las investigaciones y la experiencia
clínica han demostrado que el consumo en forma regular
de semilla de linaza, previene o cura las siguientes
enfermedades:
CÁNCER: de mama, de próstata, de colon, de pulmón
entre otros.
La semilla de linaza contiene 27 componentes anticancerígenos, uno de estos agentes es la LIGNINA. La
semilla de linaza contiene 100 veces más que los mejores
granos integrales.
Ningún otro vegetal conocido hasta
ahora iguala estas propiedades. Es un protector en contra
de la formación de tumores. Solo en el cáncer se
recomienda combinar semilla de linaza molida con queso
cottage bajo en calorías.
2.1.2. Justificación del problema:
El uso de las plantas medicinales ha sido la base fundamental
de la farmacoterapia actual y se sabe que su utilización,
constituyen un grupo de alimentos indispensables para
nuestra salud y bienestar, especialmente por su aporte de
fibra,
vitaminas
y
minerales
y
sustancias
de
acción
antioxidantes. Durante mucho tiempo las plantas medicinales
fueron la principal herramienta que utilizaban los médicos,
para el tratamiento de las enfermedades, esto llevó con el
paso de los años a que se ampliara la investigación de las
especies vegetales que poseen propiedades medicinales.
Al hablar de plantas medicinales nos referimos a todas
aquellas que contienen uno o más principios activos, los
cuales, administrados en la dosis adecuada producen un
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
usitatissimum L “Linaza” para problemas de resequedad en la piel”.
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efecto curativo a las enfermedades. Para la fabricación de
muchos medicamentos se han usado los principios activos de
determinadas plantas medicinales, en las cuales los principios
activos se hallan siempre biológicamente equilibrados por la
presencia
de
sustancias
complementarias,
que
van
a
potenciarse entre sí.
Aunque
en
los
últimos
años
han
aumentado
las
investigaciones de las plantas con usos medicinales, todavía
no se conocen muchos de los principios activos a los que
deben las plantas sus cualidades, por la complejidad de los
extractos vegetales y su inmensa variabilidad.
Debido al gran número de problemas de salud en poblaciones
de bajos recursos económicos, muchas veces éstas son
utilizadas en lugar de la medicina convencional como producto
de una etnopráctica.
Dentro del reino vegetal podemos mencionar el género Linum,
conocido en nuestra región con el nombre de linaza, en el cuál
existe evidencia del uso de sus propiedades curativas desde
épocas prehispánicas, siendo hasta fechas más recientes que
se han realizado estudios más rigurosos con el fin de
demostrar
sus
propiedades
antimicrobianas
y
gastroprotectoras. Con el consumo regular de semillas de
linaza usted notará cómo su piel se vuelve más suave y
aterciopelada, es útil para la piel seca y piel sensible a los
rayos del sol.
Es ideal para problemas en la piel, tales como: soriasis y
eczema. Se recomienda también como mascarilla facial para
una limpieza profunda del cutis. Acaba con el paño, manchas,
acné, espinillas, etc.
Es excelente para la calvicie. Esta es una buena noticia para
quienes sufren de calvicie.
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2.2. Definición y delimitación del problema:
2.2.1. Definición:
El sector nacional de cosméticos se expande al ritmo de la
consolidación de los nuevos estilos de vida, que dan
importancia a la apariencia personal como respuesta a las
necesidades de realización y socialización. Esta tendencia se
sustenta en el incremento del poder adquisitivo de las
personas y el crecimiento económico del país. Hasta principios
de la presente década el mayor uso de cosméticos se daba en
los estratos socioeconómicos altos, sin embargo a partir del
año 2005 se observa una mayor difusión en todos los estratos.
Ante las nuevas necesidades del consumidor peruano y al
incremento en el consumo de productos cosméticos por parte
de
la
población,
se
plantea
el
siguiente
trabajo
de
investigación, que tiene como objetivo brindar una alternativa
para el cuidado de la piel, un producto a base de las semillas
de
Linum
usitatissimum
L
“Linaza”
que
utilizara
principalmente su actividad exfoliante y suavizante de la piel.
2.2.2. Formulación del problema
La Linum usitatissimum L “Linaza” tiene propiedades
nutricionales
interesantes
y
efectos
potencialmente
beneficiosos para la salud debido a ello queremos abrir paso
al conocimiento de las propiedades que contiene este
producto. Por tal motivo nos hacemos la siguiente pregunta:
¿Será posible que el gel elaborado a base del agua de remojo
de las semillas secas de la planta Linum usitatissimum L
“Linaza” contenga propiedades que permitan su actividad
suavizante para problemas de resequedad en la piel?
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2.3. Hipótesis
2.3.1. Hipótesis verdadera o de trabajo
El gel preparado a base del agua de remojo de las semillas
secas de
Linum
usitatissimum L “Linaza” presenta un
efecto suavizante que contribuye en el proceso de renovación
celular de la piel mediante la eliminación de las células
muertas de la epidermis.
2.3.2. Hipótesis nula:
El gel preparado a base del agua de remojo de las semillas
secas de Linum usitatissimum L “Linaza” no presenta un
efecto suavizante que contribuya en el proceso de renovación
celular de la piel mediante la eliminación de las células
muertas de la epidermis.
