Entendiendo a la Tuberculosis: Respuesta inmune (Martha Torres Rojas)

Entendiendo a la tuberculosis:
Respuesta Inmune
Martha Torres Rojas
INER
¿Por qué se desarrolla la tuberculosis?
Dorhoi A. Immunological reviews 2011
Respuesta inmune
• Entender la respuesta inmune hacia Mtb es un
gran reto científico.
• El reto empieza de la observación siguiente:
90-95%
Tuberculosis latente
5%
Espectro de la infección con MTb
Lin P.L. Journal Immunology 2010
Patogénesis de Tuberculosis
Ingestión de Mtb
*Fagocitosis del bacilo
Respuesta Inflamatoria
*AM secretan IL-12 e IL-18
*IFNγ induce actividad microbicida
*TNFα esencial en el control de Mtb
Control del crecimiento de Mtb
*Alto a la proliferación de Mtb
*Estimulación crónica de citocinas
*El granuloma se forma por varias
células reclutadas a los pulmones,
dentro infectadas
Tuberculosis Postprimaria
*La persistencia de Mtb se asocia a
falla en sistema inmune
*La enfermedad puede reactivarse
*Daño cerca de los bronquios
*Diseminación de Mtb a otras áreas
Modificado de Zuñiga J. et al 2012
¿Por qué se desarrolla la tuberculosis?
Reconocimiento de M.tuberculosis
•
Reconocimiento
Inmunología de la tuberculosis
• Reclutamiento
IL-12, IFN-γ
γ, TNF-αα
citocinas
CD4+ T cell
MΦ
Φ
Tuberculosis 2003;83
CTL
El circuito IL-12/IL-23 – IFNγ, importante en la
eliminación de bacterias intracelulares
Activación
Micobacterias
IL-23
TLR
IL-12
β
IL23R
1
IL12R
β
β2 1
STAT-4
IFNGR
Macrófago
-
IFN-γ
Linfocito T /
Célula NK
• Modelos murinos han permitido el estudio de
los efectos de la bacteria sobre la respuesta
inmune.
• Han proporcionado una gran cantidad de
información: Células participantes, citocinas;
IFN-g, TNF, IL-17 etc.
Papel del IFN-g y Oxido Nitrico
Estudios en humanos
• Han confirmado el papel del IFN-g en el
control de la infección.
• La importancia del TNF-a en la estructura del
granuloma.
Papel del TNF-a en el control de la
tuberculosis
En dos familias estudiadas, los pacientes producían
bajos niveles de IFNγ y no respondian a IL-12
IFN-γ pg/mL
IFN-_
4000
3000
PACIENTE P2
PADRE
MADRE
HERMANO 1
SHERMANO 2
2000
1000
0
MEDIO
IL-12
PHA
IL-12 + PHA
…debido a que la cadena β1 del IL-12R no se expresaba
Sano
Madre
IL12-Rβ
β1
Paciente
Eur. J. Immunol. 2012. 00: 1–10 DOI: 10.1002/eji.201142105
NOD2 enhances the innate response of alveolar
macrophages to Mycobacterium tuberculosis in humans
Esmeralda Juarez, Claudia Carranza, Fernando Hernandez-Sanchez,
Juan C. Le´on-Contreras, Rogelio Hernandez-Pando, Dante Escobedo,
Martha Torres and Eduardo Sada
Respuesta inmune hacia mycobacterium tuberculsois
CMI---- ACR
DTH
A) Activación y respuesta de células del Sistema Inmune
B) Formación del granuloma
Tufariello et al 2003
Schwander S.K. and Ellner J.J. 2008
Perspectivas
Respuesta inmune celular
• G
•
R
•
A
•
C
I
A
S
•