OPIO - Angelfire

OPIO
El opio se extrae de una planta llamada adormidera (Papaver Somniferum) amapola. El
vegetal produce un fruto en cápsula, globoso, que al hacerle unos pequeños cortes suelta un
líquido que cuaja en contacto con el aire, el opio, y que contiene más de veinte alcaloides
El uso del opio es desde hace mucho tiempo, una muestra de esto es que los griegos usaron
el opio tanto con fines medicinales como placenteros.
Uno de los más importantes grupos de péptidos es el de los opiáceos endógenos, cuyo
nombre se debe a que actúan produciendo los mismos efectos que los analgésicos opiáceos
derivados del opio
Los opiáceos, Son derivados preparados a partir de la Goma de Opio.
LA GUERRA DEL OPIO
Durante el siglo XVIII el consumo de opio se había extendido tanto en China que el gobierno tuvo
que recurrir a la importación de opio para poder atender la demanda. Los británicos que cultivaban la
adormidera en la India se aprovecharon de esta situación para exportar grandes cantidades de opio a
China y pagar así sus deudas comerciales. El Emperador chino tomó medidas drásticas para impedir
esta importación y el contrabando que se había generado. Estas medidas arruinaron a los
comerciantes ingleses y provocó la guerra del opio.
El prototipo de analgésico central es la morfina, que, por tanto, es el modelo comparativo
para cualquier fármaco o droga con efecto analgésico, además de haber sido el vehículo
para el descubrimiento de los receptores opiáceos endógenos
LA MORFINA
En 1805 Friedrich Sortürner obtuvo un alcaloide de la adormidera al que en honor del dios
griego Morfeo, denominó MORFINA. Cuando en 1853 Alexander Wood inventó la
jeringuilla la morfina se empleó como remedio excelente para combatir el dolor. Con este
fin se usó para calmar el dolor de los heridos en la Guerra Civil americana y la Guerra
franco-prusiana. Pero muchos combatientes de estas batallas regresaron a sus hogares
adictos a la morfina con una enfermedad que se llamó "la enfermedad del soldado".
HEROINA
En 1898 los laboratorios Bayer comercializaron un derivado de la morfina llamado heroína
como un remedio "no adictivo" contra la tos. Este tremendo y peligroso error se mantuvo
durante muchos años.
LAS ENCEFALINAS O ENDORFINAS
Las substancias derivadas del opio (morfina, heroína) ejercen su acción tanto de alivio del
dolor como la euforia que producen al unirse o acoplarse a unos receptores específicos de
opiáceos que se hallan ampliamente distribuidos por el cerebro
La existencia de estos receptores específicos de opiáceos en el sistema nervioso quiere
decir que el organismo debe tener sus propios opiáceos. Efectivamente así es.
En el año 1975, Hughes y Kosterlitz sorprendieron a la comunidad científica al descubrir la
existencia de algunas sustancias que tenían las mismas propiedades de la morfina y… que
eran sintetizadas por el propio organismo; por ello se las denominó genéricamente
endorfinas, y más tarde opiáceos endógenos, para diferenciarlos de los que no eran
fabricados por el cuerpo, o exógenos. Después, y en muy poco tiempo, se descubrieron
otras sustancias similares: encefalina, b-endorfina, dinorfina, etc. Curiosamente todos los
opiáceos endógenos se localizan en zonas del sistema nervioso que guardan alguna relación
con el procesamiento o la modulación del dolor.
OPIACEOS
n
OPIOIDES SE DIVIDEN
OPIOIDES
Agonistas
OPIOIDES
ENDOGENOS
Antagonistas
OPIOIDES
SINTETICOS
EN 3 GRUPOS
Coadyuvantes
LEU
ENCEFALINAS
OPIOIDES
ENDOGENOS
MET
ENDORFINAS
ENDORFINAS
BETA
LOCALIZACION
BETA-endorfina:
Se encuentra en la hipófisis, en un grupo hipotalamico, en el septum ventral, núcleo
accumbens y núcleo paraventricular
Encefalinas
Derivadas de las glándulas suprarrenales y se encuentran también en el tracto
gastrointestinal, en el SNC se distribuye en vías cortas, además en la medula espinal, en las
laminas
1 y 2.