2.4. Cuadro de Operacionalización de variables
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2.5. Objetivos
2.5.1. Objetivo General:

Preparar un gel suavizante a base del agua de remojo de
las semillas secas de Linum usitatissimum L “Linaza”
para problemas de resequedad de la piel.
2.5.2. Objetivos Específicos:

Estudiar las propiedades de las semillas secas de Linum
usitatissimum L “Linaza”.

Contribuir con la salud de la población brindando un producto
natural con acción exfoliante para una eficacia óptima con
total suavidad.
III. Marco Teórico
1. Linum usitatissimum L “linaza”
Es una planta herbácea anual de la familia de las lináceas que
puede alcanzar los 60 centímetros de altura, sin embargo lo
más común en cuanto al tamaño, son alturas entre los 35 y 45
centímetros. Se caracteriza por su alto y frágil tallo hueco y
cilíndrico, casi siempre ramificado en su parte superior, y que
soporta hojas alternas y lanceoladas, sus flores blancas o azul
cielo aparecen en posición terminal colocadas en el extremo de
las ramas, presentan cinco pétalos.
El fruto es una cápsula casi redonda terminada en punta en la
parte superior, las cuales encierra semillas. Este fruto se divide
interiormente en diez cavidades en cada una de las cuales hay
una semilla oleosa de color marrón y brillante de forma
aplastada y larga, de ellas se extrae un aceite conocido con el
mismo nombre de la semilla. Las fibras paralelas que forman la
corteza del tallo son las que constituyen la hilaza.
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1.1.
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Origen:
Se desconoce el origen y aspecto de la planta silvestre
original, debido a la antigüedad de su selección y cultivo
por el hombre. Sin embargo algunos dicen que es
originario de la región de los ríos Nilo, Eufrates y Tigris.
1.2.
Distribución:
Actualmente se distribuye por variados países como
planta cultivada, aunque su producción ha disminuido
notablemente. Esporádicamente se puede hallar en
terraplenes y taludes próximos a los campos de
cultivo.
1.3.
1.4.
Nombre Común:

Linaza.

Lino
Clasificación Taxonómica:
 Reino:
Plantae.
 Subreino:
Tracheobionta.
 División:
Magnoliophyta.
 Clase:
Magnoliopsida.
 Orden:
Malpighiales.
 Familia:
Linaceae.
 Género:
Linum.
 Especie:
L. usitatissimum.
 Nombre binomial: Linum usitatissimum.
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1.5.
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Cultivo
El lino se cultiva desde la antigüedad, de hecho es
una de las plantas más antiguas que se conocen; se
han datado semillas en restos arqueológicos de
Babilonia de unos 7.000 años a.C. Hoy en día se lo
cultiva en todo el mundo por su fibra, semillas y
aceite.
1.6.
Requerimiento para el cultivo
1.6.1. Suelo
Los terrenos arcillo-silíceos son convenientes
para el cultivo del lino y muy húmedo es
perjudicial ya que no puede labrarse, igualarse
y preparase para las siembras en tiempo útil.
En cuanto a la capa vegetal del terreno
consagrado al cultivo del lino no debe de tener
menos de 5 dm de espesor.
Para las tierras arcillosas bastará con que la
labor de primavera tenga 1 dm de profundidad.
Si
después
de
la
cementera,
no
está
demasiado plástica la arcilla se hace uso del
rodillo compresor y lo que se necesita es que la
capa superior del terreno sea muy suave. Se
conserva el resto de la capa vegetal la frescura
que requiere y la permeabilidad necesaria para
que las raíces del lino puedan penetrar
fácilmente en ella y asimilar los nutrientes.
Debido al pequeño tamaño de la semilla puede
tener problemas de nacencia si se forman
costras, por ello, los terrenos que mejor se
adaptan son los de mediana fertilidad de
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composición areno-arcillo-humífero, con buen
drenaje y a ser posible descansada de lino.
Los suelos arcillosos no le favorecen, ya que
en este tipo de suelos, generalmente los
agregados son mayores.
Tampoco
son
adecuados
los
suelos
excesivamente sueltos y permeables pues las
raíces del lino son pequeñas y no
alcanzan
bien las capas profundas.
1.6.2. Clima
En los países templados o fríos, cerca de la
orilla del mar, es donde suministra como planta
filamentosa los productos más selectos; estos
países
son
Inglaterra,
Francia,
Bélgica,
Holanda y Livonia, aunque el productor más
grande del mundo es Canadá.
1.6.3. Agua
Es muy importante que la capa inferior del
terreno
en
que
se
cultiva
el
lino
sea
regularmente permeable, y el exceso de
humedad
y
la
sequía
son
igualmente
perjudiciales para el buen crecimiento del lino.
La planta del lino se cultiva en toda Europa, y
es conocida mundialmente por sus semillas, las
cuales tienen múltiples usos, destacándose el
de consumo humano.
1.7.
Siembra:
En la tercera decena de noviembre, comienza la
botonación en la tercera decena de enero, seguida
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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de la floración; estas fases se extienden hasta la
segunda o tercera decena de abril. Las flores están
abiertas sólo entre las 7:00 a.m. y 12:00 m., a esta
hora aproximadamente se produce la caída de los
pétalos. La fructificación sigue a la floración y se
extiende hasta la segunda o tercera de decena de
abril, cuando finaliza el ciclo de vida de la especie.
