riesgos toxicológicos y ambientales del tetracloroetileno

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RIESGOS TOXICOLÓGICOS Y AMBIENTALES
DEL TETRACLOROETILENO (O
PERCLOROETILENO)
Por Dr. Osvaldo Frydman
(Conicet)
El tetracloroetileno es un solvente ampliamente utilizado como limpiador
de ropa en seco y desengrasante y conocido bajo diferentes nombres
comunes y genéricos. Determinar la toxicidad del tetracloroetileno
comercial es dificultoso debido a la presencia de pequeñas cantidades de
estabilizadores que son tóxicos en si mismos.
El hombre se expone principalmente a sus vapores. Los grupos humanos
expuestos a altas concentraciones son principalmente trabajadores de
lavanderías a seco La gente que vive cerca de estos establecimientos
puede también encontrarse expuestos a mayores concentraciones que el
resto de la población. La población en general está expuesta a bajos
niveles de tetracloroetileno en el aire ambiental, el alimento y el agua de
bebida.
Se estima que el 85% del tetracloroetileno producido por el hombre es
liberado al aire ambiental como resultado de su evaporación. En la
tropósfera se produce su fotodegradación a ácido clorhídrico, ácido
tricloroacético y dióxido de carbono en presencia de agua. El significado
de estos hallazgos no pueden aún ser evaluado debido a la falta de datos
consistentes.
El tetracloroetileno se absorbe por la piel cuando está en contacto directo
y por pulmones luego de su inhalación. Su captación es proporcional al
nivel de exposición y aumenta con el ejercicio. Su bioconcentración
limitada ocurre en tejidos ricos en lípidos tanto en hombres como en
animales. Todas las especies son capaces de metabolizar tetracloroetileno,
principalmente a ácido tricloroacético y a veces también a tricloroetanol
por vía del sistema del citocromo P450. Sin embargo, el grado de
metabolismo difiere en las diferentes especies. En la rata y el hombre, la
mayoría de tetracloroetileno es excretado sin cambios a través del
pulmón, mientras que en el ratón el compuesto es metabolizado en mayor
grado. En todas las especies la capacidad metabólica es limitada. Una alta
exposición no conduce a mayores concentraciones de metabolitos en la
orina.
Debido a la acumulación en tejidos ricos en lípidos, la remoción del
tetracloroetileno de la sangre y la excreción por la respiración son lentas,
siendo ambas proporcionales al nivel pero no al tiempo de exposición. Las
concentraciones de tetracloroetileno en sangre y en respiración, pueden
ser usadas para estimar los niveles de exposición en el hombre. Existen
métodos analíticos adecuados.
Las personas expuestas a vapores de tetracloroetileno sufren de irritación
en los ojos a aproximadamente 500 mg/m3 y comenzarán a mostrar signos
de depresión de los sistemas nerviosos central y autónomo luego de una
simple exposición y exposiciones cortas y repetidas de aproximadamente
700 mg/m3. A esta concentración ocurren irritaciones de nariz y garganta.
Estos efectos son reversibles y aumentan en severidad con la
concentración y el tiempo de exposición. El contacto directo con la piel
produce irritación.
En el hombre no se observaron efectos luego de exposiciones repetidas (1,
3 ó 7,5 horas por día, durante 5 días a la semana) a aproximadamente 140
mg/m3, pero las ratas mostraron cambios electroencefalográficos con
100mg/m3. En ratones, daños hepáticos y renales ocurren con 1360 mg/m3
con inhalaciones repetidas de corto tiempo y a 50 mg/kg de peso corporal
durante exposiciones vía oral de largo tiempo. En las ratas, la exposición
oral de tiempos cortos a 16 mg/kg de peso corporal no indujo signos de
toxicidad hepática. El nivel de exposición al cual pueden ocurrir los
efectos sobre el hígado y/o sobre el riñón en el hombre no están
determinados. Los trabajadores en las plantas de lavado a seco no
mostraron actividad de enzimas hepáticas alterada frente a exposiciones
hasta 2700 mg/m3. Es posible que efectos similares puedan ocurrir en el
ser humano. Sin embargo no existe indicación de injuria y solo evidencias
de teratogenicidad fueron reportadas en animales.
