Resumen del protocolo POISE

RESUMEN DEL PROTOCOLO POISE (Estudio de Evaluación de Isquemia Perioperatoria)
Ensayo clínico aleatorizado (ECA) multicéntrico de Metoprolol vs. Placebo en pacientes con moderado y
alto riesgo de eventos cardiovasculares (CV) que serán sometidos cirugía no cardíaca.
Comité Central
Canadian Cardiovascular Collaboration, Mc Master University.
Patrocinante:
Instituto Canadiense de Investigación en Salud. Aztra Zeneca sólo provee droga.
Diseño
ECA doble ciego multicéntrico internacional de Metoprolol vs Placebo. Se incluirán 10.000 pacientes.
Cálculo de poder del 90 % para detectar al menos un RRR 25 % en relación al placebo (tasa prevista de
6% de eventos cardiovasculares perioperatorios en grupo control).
Por centro se deben incluir al menos 30 pacientes para ser “nombrados” como participantes del POISE.
(Se deben guardar las HC por 2 años).
Objetivo primario
Determinar el impacto perioperatorio de la administración de Metoprolol en relación a los eventos CV
(muerte CV, IAM no fatal y paro cardíaco no fatal) en el corto plazo (30 días post operatorios) en
pacientes sometidos a cirugías no cardíacas y que tienen riesgo moderado o severo de eventos cardíacos
perioperatorios (enf. ateroesclerótica cardíaca o vascular periférica o alto riesgo de presentarla).
Objetivos secundarios
1-Impacto de la intervención a largo plazo (1 año postor.), en relación al riesgo de muerte total , muerte
CV e IAM no fatal (por separado).
2-Impacto en días de hospitalización total y en unidad de cuidados intensivos
3-Desarrollo de FA clínicamente significativa a los 30 días, de reinternación por causa cardíaca, de IAM
no fatal, de paro cardíaco no fatal, mortalidad total y necesidad de revascularización.
4-Desarrollo de ICC a los 30 días, de bradicardia e hipotensión clínicamente significativas.
Criterios de inclusión
Pacientes que van a ser operados (cirugía no cardíaca) si:
a-Son >= 45 años y
b-van a estar internados por lo menos 24 hs postoperatorias y
c-cumplen 1 de los siguientes 6 criterios (A a F):
A-Tiene Enfermedad Coronaria (Angina, antecedente IAM mayor de 1 año, Test de provocación
isquemia + documentada por med. nuclear, obstrucción angiográfica > 50 %, ECG con Q patológica en
2 derivaciones contiguas)
B-Tienen Enf Vasc periférica (Claudic. Intermitente debida a ateromatosis, índice de TA tobillo/brazo
</= 0.90 en reposo, demostración por angio o doppler de obstrucción > 70 %)
C-Ant. de ACV aterotrombótico (foco > 1 semana, no lacunar ni hemorrágico ni embólico por FA)
D-Hospitalizado por ICC en los 3 años previos
E-Van a ser operados por cirugía vascular mayor (no fístulas de Hemodiálisis, ni endarterectomía
carotídea).
F-Tres de los
F.1-Cirugía mayor de alto riesgo (intratorácica o intraperiotneal)
siguientes criterios:
F.2- Cirugía de urgencia (en 24 hs de presentado en el hospital)
F.3-Antecedentes de ICC
F.4- Antecedentes de TIA
F.5-Diabéticos en tto con HGO o insulina
F.6-Creatinina preoperatoria > 2mg%
F.7-Mayores de 70 años.
Criterios de exclusión
-CI para Metoprolol: FC < 50, Bloqueo. AV de 2 o 3er grado sin MCP, Asma activa en la última década
(uso de B2 o corticoides inhalados al menos 1 vez por semana por un mes), EPOC con broncoespasmo en
test de función pulmonar (respuesta + a B2) e hipotensión que requiera tratamiento persistente.
-Plan de usar B bloqueantes perioperatorios (30 días)
-Reacción adversa previa a B bloqueantes.
-Cirugía de revascularización coronaria completa en los 5 años previos sin evidencia de isquemia cardíaca
desde entonces.
- Cirugía de bajo riesgo (procedimientos transuretrales, transaplante de córnea, cirugía de cataratas,
reimplantación digital, nerviosa, etc.)
-Uso concomitante de Verapamilo.
-Enrolamiento previo.
Medicación
1. Administrar 1ra dosis de Metoprolol CR 100 mg (o placebo) VO 2-4 hs preoperatorio.
2. Administrar 2da dosis dentro de las 6 hs postoperatorio de Metoprolol CR 100 mg vía oral o IV (si
no puede ingerir vía oral). Dosis IV en infusión (en 1 hora)= 15 mg diluidos en SF o 5 mg en bolo
cada 5 min. x 3 veces. (Si TAS > 100 y FC >= 50). Si no recibieron pudieron recibirla hacerlo a lo
antes posible dentro de las 12 hs. postop.
3. Las 3ra dosis y las subsiguientes IV cada 6 hs hasta cambiar a vía oral.
4. A las 24 hs postoperatorias si ya toleran VO siguen con Metoprolol CR 200 mg/día (a la mañana)
por 30 días postoperatorios
Seguimiento a corto plazo
-4 ECG1 a las 6 a 12 hs postop. y luego el día 1, 2 y 30 postop.
-4 determinaciones de Troponina o CK MB1 a las 6 a 12 hs postop. y luego el día 1,2 y 3 postop.
-Evaluación de HC antes del alta para evaluar resultados 1arios y 2arios.
-Contacto telefónico con los pacientes a los 30 días.
Seguimiento a largo plazo
-Contacto telefónico al año.
Seguimiento y reporte de seguridad (Comité independiente de monitoreo externo).
Reporte de Eventos Adversos Serios (EAS): Si estaban descriptos previamente se pueden enviar a los 30
días. Un EAS inesperado se reporta dentro de las 24 hs de tomar conocimiento del mismo