1.8.
Recolección
Las semillas maduras se recolectan a fines del verano
o en otoño (septiembre). Las semillas, que se recogen
en verano, hay que limpiarlas y a continuación
ponerlas a secar con una temperatura máxima de 40º
C.; sin ello tienen tendencia a enmohecerse.
1.9.
Parte utilizada
 La semilla: Semen lini.
1.10. Composición química
Históricamente la linaza ha sido valorada por su
abundancia de grasas, la cual provee una mezcla
única de ácidos grasos. Este producto es rico en
ácidos grasos poliinsaturados, particularmente en
ácido alfa-linolénico (AAL ó ALN), el cual es el ácido
graso esencial omega-3 y el ácido linoléico (AL), el
cual es el ácido graso esencial omega-6. La
composición de ácido graso del aceite de linaza se
compara con otras grasas y aceites (9,12-14). El
AAL constituye el 57% de los ácidos grasos totales
en la linaza, convirtiendo a este producto en la
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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fuente de AAL más importante dentro de la dieta de
Norte América.

Semilla:
 Contiene un 30-40% de aceite fijo (incluyendo
36-50%
ácido
linolénico
y
23-24%
ácido
linoleico).
 6% mucílago, 25% proteínas y pequeñas
cantidades
de
linamarina
(un
glicósido
cianogénico). La linamarina tiene un efecto
sedante en el sistema respiratorio.
 Enzimas y agua.
 Proteína: El patrón de aminoácidos en la
proteína de la linaza es similar al de la proteína
de soya, la cual está considerada como una de
las proteínas vegetales más nutritivas. Estos son
los aminoácidos que deben ser incluidos en la
dieta debido a que el cuerpo humano no los
produce.
 Carbohidratos:
carbohidratos
La
linaza
(azúcares
es
y
baja
en
almidones),
suministrando únicamente 1 gramo (g) por cada
100 g. Por esta razón, la linaza contribuye poco
a la ingestión total de carbohidratos.
 Fibra
dietética:
La
fibra
total
representa
alrededor del 28% del peso de las semillas de
linaza sin desgrasar.
 Fenólicos
son compuestos vegetales que
tienen muchas funciones diferentes, incluyendo
el agregar color a la planta y atraer abejas y
otros insectos para la polinización. Muchos
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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fenólicos parecen tener efectos anticancerígenos
y antioxidantes en los humanos. La linaza
contiene al menos tres tipos de fenólicos:
 Ácidos fenólicos: La linaza contiene alrededor
de 8 a 10 g. de ácidos fenólicos totales por
kilogramo (kg) de linaza (36) o cerca de 64-80
miligramos
(mg)
de
ácidos
fenólicos
totales/cuchda. sopera de linaza molida.
 Flavonoides: La linaza contiene cerca de 35-70
miligramos (mg) de flavonoides/100 g (37), lo
cual es equivalente a cerca de 2.8-5.6 mg. de
flavonoides/cuchda. sopera de linaza molida.
 Lignanos: La linaza es una fuente rica de un
lignano
denominado
secoisolariciresinol
diglicosido (SDG), el cual se encuentra en
cantidades dentro de un rango de 1 mg/g de
semilla a cerca de 26 mg/g de semilla. El
amplio rango de contenido de SDG refleja las
diferencias en los cultivos de la linaza, las
regiones de producción y el método.
1.11. Beneficios
Síntomas, condiciones de salud en la cual la linaza le
puede asistir.
 Antiinflamatorio.
 Reducción de peso.
 Enfermedades autoinmunes.
 Problemas respiratorios.
 Regeneración antioxidante.
 Celular.
 Limpieza intestinal.
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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 Estreñimiento.
 Trastornos digestivos.
 Diverticulitis.
 Golpe endotóxico (infección bacterial
toxémica).
 Gastritis.
 Hemorroides.
 Desequilibrios hormonales.
 Colon irritable.
 Cataplasma.
 Reducción de colesterol LDL.
 Dolor de garganta.
 Estrés.
 Soriasis y Eczema.
El mucilago de linaza puede ser extraído fácilmente con agua o
bien de la parte de fibra o de la semilla entera, el rendimiento de la
extracción, el nivel de proteína y las propiedades fisicoquímicas de
mucilago son una función de temperatura, pH, relación de agua a
las semillas determinan la duración de la extracción y la variedad
de la materia prima. Los mucilagos de linaza son comúnmente
empleados en la industria cosmética como agentes de textura, sin
embargo, en la industria alimentaria, su aplicación aún no ha sido
ampliamente examinada.
GENERALIDADES DE LA PIEL
La piel es un órgano complejo (no es un sistema ni un aparato) que forma
una extensa capa variable en grosor que cubre todo el cuerpo. La
extensión del órgano cutáneo es variable según la talla y la complexión
del individuo. Es pues, el órgano más extenso y demás volumen del
cuerpo.
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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La piel es un campo de producción importante para los productos
cosméticos. Estos productos están formados por bases cosméticas a las
cuales se les agregan sustancias emolientes, hidratantes, nutritivas,
preservantes y otros ingredientes.