Tetracloroetileno es carcinogénico en ratones pero no en ratas.
Evidencias de estudios epidemiológicos entre operarios de lavanderías en
seco y de lavaderos automáticos son insuficientes para concluir que la
exposición a tetracloroetileno causa cáncer en seres humano.
El tetracloroetileno es moderadamente tóxico para organismos acuáticos
en estudios de corto tiempo y tóxico en un estudio de largo tiempo en
peces.
Propiedades físicas y químicas del tetracloroetileno
El tetracloroetileno (C2Cl4) es un compuesto no inflamable, estable hasta
los 500°C en ausencia de catalizadores, humedad y oxígeno, pero se
descompone lentamente en contacto con humedad dando ácido
tricloroacético y ácido clorhídrico.
Estructura química
Cl Cl
C=C
Cl Cl
Sinónimos comunes
Dicloruro de carbono, tetracloruro de etileno, percloroetileno,
tetracloroetano, 1,1,2,2-tetracloroetileno.
Marcas comunes
Ankilostin, Antisal 1, Antisol 1, Blancosolv No. 2, Dee Solve, Didakene,
Dowper, Ent 1860, Fedal Un, Mid Solv, NeMa, Per, Perawin, Perc,
Perclene, Per-Ex, Perk, Perklone, Perm-a-kleen, Persec, Phillsolv, Tetlen,
Tetracap, Tetraguer, Tetraleno, Tetralex, Tetravec, Tetropil, WackerPer.
Algunos datos físicos
Estado físico líquido
Color incoloro
Olor Etéreo
Masa molecular relativa 165.82
Punto de fusión - 22 °C
Punto de ebullición 121 °C
Solubilidad en agua 150 mg/litro, 20 °C
Coeficiente de partición en
n-octanol – agua 2.86
Densidad 1.62 g/ml , 20 °C
Densidad de vapor relativa 5.8
Presión de vapor 1.9 kPa (14 mm Hg) , 20 °C
Tensión superficial 32.32 dynas/cm2 20°C
Factor de conversión
Tetracloroetileno 1 ppm = 6.78 mg/m3
Fuentes en el ambiente, Transporte y Distribución
El tetracloroetileno no es un producto que se encuentre en forma natural.
Niveles de producción y procesamiento y usos.
La producción mundial de tetracloroetileno fue de 680 kilotoneladas en
1972 y de 1000 kilotoneladas en 1976.
La producción anual es estimada en 50-100 kilotoneladas en Europa del
Este, aproximadamente 55 kilotoneladas en Japón (IARC, 1979), 100-250
kilotoneladas en Europa occidental y alrededor de 350 kilotoneladas en
USA.
El tetracloroetileno es producido principalmente por oxhidrocloración,
percloración y/o dehidrocloración de hidrocarbonos o hidrocarbonos
clorados tales como : 1,2 dicloroetano, metano, etano, propano, propileno,
dicloro propileno, 1,1,2-tri-cloroetano y acetileno.
Los productos técnicos contienen estabilizadores, entre los que se cree
que hay aminas o mezclas de epóxidos, ésteres y otros productos químicos
tales como acetona, compuestos acetilénicos, anilina, ésteres de boratos,
n-butano, 2-cresol, diisopropilamina, acetato de etilo, derivados de
hidrazina, alcohol isobutílico, lactonas, 2-nitrofenol, pirazoles, estearatos,
y dióxido de azufre.
Usos
El tetracloroetileno es principalmente usado como solvente para el lavado
en seco y para el limpiado de metales. También es usado para el
procesado y el terminado en la industria textil como solvente de
extracción, como antihelminto en veterinaria, como un fluido de
intercambio de calor, en fumigado de granos, y en la manufactura de
fluorocarbonos.
Además de encontrarse presente en el aire sobre las zonas rurales y
urbanas, el tetracloroetileno ha sido encontrado en el aire sobre los
océanos. Las concentraciones sobre el Atlántico Nororiental ronda entre 1
y 9 ng/m3, mientras que la concentración en el agua es de 0.2 - 0.8
ng/litro. Las aguas a lo largo de las costas del Reino Unido, contienen 0.12
– 2.6 µg/litro. Los animales marinos también contienen residuos de
tetracloroetileno: 0.05 - 15 µg/Kg de peso húmedo en vertebrados; 13 – 20
µg /kg de peso húmedo en algas y 0 - 19 µg/kg en cetáceos y en musaraña.