MAPEO DE DISTRIBUCION
A NIVEL PERIFERICO
 MEDULA SUPRARRENAL
 EN EL INTESTINO
 TRACTO URINARIO
 EN PULMON
 EN GLOBULOS ROJOS
 EN SISTEMA INMUNITARIO
A NIVEL MEDULAR:
• HAZ PALEOESPINOTALAMICO
A NIVEL SUPRAESPINAL:
1. SUSTANCIA PERIACUEDUCTAL
2. NERVIO TRIGEMINAL
3. NUCLEO PARABRAQUIAL Y DEL TRACTO SOLITARIO
4. HABENULA
5. SISTEMA LIMBICO
6. AMIGDALA
7. CUERPO ESTRIADO
8. HIPOTALAMO
SINTESIS DE ENDORFINAS
n Proviene de una molécula precursora la POMC (propiomelanocortina o preopiomelano- cortina)
El factor hipotalámico desencadenante de la producción de endorfinas hipofisarias, es
el «P. O. M. C. » o Preopio-Melano-Cortina, que se libera cuando hay albúminas
heterólogas y desencadena el estrés.
La más común de ellas, es la «BETA-ENDORFINA», que es sintetizada por una cadena
peptídica larga, que también contiene ACTH, la hormona liberada por la hipófisis
anterior y que estimula la corteza suprarrenal.
n En la hipófisis, un solo gen esta encargado de sintetizar endorfina y acetilcolina.
SINTESIS DE ENCEFALINAS
n Derivan de las glándulas suprarrenales como parte de una macro proteína, la
PROENCEFALINA- A
n Son sintetizadas por células cromafines de la medula suprarrenal.
n Su concentración aumenta en el asta posterior de la medula espinal
Estas dos moléculas están muy relacionadas, debido a que las hormonas de la
medula suprarrenal, se libera en situaciones de stress y por lo tanto al mismo
tiempo se libera encefalina, y es por esa razón que cuanto estas en una
situación de excitabilidad y recibes un golpe, no te duele, porque la endorfina
causa euforia y alivia el dolor, y tiene un efecto en conjunto con la encefalina.
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES
receptor
(mu)
(kappa)
(delta)
Ligando endógeno
-endorfina
dimorfina
encefalinas
El receptor mu y el delta poseen un peso molecular entre 150 .000 y 750-875.000.
El receptor kappa, posee una estabilidad única, es resistente al calor y posee un peso
molecular entre 30.000 - 400.000 p.m.
Los receptores mu representan el 22% de los R. opioides
Los receptores delta el 35%
Los receptores kappa el 42%
entre los tres reúnen el 99% de los receptores
Hoy se sabe que existen receptores diferentes, presentes en una misma célula, lo que se
llama CONEUROTRANSMISIÓN.
DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES
Para conocer su distribución es necesario pensar en sus acciones farmacológicas: analgesia,
depresión del centro respiratorio, depresión de la peristalsis del intestino con aumento del
tono del músculo liso intestinal, (constipación) depresión de las contracciones del tracto
urinario así como aumento del tono del músculo liso, (retención urinaria) acción sobre el
sistema
nervioso
central.
Inyectando morfina radiactiva en S.N. de mamífero se vio que el mapeo de distribución
correspondía estrictamente 1) a nivel medular, al haz paleoespinotálámico en la lámina I , II
y IV 2) a nivel supraespinal se los vio en la sust. periacueductal, nervio trigeminal, núcleo
parabraquial, núcleo del tracto solitario, en la habénula, el sistema límbico (= conducta
emocional del dolor), amígdala, cuerpo estriado, hipotálamo. 3) a nivel periférico, el Prof.
Ferreira descubrió, metilando la morfina para que no pasara la barrera hematoencefálica,
que existían receptores periféricos de los opiáceos. y que sus efectos eran revertido por
naloxona.
Fuera del Sistema Nervioso, se los encontró en la Médula suprarrenal, en el intestino, en el
tracto urinario, en el pulmón, en los glóbulos rojos y en el sistema inmunitario (= receptor
epsilon).
MECANISMO DE ACCION DEL RECEPTOR Y SUS AGONISTAS
Los sucesos o eventos que siguen a la unión del receptor con sus agonistas son complejos e
intervienen
Los canales iónicos (Ca++, Na+, y Mg++)
La calmodulina
La adenilciclasa
Los nucleótidos cíclicos
La hiperpolarización de la neurona.