Al elegir el agente o ingrediente adecuado para formular un producto, se
toman en consideración diversos criterios: la adhesión de estos a la piel,
la estabilidad que tengan y sobre todo, las características y necesidades
de la piel.
ESTRUCTURA DE LA PIEL
La piel se encuentra dividida en tres capas que son: Epidermis, Dermis e
Hipodermis.
 EPIDERMIS.
Constituye la capa exterior, es decir la parte variable del órgano
cutáneo, relativamente deshidratada, de un espesor promedio de
0.2 mm, vascular y cuya función principal es de servir como barrera
defensiva. Está compuesta de afuera hacia adentro por: estrato
corneo, estrato lucido, estrato granuloso, capa mucosa o de
Malphighi y capa basal o germinativa.
 DERMIS.
Zona de soporte y anclaje de la epidermis con un espesor de
3.5mm, suficiente para alojar vasos sanguíneos y linfáticos,
folículos pilosos, órganos nerviosos y glándulas sebáceas y
sudoríparas. Su hidratación (60 - 70 % de agua) corresponde a la
de un tejido de gran metabolismo.
La dermis consta de dos capas: dermis papilar y dermis reticular.
a. Dermis Papilar o Superior: Porción comprendida entre
los
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procesos
interpapilares
de
la
epidermis
estando
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íntimamente relacionada, funcional y anatómicamente con
ella.
b. Dermis Reticular o profunda: Constituye la mayor
porción de la dermis. Comprende de la dermis papilar hasta
el tejido subcutáneo y está formada casi totalmente por
fibras de colágeno.
 HIPODERMIS.
Tiene una discreta vascularización y una capa grasa que actúa de
manera primordial, como aislante térmico y absorbente mecánico
de choques.
COMPONENTES QUIMICOS DE LA PIEL
Los principales componentes químicos de la piel son los siguientes:
♣ Agua: La piel contiene un 60-70% en colocación inter e intracelular.
La capa córnea tiene solo un 10%. Hay variaciones con la edad, el
medio ambiente y diversos estados patológicos.
♣ Electrolitos: Los más importantes son los cloruros; de sodio,
extracelular, de potasio y magnesio, intracelular; también de calcio
en menor proporción.
♣ Otros minerales: El azufre se encuentra en la capa córnea, pelos,
uñas, en las tono fibrillas y en menor cantidad en las fibras
colágenas y elásticas. Así mismo existe fósforo, plomo, magnesio,
zinc, hierro, cobre y otros minerales en menor proporción.
♣ Proteínas: Están constituidos por cadenas de aminoácidos que se
disponen en las tono fibrillas y en la queratina. Existen también
mucopolisacáridos, núcleo y lipoproteínas.
♣ Lípidos: Estos son los más abundantes, pero los más importantes,
sobre todo el colesterol y los fosfolípidos en las células basales y
en los tejidos jóvenes o en vías de cicatrización.
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Carbohidratos: Están representados por la glucosa y el glucógeno.
La cantidad de glucosa en la piel es más o menos la misma que en
la sangre y su aumento favorece el desarrollo de gérmenes y
hongos.
PROBLEMAS DE LA PIEL
Uno de los problemas más comunes de la piel es la deshidratación, la
cual puede ser profunda o superficial.
La deshidratación profunda es la que da un aspecto marchito y existen
arrugas y pliegues debido a que la piel ha perdido agua. Se marca más en
las regiones temporales, nasolabial, y en las orbiculares de los ojos,
donde se observa seca y rugosa.
La deshidratación superficial se debe a un mal cuidado de la piel,
especialmente en la cara; entre las causas están: exponerse durante
largo tiempo al sol, el uso inadecuado del jabón y no utilizar base
protectora.
Esta resequedad de la piel puede ser causada, tanto por falta de agua
como por falta de grasas. Para combatir la resequedad debida a la falta
de agua, se emplean productos ricos en sustancias humectantes; si se
debe a la falta de grasas, se utilizan sustancias emolientes.
FUNCIONES DE LA PIEL
La piel está muy lejos de ser solamente una envoltura, tiene muchas e
importantes funciones (ver cuadro), relacionadas con otros aparatos y
sistemas, de tal manera que cuando estas funciones llegan a alterarse
pueden producir importantes cambios en el organismo.
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Las funciones de la piel están más o menos relacionadas con la
protección que este órgano ofrece al cuerpo:
1. Estética: En la piel reside una buena parte de la belleza del ser
humano, es como la fachada, lo primero que se presenta a los
demás; esta función se altera muy a menudo y los motivos de
problemas antiestéticos son muy frecuentes.
2. Sensorial: Su profusa inervación le hace ser el órgano receptor
de la sensibilidad por excelencia, de todo tipo: tacto, dolor,
temperatura, presión y por
punto de partida de reflejos que
conducen también a la protección.
3. Protección: La piel es una barrera que protege al individuo de
las agresiones externas, gracias a sus cualidades de integridad,
cohesión y elasticidad. El manto ácido que la cubre impide el
desarrollo de hongos y bacterias y su flora normal impide el
desarrollo de bacterias patógenas.