Los órganos y huevos de aves contienen entre 0.7 y 39 µg/kg de peso seco.
El agua superficial de Europa occidental contiene 0.01 – 46 µg/litro.
1) Aggazzotti G; Fantuzzi G; Predieri G; Righi E; Moscardelli S. Indoor
exposure to perchloroethylene (PCE) in individuals living with drycleaning workers. Sci Total Environ. 1994; 156: 133-7
El tetracloroetileno es el solvente más utilizado en las lavanderías en seco.
Es tóxico para el hígado, riñón y el sistema nervioso central y en el
humano puede ser cancerígeno. Se midieron los niveles de
tetracloroetileno en el aire ambiental de las casas de trabajadores de estas
industrias y en el aire exhalado (aire alveolar) de sujetos que no trabajan
en esas industrias pero que viven en sus casas y se comparó con muestras
tomadas de la población general. Se visitaron 30 casas de trabajadores
localizadas suficientemente lejos de las industrias: se tomaron muestras
de 36 trabajadores y de 34 cohabitantes. El mismo muestreo se realizó en
25 casas y 41 habitantes que no estaban relacionados con estas industrias
(controles). Los niveles de tetracloroetileno en las casas de trabajadores
expuestos fueron significativamente más altos que en las casas controles
(media geométrica: 265 vs. 2 microgramos/m3, P < 0.001). Los niveles en
el aire alveolar exhalado por los trabajadores, sus cohabitantes y los
controles fueron significativamente diferentes (media geométrica: 5140,
225 y 3 microgramos/m3, respectivamente, P < 0.001). El tetracloroetileno
se encuentra en mayores concentraciones en las casas donde viven
trabajadores de lavanderías en seco y sus familias. El monitoréo biológico
del tetracloroetileno en el aire alveolar confirmó que los miembros de la
familia de trabajadores de lavanderías en seco, se encuentran más
expuestos que la población en general.
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2) Ruder AM; Ward EM; Brown DP. Cancer mortality in female and
male dry-cleaning workers. J Occup Med. 1994; 36: 867-74
Los estudios realizados en 1109 hombres y 592 mujeres trabajadores de
lavanderías en seco en la década del 80 mostraron una significativamente
mayor mortalidad por cáncer de vejiga. En este artículo se recogen los
resultados de estudios realizados en los 80. Se vio un significativo exceso
para cáncer de vejiga (nueve muertes standardized mortality ratio [SMR]
= 2.54, 95% intervalo de confianza [CI] = 1.16-4.82), cáncer de esófago(10
muertes, SMR = 2.14, 95% CI = 1.02-3.94), y cáncer de intestino (26
muertes, SMR = 1.56, 95% CI = 1.02-2.29). En una subcohorte expuesta
solamente a tetracloroetileno, los que llevaban 5 o más años de empleados
desde la primera exposición tuvieron un aumento significativo del riesgo
de cáncer de esófago (cuatro muertes, SMR = 7.17, 95% CI = 1.92-19.82).
Las mujeres presentaron un significativo exceso de cáncer de esófago
(cinco muertes, SMR = 3.24, 95% CI = 1.05-7.58) y una elevada
mortalidad por cáncer de intestino, páncreas y vejiga. Este estudio
confirma el riesgo de cáncer de esófago entre los trabajadores de
lavanderías expuestos a tetracloroetileno. Además documenta los riesgos
de cánceres de intestino, páncreas y vejiga en esta industria.