Al despolarizarse la fibra C, aumenta el Ca++ intracelular lo que lleva a la liberación de
glutamato y aspartato (aminoácidos excitatorios= AAE), neuroquininas, sustancia P.
Al interactuar el receptor con el agonista, disminuye la frecuencia de descarga de las fibras
C. que se hiperpolariza. El receptor es presináptico.
El receptor también es postsináptico sobre las neuronas de proyección: sistema límbico,
regulación y modulación de la percepción, también intervienen en la modulación del dolor,
interviniendo en el mecanismo "WIND UP" (potenciación) mediada por el receptor
NMDA-glicina. donde los opioides cambian la disponibilidad del Mg++ que actúa como
regulador de la compuerta.
Los opioides actúan también impidiendo la entrada de Ca++ dentro de la célula:
a) los receptores mu aumentan la salida de iones K lo que impide la entrada de
Ca++
b)
los receptores kappa inhiben la entrada de Ca++ a la neurona por disminuir
el influjo a través de los canales de Ca++ voltaje dependiente.
Por lo tanto el aumento de Ca++ intracelular, disminuye el efecto analgésico
entre los opioides.
Los opioides disminuyen los aumentos de la acumulación de AMPc producidos
por las prostaglandinas. Este efecto es antagonizado por naloxona y depende de
la presencia de GTP (guanosintrifofato).
La disminución de Ca++ intracelular potencia el efecto analgésico de los
opioides.
Los nucleótidos cíclicos (al AMPc y el GMPc) se ha visto que tienen funciones
opuestas en lo diferentes sistemas biológicos como por ej. El simpático y el
parasimpático. Estos segundos mensajeros, también actúan en el mecanismo de
acción de los opioides con funciones opuestas es decir que el AMPc provoca
hiperalgesia y el GMPc provoca analgesia.
Veremos
un
poco
esto
más
detalladamente.
La unión del agonista con el receptor, disminuye la síntesis neuronal de AMPc,
fundamental en la analgesia.
Los nucleótidos cíclicos pueden:
---estar vinculados directamente en la transmisión sináptica a través del modelo
del 2do. mensajero.
--- también tienen otras funciones en el S.N. incluyendo, regulación
microtubular y biosíntesis neurotransmisora.
El Ca++ y la calmodulina, tienen un número de roles en las funciones
intracelular y la "cupla" receptor-opioide.
Los opioides disminuyen los aumentos de la acumulación de AMPc producidos por las
prostaglandinas. Este efecto es antagonizado por naloxona y depende de la presencia de
GTP
(guanosintrifosfato).
la verdadera importancia del AMPc radica en que para la síntesis de las sustancias que
producen el dolor, se utiliza el mecanismo de segundo mensajero y se activa por medio del
AMPc, uno de los estímulos que causan su formación son las prostaglandinas y la sustancia
p. y recordemos el papel de estas frente al dolor, por lo tanto, el AMPc, se inactiva y eso
evita la síntesis de sustancias que producen el dolor, al no haber AMPc, no hay síntesis, y
por esa razón el GMPc , es analgésico, porque sustituye al AMPc y pues al no tener la
misma función los mecanismos quedan bloqueados y no se lleva a cabo.
EFECTOS
n
n
n
n
n
GENERALES:
Disminuyen el dolor y su repercusión psicológica, sin perdida de conciencia.
Deprimen el SNC
Favorecen el sueño
Producen sedacion
BETA-ENDORFINA:
 En la circulación.. Tiene efectos analgésicos
 Aumenta la síntesis de corticosterona en
glándulas suprarrenales
 Se encuentra activa en LCR
 Disminuye la liberación de hormona estimulante de tiroides, y de vasopresina a
nivel de la glándula hipofisiaria
ENCEFALINAS
n
n
n
n
Actúa como neurotransmisor
Inhiben la actividad de las neuronas nociceptivas
Produce hiperactividad, convulsiones o sedacion
Inhiben la actividad del SNC
DEGRADACION
n La liberación de las encefalinas del tejido nervioso, es dependiente DEL CALCIO
n Las encefalinas son inactivadas mediante: HIDRÓLISIS ENZIMATICA
n REABSORCION