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a) Queratógena: Es también parte de la protección que
brinda la piel. El estrato córneo está constituido por
queratina, la que le da extensibilidad y flexibilidad.
b) Melanógena: Constituye en la formación de melanina
por parte de los de la capa basal de la epidermis. La
función de la melanina es fundamental en la
protección de la piel y tejidos subyacentes contra las
radiaciones ultravioletas.
c) Sebácea: El sebo, producto de las glándulas
sebáceas, interviene en la lubricación de la piel y
formación del manto ácido, ya que está formado por
ácidos grasos y colesterol.
d) Termorregulación: La capa córnea, el sebo y el
tejido celular subcutáneo son malos conductores del
calor y por tanto muy buenos aislantes para evitar
pérdidas de temperatura corporal.
e) Sudorípara: La sudoración es otro mecanismo a
través del cual se lleva a cabo la termorregulación.
4. Metabólica: La piel interviene en varios procesos metabólicos
del organismo.
Almacena agua y por tanto interviene en su regulación.
Igualmente, la piel es el órgano que contiene más cloro, hasta el
60% y regula también otros electrolitos, eliminándose grandes
cantidades de sodio cuando hay eliminación de agua.
Por la piel puede haber además, absorción de medicamentos y
excreción de sustancias de desecho como la urea y la
creatinina.
5. Inmunológica: La epidermis es un órgano inmunológico de
primera línea. La piel juega un papel muy importante en la
respuesta inmune, tanto en su fase de protección, detectando y
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deteniendo la invasión de virus, gérmenes y hongos, como en la
hipersensibilidad: dermatitis por contacto, dermatitis solar, etc.
GENERALIDADES DE GELES
Un gel (del latín gelu-frío, helado o gelatus-congelado, inmóvil) al referirse
a los geles, se hace necesario hablar primeramente de lo que son las
dispersiones coloidales, ya que los geles se encuentran dentro de esta
categoría. Puede o no tener principios activos y aditivos, sólidos en un
líquido que puede ser agua, alcohol o aceite de tal manera que se forma
una red de partículas atrapadas en la fase líquida.
Su modo de administración puede ser oral y externo (uso tópico). Los
geles pueden ser usados como lubricantes, analgésicos, antisépticos,
musculares, electrocardiografía, geles dentales de fluoruros, geles
nasales, como excipientes para tratamiento dental, dérmico y de modo
intravaginal entre otros. Acrecientan la adhesividad y así mantienen
durante más tiempo en contacto el principio activo o aditivo en la piel o las
mucosas (nasales, vaginales, etc.) Tienen gran poder de humectación,
por lo tanto su evaporación y absorción puede ser controlada.
Un gel es una estructura polimérica entrecruzada, que por acción de un
líquido experimenta hinchamiento permaneciendo insoluble sin perder su
forma original. La conservación de la forma es el resultado de un balance
entre las fuerzas intermoleculares dispersivo y cohesivo (dentro de la
cuales se incluye la absorción del disolvente).
DISPERSIONES COLOIDALES
Las dispersiones coloidales constan de por lo menos dos fases
separadas: una o más fases dispersas o internas y una fase continua o
externa llamada medio o vehículo de dispersión. Lo que distingue a las
dispersiones coloidales de las soluciones y dispersiones gruesas es el
tamaño de las partículas de la fase dispersa. Los sistemas en estado
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coloidal contienen una o más sustancias que tienen por lo menos una
dimensión de 10 a 100 (1 unidad Angstrom = 10-8 cm.
= 10-10 mts.) ó 1-10 nm (1 nanómetro = 10-9 mts.) en el extremo inferior, y
algunos micrones en el extremo superior (1 = 10 = 10 mts.).
El término ―coloidal‖ designa un estado de la materia caracterizado por
dimensiones submicroscópicas y no por ciertas sustancias. Cualquier
sustancia dispersa con dimensiones apropiadas se encuentra en estado
coloidal.
Algunos términos de uso común para describir los diferentes tipos de
dispersiones coloidales son los siguientes:
♣ Sol: es un término general para designar dispersiones de sólidos
en líquidos, sólidos en sólidos o sólidos en gases y más
frecuentemente para describir las soluciones coloidales que son
dispersiones de sólidos en líquidos.
Para designar el medio dispersante se utilizan algunos prefijos
como por ejemplo: hidrosol, alcohosol, benzosol, aerosol, etc., Los
soles son líquidos.
Algunas dispersiones coloidales en determinadas condiciones de
concentración y temperatura sedimentan en forma sólida o
semisólida, entonces se les designa como geles‖, estos deben su
rigidez a la formación de una especie de enrejado que retiene
firmemente la fase dispersa, muchos geles pueden tornarse fluidos
como resultado de una agitación enérgica y pueden reasumir su
estructura de geles si se les deja en reposo por algún tiempo; este
fenómeno se conoce como tixotropía.
La clasificación más conocida de los sistemas coloidales es la que
se funda en grado de atracción que existe entre la fase dispersa y
el medio dispersante:
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♣ Dispersiones Coloidales Liófilas
Si existe considerable atracción entre la fase dispersa y el vehículo
líquido, es decir gran solvatación, se dice que el sistema es liófilo‖
(afín al solvente). Si el medio de dispersión es el agua se dice que
el sistema es hidrófilo‖.