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3) Aggazzotti G; Fantuzzi G; Righi E; Predieri G; Gobba FM; Paltrinieri
M; Cavalleri A. Occupational and environmental exposure to
perchloroethylene (PCE) in dry cleaners and their family members. Arch
Environ Health. 1994; 49: 487-93
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En Módena, Italia se investigaron 28 establecimientos de lavado a seco y
25 casas habitadas por trabajadores de esos establecimientos. Se tomaron
muestras de aire ambiental y del aire alveolar de 60 trabajadores y de 23
familiares de trabajadores. El grado de tetracloroetileno en el aire
ambiental varió ampliamente entre los diferentes establecimientos (entre
0.6 y 75 mg/m3 (valores promedio ponderado de 8 horas. El
tetracloroetileno en el aire alveolar muestreado al finalizar una jornada
de trabajo presentó una buena correlación con las medias ponderadas de
8 horas (r = .750, p = .001), y también con las muestras de aire alveolar
tomadas en sus casas a la noche (r = .665, p = .001) y a la mañana
siguiente (r = .549, p < .001). Los niveles de tetracloroetileno en el interior
de las casas de los trabajadores fue significativamente más altos que
dentro de 29 casas tomadas como controles (Mann Whitney U te st, p <
.001). La presencia de tetracloroetileno en las muestras de aire alveolar
tomadas en las casas sugieren la existencia de exposición no ocupacional
al tetracloroetileno para los miembros de la familia de los trabajadores en
lavanderías a seco.
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4) Cavalleri A; Gobba F; Paltrinieri M; Fantuzzi G; Righi E; Aggazzotti
G. Perchloroethylene exposure can induce colour vision loss. Neurosci
Lett. 1994; 179: 162-6
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Se evaluó la visión de colores en 35 trabajadores de lavanderías a seco
expuestos a tetracloroetileno y en controles apareados por edad, sexo, y
consumo de alcohol y cigarrillos. En los expuestos al solvente se observó
una pérdida subclínica de visión a los colores mayormente en el rango
azul-amarillo. Este efecto se relacionó con los niveles de exposición al
tetracloroetileno. Los resultados sugieren que esta exposición incluso a
bajos niveles puede inducir una disminución dosis respuesta de la visión a
los colores.
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5) Mattie DR; Bates GD Jr; Jepson GW; Fisher JW; McDougal JN.
Determination of skin:air partition coefficients for volatile chemicals:
experimental method and applications. Fundam Appl Toxicol. 1994; 22:
51-7
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El tetracloroetileno también penetra a través de la piel y pasa a la
circulación sistémica.
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6) Schlehofer B; Heuer C; Blettner M; Niehoff D; Wahrendorf J.
Occupation, smoking and demographic factors, and renal cell carcinoma
in Germany. Int J Epidemiol. 1995; 24: 51-7
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En un estudio del tipo caso control se investigaron 277 casos con cáncer
de riñón y 286 controles. Encontraron que la condición socioeconómica se
encontraba inversamente asociada con el riesgo de cáncer de riñón.
El tabaquismo arrojó un aumentado (dos veces) pero no significativo
riesgo. Los empleados en industrias relacionadas con metales presentaron
un significativamente mayor riesgo (RR = 1.63, 95% CI: 1.1-2.5). Además
se encontró un elevado riesgo asociado con la exposición a
tetracloroetileno y tetraclorocarbonato (riesgo relativo RR = 2.52, 95%
CI: 1.2-5.2).
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7) Weiss NS. Cancer in relation to occupational exposure to
perchloroethylene. Cancer Causes Control. 1995; 6: 257-66
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La exposición a tetracloroetileno ocurre en diferentes tipos de empleos
que trabajan con solventes orgánicos, y en particular en las industrias de
lavado de ropas en seco. En este trabajo se compendian los resultados de
estudios sobre la ocurrencia de distintos tipos de cáncer en trabajadores
de lavanderías a seco. Dos de los cánceres de mayor interés (debido a los
resultados obtenidos con animales de experimentación expuestos a
tetracloroetileno), cáncer de hígado y leucemia, no fueron observados con
una mayor frecuencia entre estos trabajadores. Tasas de ocurrencias
elevadas en un factor de dos fueron encontradas para cáncer de esófago y
de vejiga solamente. La excesiva mortalidad por cáncer de esófago estuvo
más allá de los límites esperados, basado en un total de 23 muertes
ocurridas en las dos principales cohortes estudiadas de trabajadores de
lavanderías a seco. Se observó una indicación de un particularmente alto
riesgo asociado con un empleo prolongado y un largo intervalo desde el
primer empleo. Sin embargo, los posibles efectos confusos debidos a la
combinación de tabaquismo y consumo de alcohol (fuerte factor de riesgo
de cáncer de esófago) pudo tenerse solo parcialmente en cuenta en este
estudio. Con respecto al cáncer de vejiga, los datos limitados disponibles
sugieren que el aumento de riesgo observado podrían deberse a otros
solventes diferentes al tetracloroetileno usados en la limpieza a seco. La
posible influencia de la exposición a tetracloroetileno sobre la incidencia
de cáncer de esófago y de vejiga requiere de mayores estudios.
