TEMA 14 Los linfocitos NK y sus receptores

TEMA 14
Los linfocitos NK y sus receptores
Introducción.
Los linfocitos NK fueros identificados originalmente por su citotoxicidad, por su capacidad de
matar in Vitro algunas células de origen tumoral. Hoy en día sabemos que no solamente son
capaces de matar tumores sino que juegan un papel importante en la defensa frente a patógenos,
especialmente virus y en el rechazo de órganos trasplantados. Además los linfocitos NK tienen
capacidad para formar ciertas citocinas. Aunque funcional y estructuralmente recuerdan a los
linfocitos T citotóxicos, se diferencian claramente tanto fenotípicamente como en la forma que
tienen de reconocer sus dianas. Una de las características de los linfocitos NK es, que para ejercer
su actividad citolitica no necesitan una inmunización del individuo.
No necesitan ser activados mediante mecanismos que intervienen otras células como los linfocitos
T.
Fenotipo
Aunque los linfocitos NK son linfocitos, no expresan el marcador CD3 ni reconocen a los genes del
TCR, no son linfocitos T. Tampoco expresan BCR ni reordenan los genes de las Igs, luego no son
células B. Por lo tanto, se puede afirmar que constituyen un tercer tipo de células linfoides. No
existe un marcador universal que permita identificar todos los linfocitos NK.
Función
Las principales funciones son: citolisis y producción de citocinas.
Citolisis
Los mecanismos que utilizan los linfocitos NK son muy similares a los utilizados por sus parientes
los linfocitos T citoliticos.
Los linfocitos NK contienen en su citoplasma gránulos portadores de proteínas, que una vez
liberadas inducen a la citotoxicidad de las células diana. El contenido de estos gránulos está
formado por perforina, una proteína que polimeriza sobre las membranas de las células diana y
granzimas: proteasas que actúan para activar mecanismos que inducen a la apoptosis de las
células diana.
Producción de citocinas
Cuando los NK se activan son capaces de producir una variedad de citocinas y, pueden ejercer
funciones de activación de otros linajes celulares importantes en la erradicación de tumores o
agentes infecciosos. Las principales citocinas son IFN-γ, TNF-α, GM-CSF e IL-3. Además también
pueden responder a citocinas ya que expresan en su membrana algunos receptores especiales
para IL-2, IL-1 y TNF-α.
Respecto a la producción de citocinas se pueden distinguir dos poblaciones principales de
linfocitos NK. Por un lado están los linfocitos NK que expresan CD16 y CD56 (intensa actividad
citotoxica pero pocas citocinas) y por otro lado, están los linfocitos NK que no expresan CD16 y
expresan poco CD56, estos linfocitos NK son menos abundantes en sangre periférica, tienen una
baja actividad citotóxica, pero producen una elevada cantidad de citocinas.
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS NK
La activación de los linfocitos NK puede producirse a través de muchas señales, podemos distinguir
una forma dependiente de anticuerpo y otra forma independiente de anticuerpo.
Citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC)
Los linfocitos NK son capaces de lisar otras células que presentan anticuerpos de isótopo IgG
unidos a algún componente de superficie. Para reconocer estas células utilizan moléculas CD16 o
FcγRIII, que es un receptor de baja afinidad para IgG.
Cuando CD16 se une a una molécula de IgG , que a su vez está unida a un antígeno de superficie
derivado de un virus o de un antígeno tumoral, el receptor transmite una señal de activación al
linfocito NK, entonces ejerce su acción citolitica. La traducción de la señal de activación se realiza a
través de una proteína.
Citotoxicidad independiente de anticuerpo: el papel de las moléculas MHC I
Los linfocitos NK también son capaces de lisar células que no estén recubiertas de anticuerpos.
Para reconocer las células diana utilizan un complejo sistema de receptores que tienen como
ligandos moléculas de la familia de MHC I.
Algunos virus interfieren en diversos mecanismos de las células y éstas pierden la expresión de la
molécula de HLA de clase I. En estos casos las células se convierten en invisibles para los linfocitos
T citotóxicos, sin embargo los linfocitos NK pueden detectar células sin HLA de clase I.
El modelo de doble receptor.
Aunque no se conoce con detalle el funcionamiento de la citotoxicidad de NK independiente de
anticuerpo, el modelo más aceptado se basa en que los linfocitos NK funcionan combinando
señales a través de receptores de activación y receptores de inhibición. En este modelo, la señal
inhibidora es dominante sobre la activadora, el linfocito NK matará su diana si está recibiendo una
señal activadora en ausencia de una señal inhibidora. Las células que expresen en su superficie
ligandos para receptores activadores y para receptores inhibidores no serán lisadas. Las células
que sólo poseen ligandos inhibidores tampoco serán lisadas. Solamente serán lisadas aquellas
células que expongan ligandos para receptores activadores, pero que no los tengan para
inhibidores.