Las dispersiones coloidales hidrófilas pueden subdividirse así:
a) Soluciones
verdaderas:
Formadas
por
polímeros
hidrosolubles.
b) Soluciones que forman geles o jaleas: Si los polímeros
están presentes en altas concentraciones y/o temperaturas a
las que su solubilidad en agua es poca. Son ejemplos de
estos hidrogeles las soluciones concentradas de gelatina y
almidón, que forman geles al enfriarse, o de metilcelulosa,
que forman gel al calentarse.
c) Dispersiones particuladas: Donde los sólidos no forman
soluciones moleculares sino partículas discretas aunque
diminutas. La bentonita y la celulosa forman estos
hidrosoles.
♣ Dispersiones Coloidales Liófobas
Cuando hay poca atracción entre la fase dispersa y el medio de
dispersión, se dice que la dispersión es liófoba‖ (que rechaza al
solvente). Si el medio de dispersión es el agua, se dice que el
sistema es hidrófobo‖.
No se hará énfasis en las dispersiones liófobas pues no son de
interés para el desarrollo del presente trabajo, aunque debe
mencionarse que la línea divisoria entre dispersiones hidrófilas e
hidrófobas no es muy definida: por ejemplo, los hidróxidos
gelatinosos de metales polivalentes como Al (OH)3, y arcillas como
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la
bentonita,
poseen
características
de
ambas
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clases
de
dispersiones.
Una vez ubicados los geles dentro de la clasificación Dispersiones
Coloidales‖ (de acuerdo al tamaño de las partículas de la fase
dispersa), se pasará a dar el concepto de geles, para el cual debe
considerarse lo confuso que es la terminología farmacéutica, por
decir poco, y no hay dos autores que clasifiquen a los geles, jaleas,
magmas, leches y mezclas de la misma manera. El NF, por
ejemplo, describe a los geles como una clase especial de
preparados farmacéuticos, pero consideraba a las jaleas bajo el
mismo encabezamiento.
CONCEPTO DE GELES.
Un gel es un sistema sólido o semisólido de dos componentes por lo
menos, que consiste en una masa condensada que contiene un líquido
interpenetrado y encerrado en la misma. Cuando este sistema coherente
es muy rico en la fase líquida, se le suele denominar jalea. Es una red
tridimensional
de
cadenas
flexibles,
constituida
por
segmentos
conectados de una determinada manera e hinchada por un líquido.
Los geles pueden ser catalogados bien como sistemas de dos fases o
bien como de una sola fase. La masa del gel puede estar constituida por
flóculos o subconjuntos de pequeñas partículas, más bien que de grandes
moléculas como se ha demostrado en el caso del magma de bentonita
(en el sistema bifásico, si el tamaño de las partículas de la fase dispersa
es relativamente grande, a veces a la masa gelificada se le denomina
magma).
Además de estos sistemas de dos fases, la estructura del gel no es
siempre estable ya que los geles de este tipo pueden ser tixotrópicos,
tomando consistencia semisólida en estado de reposo y forma líquida por
agitación.
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Por el contrario, un gel también puede estar formado por macromoléculas
dispuestas en forma de hebras enredadas y entrelazadas unas con otras.
Muchas de estas unidades están entrelazadas entre sí por los tipos de
fuerzas de Van der Waal, dando lugar a unas regiones amorfas y otras
cristalinas a través de todo el sistema; ejemplo de esta clase de geles son
la goma tragacanto, la carboximetilcelulosa y carbómeros.
A estos geles se les considera como sistemas de una sola fase, debido a
la no
existencia de límites de separación entre las macromoléculas
dispersas y la fase líquida.
A los geles monofásicos preparados a base de gomas naturales, como
por ejemplo la goma tragacanto, también se les denomina mucílagos‖.
La mayoría de los geles inorgánicos son bifásicos y los orgánicos,
monofásicos.
Cuando a un gel se le deja en reposo durante algún tiempo, muchas
veces se encoge por sí solo y expulsa algo de líquido; este fenómeno,
conocido por sinéresis, se cree que es debido a un continuo
engrosamiento de la matriz o estructura fibrosa del gel con el consiguiente
efecto de expresión. El fenómeno opuesto a la sinéresis es la turgencia,
en la cual el gel toma mayor cantidad de líquido y aumenta de volumen.
Únicamente aquellos líquidos que son capaces de solvatar a un gel dan
lugar a la turgencia.
REOLOGIA DE LOS GELES
Los geles se caracterizan por un grado relativamente alto de elasticidad.
Sufren deformación elástica bastante grande a una presión de
deslizamiento inferior al valor de rendimiento, y recuperan su forma
cuando la presión se remueve. Las deformaciones recuperables de 10-30
% no son raras, especialmente para geles de polímero. Los geles de
arcilla son menos elásticos y más parecidos a pastas.
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Los geles acuosos de polímeros orgánicos, como gelatina, pectina,
metilcelulosa, etc.: son fuertes y elásticos. Cuando se sujetan a presión
de deslizamiento mucho mayores que sus valores de rendimiento, tienden
a romperse o desintegrarse en lugar de fluir.