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8) Echeverria D; White RF; Sampaio C. A behavioral evaluation of PCE
exposure in patients and dry cleaners: a possible relationship between
clinical and preclinical effects. J Occup Environ Med. 1995; 37: 667-80
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En cuatro pacientes expuestos en su trabajo a tetracloroetileno se
identificó clínicamente déficit en la función visoespacial y de la memoria y
disturbios de personalidad. Se postuló que los sitios afectados son las
zonas cerebrales frontal/límbica. En otro estudio realizado en 65
lavanderías de lavado seco se sugirió un continuo entre los efectos
preclínicos y clínicos
Se identificaron tres zonas expuestas, oficinas, planchadores y
operadores, correspondiendo a niveles de tetracloroetileno en aire de 11.2
, 23.2 y 40.8 ppm. Se encontraron disminución visual y de la memoria.
Los test de comportamiento pueden ser usados como indicadores
tempranos de efectos clínicos más serios.
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9) Hinnen U; Schmid Grendelmeier P; Muller E; Elsner P.
Exposure to solvents in scleroderma: disseminated circumscribed
scleroderma (morphea) in a painter exposed to perchloroethylene.
Schweiz Med Wochenschr. 1995; 125: 2433-7
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Se presenta un caso de un pintor de 45 años de edad que enfermó de
escleroderma del tipo morphea (morphea-like scleroderma). Estuvo
expuesto durante un año a tetracloroetileno mientras operaba un
desengrasador de metales. La concentración de tetracloroetileno en el
lugar de trabajo era entre 10 y 25 ppm. El escleroderma sistémico ha sido
atribuido con frecuencia a la exposición a solventes, sin embargo esta es
la tercera descripción de un escleroderma del tipo morfea que se atribuye
al contacto con solventes orgánicos.
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10) Brodkin CA; Daniell W; Checkoway H; Echeverria D; Johnson J;
Wang K; Sohaey R; Green D; Redlich C; Gretch D; et al. Hepatic
ultrasonic changes in workers exposed to perchloroethylene. Occup
Environ Med. 1995; 52: 679-85
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Se propone determinar si la hepatotoxicidad subclínica puede asociarse
con la exposición a tetracloroetileno a concentraciones típicas de los
lugares de trabajo y si el monitoréo a través de la actividad de
transaminasa hepática sérica subestima estos efectos.
En 29 operadores de lavanderías de lavado en seco expuestos a
tetracloroetileno y 29 trabajadores de lavanderías automáticas no
expuestos se observó mediante ultrasonografía la ecogenicidad del
parénquima hepático y la actividad de transaminasa. La exposición a
tetracloroetileno se determinó en base a la experiencia del lugar de
trabajo y a monitoréo en el aire.
La actividad de transaminasa hepática se encontró minimamente
aumentada en los trabajadores de lavanderías de limpieza en seco
respecto de los de lavaderos automáticos. En 5 de 27 (19%) trabajadores
de limpieza a seco se observó un aumento de la actividad de alanina
aminotransferasa entre 1 y 1,5 veces los límites normales, mientras que en
los de lavandería solo se observó en 1 de 26 (4%).
Contrariamente, cambios parenquimáticos difusos en ecogenicidad,
determinada por ultrasonografía hepática, estuvo aumentada cerca del
doble en los expuestos (18 de 27; 67%) comparado con los no expuestos
(10 de 26; 39%) (p<0,05) y estuvo más fuertemente asociado con la mayor
exposición a tetracloroetileno (riesgo relativo 4,2 con 95% de intervalo de
confianza entre 1.1 y 15,3) El promedio ponderado en ocho horas de
trabajo con exposición a tetracloroetileno fue de 16 ppm que es menor
que la exposición permitida de 100 ppm en los Estados Unidos. Se
concluye que en trabajadores expuestos al tetracloroetileno se observan
cambios en el parénquima hepática suaves a moderados más
frecuentemente que en las poblaciones no expuestas al solvente y que
estos efectos son subestimados cuando se los monitoréa en base a la
actividad sérica de transaminasa hepática.
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11) Price RG; Taylor SA; Crutcher E; Bergamaschi E; Franchini I;
Mackie AD. The assay of laminin fragments in serum and urine as an
indicator of renal damage induced by toxins. Toxicol Lett. 1995; 77: 313-8
______________________________________________________________
__________
Se describe un ensayo de ELISA para determinar fragmentos de
laminina en suero y orina. Se estudiaron muestras de trabajadores
expuestos a tetracloroetileno y se encontró elevados los fragmentos de
laminina en orina y suero. Los datos indican que los ensayos en orina
pueden ser más específicos para el daño renal que el ensayo en suero.
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12) Warren DA; Reigle TG; Muralidhara S; Dallas CE. Schedulecontrolled operant behavior of rats following oral administration of
perchloroethylene: time course and relationship to blood and brain
solvent levels. J Toxicol Environ Health. 1996; 47: 345-62
______________________________________________________________
__________
Se demostró que la exposición de humanos a tetracloroetileno produce
cambios comportamentales sutiles y otros efectos neurológicos a
concentraciones en los niveles de exposición ocupacional o incluso por
debajo.
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The urinary excretion of solvents and gases for the biological monitoring
of occupational exposure: a review. Sci-Total-Environ. 1997; 199: 3-12
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Esta es una revisión sobre los estudios de monitoréo biológico en
trabajadores con diferentes exposiciones a solventes. Se consideraron los
métodos de medición en la excreción urinaria de los solventes
inmodificados.
Con respecto a tetracloroetileno se observo que estos métodos poseen alta
sensibilidad y especificidad al índice de exposición.
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__________
14) McLaughlin JK; Blot WJ. A critical review of epidemiology studies of
trichloroethylene and perchloroethylene and risk of renal-cell cancer.
Int Arch Occup Environ Health. 1997; 70: 222-31
______________________________________________________________
__________
Este es un revisión crítica sobre los estudios epidemiológicos que
relacionan al tricloroetileno y el tetracloroetileno con el riesgo de cáncer
de células renales. Los estudios pertenecen a dos grupos básicos: estudios
de cohortes de trabajadores que utilizan TCE o PCE estudios del tipo
caso-control. Se tuvieron en cuenta los posibles sesgos, datos
contaminantes y la falta de evidencias de causa efecto. Existe una
pequeña evidencia de un aumento del riesgo de contraer cáncer de células
renales por exposición a TCE o PCE. Los pocos estudios que muestran un
riesgo aumentado, adolecen de importantes defectos metodológicos.
Aunque es virtualmente imposible usar datos epidemiológicos para solo
mostrar un pequeño incremento del riesgo de cáncer de células renales, la
totalidad de las evidencias epidemiológicas claramente no explican una
relación causal con TCE y PCE.
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__________
15) Vaughan TL; Stewart PA; Davis S; Thomas DB. Work in dry
cleaning and the incidence of cancer of the oral cavity, larynx, and
oesophagus. Occup Environ Med. 1997; 54: 692-5
______________________________________________________________
__________
En el presente trabajo se investigó si los empleados de lavanderías a seco
así como los que potencialmente se encuentran expuestos a
tetracloroetileno presentaban un mayor riesgo de contraer un carcinoma
de la cavidad oral y faringe, laringe, esófago y cardia gástrico.
Se realizó un estudio del tipo caso control. Se tomaron 491 casos de
carcinoma en la cavidad oral y faringe, 235 de laringe y 404 de esófago y
cardia gástrico. 724 controles fueron tomados al azar. Todos ofrecieron
datos acerca de sus hábitos como fumadores, consumidores de alcohol y
otros potenciales factores de riesgo. Los trabajadores de lavanderías a
seco presentaron un menor consumo de alcohol y cigarrillo que la
población general.