La gran viscosidad de las soluciones de polímeros se debe en gran parte
al tejido de las grandes moléculas filiformes.
CLASIFICACION DE LOS GELES
Los geles se clasifican desde distintos puntos de vista, según la forma de
la micela; según su origen (inorgánico u orgánico); teniendo en cuenta la
naturaleza de la fase líquida (hidrogeles-solvente agua y organogeleslíquido orgánico), etc.
Si el líquido que solvata las cadenas es orgánico recibe el nombre de
organogel, mientras que si es agua, entonces se denominan hidrogeles.
Existen dos tipos de geles, en función de la naturaleza de las uniones de
la red tridimensional que los constituyen, físicos y químicos. Estudiaremos
preferentemente algunas características de los geles químicos.
Los
hidrogeles
son
polímeros
que
poseen
unas
características
particulares. Son hidrófilos, insolubles en agua, blandos, elásticos y en
presencia de agua y alcohol se hinchan, aumentando considerablemente
su volumen, pero manteniendo su forma hasta alcanzar un equilibrio
físico-químico, mientras que en estado deshidratado (xerogel) son
cristalinos. Las características particulares de los hidrogeles son
consecuencia de los siguientes factores:
a) Su carácter hidrófilo es debido a la presencia en su estructura
molecular de grupos funcionales hidrófilos como, por ejemplo: OH,
COOH, CONH2, CONH, SO3H, etc.
b) Su insolubilidad en agua es originada por la existencia de una
malla o red tridimensional en su estructura polimérica. Este
entrecruzamiento puede ser debido a la existencia de fuerzas
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cohesivas débiles (como fuerzas de Van der Waals y enlaces de
Hidrogeno) y a enlaces covalentes o iónicos.
c) Su tacto suave y consistencia elástica se encuentra determinada
por el monómero hidrófilo de partida y a su baja densidad de
entrecruzamiento.
d) El estado de equilibrio del hidrogel hinchado es el resultado del
balance entre las fuerzas osmóticas originadas por el agua al entrar
en la red macromolecular y las fuerzas cohesivas ejercidas por las
cadenas macromoleculares que se oponen a esa expansión.
La gran capacidad para absorber agua e iones, sin que pierdan su forma,
es de gran importancia en algunos hidrogeles naturales en los músculos,
tendones, cartílagos, intestinos y la sangre. Los geles cargados o geles
ionogénicos forman un grupo especial para los cuales el grado de
hinchamiento y las propiedades relacionadas con la fuerza dependen del
pH del medio.
Entre otras cosas, esa estructura tridimensional permite la presencia de
disolvente en su interior (agua o alcohol), que sirve tanto de medio para la
reacción de polimerización como de disolvente, que provoca el
hinchamiento del hidrogel.
MECANISMOS DE HUMECTACION Y ABSORCION DE LA PIEL CON
LOS GELES
Los factores de transferencia percutánea más importantes son:
a) Estado de la piel: Esto se refiere a los decapados, traumas o
enfermedades
dérmicas,
o
exfoliaciones
y
efectos
por
astringentes, resfriados (en la nariz) costras, exceso de grasa,
traumas químicos por álcalis o ácidos, etc.
b) Topografía de la zona de aplicación: Se puede hacer varias
generalidades a ello: por ejemplo: Las manos y pies tienen una
permeabilidad máxima excepto para el agua. Reputadas como
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especial permeabilidad son la piel del escroto, cara posterior de
la oreja, dorso de la mano, así como las líneas de flexión.
c) Grado de hidratación: Si la piel tiene menos del 10% de
hidratación, esta se hace quebradiza dejando pasar principios
activos o aditivos irritantes potenciales con gran facilidad.
d) Condiciones y métodos de aplicación: El masaje o
frotamiento, el vendado oclusivo que al tapar algunas vías
acuosas, permiten la absorción de lípidos.
e) Concentración de principios activos o aditivos.
f) Otros factores biológicos: De menor importancia son las
variaciones de temperatura y humedad ambientales, la
permeabilidad desciende con un deceso térmico. Por otro lado
las formas de aplicación dérmica, se administran acompañadas
de fricción (masaje suave) que promueven el flujo local de
sangre y por lo tanto el aumento de temperatura. Así, la
vasodilatación incrementa la absorción.
La principal barrera de transferencia es el estrato córneo. Las sustancias
polares pueden pasar por difusión pasiva.
USOS Y VENTAJAS DE LOS GELES
Los geles de una sola fase se usan con más frecuencia en farmacia y
cosmética por varias propiedades, como son:
- Estado semisólido
- Facilidad de aplicación
- Facilidad para retirarlos
- Uso práctico
Muchas veces los geles proveen una liberación más rápida de los
principios activos, cualquiera que sea la solubilidad de estos en agua, en
comparación con las cremas y ungüentos. Además la liberación se realiza
casi de manera continua.
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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2013
Geles a base de goma tragacanto, metilcelulosa y carbopoles resultan
buenos lubricantes (por ejemplo, lubricante para catéteres), tanto sin
esterilización como luego de la esterilización en autoclave, pero la
radiación gamma destruye la estructura del gel. (11)
Los geles también pueden usarse como base de prueba del parche, geles
de cloruro de sodio para electrocardiografía, geles de fluoruro para uso
dental tópico y gel de prostaglandina E2 para administración intravaginal.
Los hidrogeles como geles no grasos son adecuados para su aplicación
sobre piel seborreica.
Al secarse deja sobre la piel una película transparente y elástica de alta
adherencia que no obstruye los poros cutáneos, no influye en la
transpiración y se elimina fácilmente con agua. Los hidrogeles se utilizan
también como refrescantes y como protectores cutáneos.
DISEÑO DE FORMULACION Y PROCESO DE ELABORACION DE UN
GEL
En primer lugar es de suma importancia la elección del excipiente más
adecuado:
a. Debe de tener fácil aplicación.
b. Debe de tolerarse bien y debe tener mínimo poder alergénico.
c. Facilitar la penetración de los principios activos.
d. Elegante presentación sin sacrificar la acción terapéutica.
e. Estabilidad química y física.
f. Salvo que el preparado exija otras condiciones, el excipiente
debe ser lavable y no manchar la ropa.
g. Si el preparado tiene drogas activas insolubles, se debe reducir
el tamaño de partícula.
h. En algunos casos debe tomarse en cuenta el genotipo del
usuario para que sea afín al nivel graso de la piel o al nivel de
humedad de la misma.
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2013
COMPONENTES A CONSIDERAR PARA LA FORMULACION DE UN
GEL ANTISÉPTICO
POLÍMERO DE ALTO PESO MOLECULAR: Es un importante agente
espesante y gelificante; es una sustancia muy hidrofílica, soluble en agua,
alcohol y disolventes polares. Sus propiedades como espesante son
eficaces en un rango de pH que va desde cinco a diez; pero se ven
reducidas
por
la
presencia
de
electrolitos,
ej.:
Carbopol,
carboximetilcelulosa, metilcelulosa, etc.
PRINCIPIO ACTIVO ANTISEPTICO: Agente que impide la proliferación
de microorganismos en los tejidos corporales. Por lo tanto, es capaz de
prevenir
las
infecciones
y
enfermedades
provocadas
por
los
microorganismos. En este caso hablamos del etanol.
HUMECTANTES: Su función es hidratar el producto y evitar que pierda
agua el preparado, además de coadyuvar al carbómero debido a que le
da más extensibilidad a la película formada y la hace menos quebradiza
ej.: glicerina, propilenglicol, etc.
REGULADORES DE pH: Se utiliza como ingrediente para balancear el
pH en preparaciones cosméticas, de higiene y en productos de limpieza,
ej. Trietanolamina.
DISOLVENTE: Es el componente que se encuentra en mayor
concentración ya que es el medio que nos permite la formación del
mucílago.
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“Preparación de un gel suavizante a base del agua de remojo de las semillas secas de Linum
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Marco Metodológico
4.1. Métodos:
4.1.1. Recolección y preparación de la muestra
Las semillas secas de Linum utitatissimum L
“Linaza” será comprada del mercado “San Antonio”
de la provincia de Cajamarca, Distrito de Cajamarca a
2700 m.s.n.m en el mes de Setiembre.
Se comprara aproximadamente 1 Kg de las semillas
secas de Linum utitatissimum L “Linaza”, estas
serán llevadas al laboratorio de la universidad privada
Antonio Guillermo Urrelo, donde se realizara la
selección de semillas adecuadas para la
investigación, posteriormente serán almacenadas en
un frasco de vidrio con boca ancha el cual será
forrado con papel aluminio, para su posterior
tratamiento fitoquímico y biológico.
4.1.2. Preparación del gel (Preparar 100g de gel)
 Formulación A:
Materias primas
- Carbomer 940 (carbopol 940 m.r.)
1,0
- Propilenglicol
5,0
- Metilparabeno
0,1
- Hidróxido de sodio(5%) o TEA(20%)
c.s. pH 6
- Agua c.s.p.
100,0
4.1.2.1. Método de preparación:
36
Cantidad%
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1.
En un recipiente previamente tarado,
hacer una solución con el propilenglicol,
metilparabeno y dos terceras partes del
agua.
2.
Calentar hasta ebullición. Retirar del
fuego
y
dispersar
el
carbomer
agregándolo poco a poco, mientras se
agita con alta velocidad, hasta total
homogeneidad.
3.
Medir
el
pH
del
preparado
y
a
continuación, agregar gota a gota la
solución de álcali, hasta pH 6. Anotar los
mL empleados.
4.
Llevar al peso deseado con agua y luego
dejar reposar.
¿En qué parte del preparado va el agua de remojo de la linaza?
4.
Referencias Bibliográficas
1. Descripción y Composición de Linum usitatissimum L
“Linaza”
2. URL
disponible
en:
http://www.flaxcouncil.ca/spanish/pdf/FlxPrmr-R11Ch1_Span.pdf
3. Propiedades de la linaza Instituto Científico para el estado
de la Linaza de Canadá y de los Estados Unidos (en línea)
[fecha de acceso 30 de Enero de 2011]; URL disponible en:
http://www.granerogoloso.cl/Descargas/LINAZA.pdf}
4. http://webdelprofesor.ula.ve/ingenieria/marqu
ezronald/wp-content/uploads/MARCOTEORICO1.pdf
37