El riesgo relativo asociado con el trabajo en lavandería fue de 1,6 con un
intervalo de confianza del 95% entre 0,6 y 4,4 parea todos los tipos de
cáncer tomados en conjunto. La mayor asociación se vio con el cáncer de
laringe (OR 2,7; IC 95% entre 0,6 y 10,9) y carcinoma de células
escamosas esofágicas (OR
3.6; CI 95% entre 0.5 y 27.0). Para cáncer de laringe el riesgo relativo
aumentó con la cantidad de años trabajando en la industria de la
limpieza a seco (P = 0.14).
Los dos casos de carcinomas de células escamosas esofágicas se
presentaron en personas que habían trabajado por corto período en estas
industrias.
El mayor riesgo se observó para cáncer de laringe supraglótica (OR 5.7;
CI 95% entre 1.0 y 32.1) y cáncer de lengua (OR 2.3; CI 95% entre 0.4 y
12.6)
Concluyen que estos resultados pueden ser fácilmente explicados por la
casualidad. Sin embargo, están de acuerdo con estudios previos que
postulan un exceso de riesgo de cánceres de esófago, laringe y boca y
sugieren que los estudios anteriores que no consideraron los consumos de
alcohol y cigarrillo pudieron haber subestimado los riesgos relativos.
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__________
16) Doyle P; Roman E; Beral V; Brookes M. Spontaneous abortion in dry
cleaning workers potentially exposed to perchloroethylene. Occup
Environ Med. 1997; 54: 848-53
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__________
En Inglaterra se llevó a cabo un estudio para determinar la posible
asociación de la exposición a tetracloroetileno con los abortos
espontáneos. Se realizó un estudio retrospectivo ocupacional en 7305
mujeres entre 16 y 45 años que trabajaban o habían trabajado en una
lavandería de lavado en seco.
Los datos fueron requeridos por carta y una muestra de los casos de
abortos espontáneos fue validada por consulta a los archivos médicos.
La tasa de abortos espontáneos varió de acuerdo con el tipo de trabajo
que realizaba la mujer en la lavandería durante su embarazo o en los tres
meses previos a la concepción: siendo las más bajas para las no expuestas
(10,9%), más alta para las expuestas a lavanderías automáticas (13,4%) y
aún mayores para las trabajadoras de lavadoras en seco (14,8%).
De este último grupo, la proporción fue mayor si las mujeres se
encontraban trabajando en el momento de quedar embarazada (17,1%),
con respecto a las que no (11.6%).
Entre 1980 y 1995, los riesgos relativos de las operarias fue 50% mayor
que para las no operarias (p=0.04).
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__________
17) Da Silva Augusto LG; Lieber SR; Ruiz MA; de Souza CA.
Micronucleus monitoring to assess human occupational exposure to
organochlorides. Environ Mol Mutagen. 1997; 29: 46-52
______________________________________________________________
__________
Los monitoreos de salubridad para situaciones peligrosas debidas a
exposición a compuestos químicos, en particular aquellos que son
carcinogénicos, requiere de exámenes de monitoreo altamente sensibles.
Aunque los estudios experimentales han mostrado efectos genotóxicos y
carcinogénicos de varios organoclorados, la falta de estudios
epidemiológicos impide que sean clasificados como carcinogénicos para el
ser humano. En este contexto, los estudios de genotoxicidad de corta
duración en células humanas van ganando importancia. La relación con
la inducción de efectos clastogénicos (rupturas cromosómicas) y cáncer ya
es conocida en la literatura. El test de micronúcleos ha sido propuesto
como un buen indicador de clastogénesis. En este estudio se evaluó por
medio del test de micronúcleos a 41 trabajadores de la industria química
en el estado de Sao Paulo, Brasil, que estubieron expuestos a una mezcla
de solventes clorados (tetracloruro de carbono, tetracloroetileno y
hexaclorobenceno) y 28 trabajadores que no sufrieron exposición. Se
observaron linfocitos periféricos estimulados con fitohemoaglutinina y
cuya citokinesis fue bloqueada con citocalasina B. Los resultados
mostraron que los trabajadores expuestos presentaron una mayor
frecuencia estadísticamente significativa de micronúcleos que los que no
estuvieron expuestos a los solventes.
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__________18) Bernard A; Hermans C. Biomonitoring of early effects on
the kidney or the lung. Sci Total Environ. 1997; 199: 205-11
______________________________________________________________
__________
Los biomarcadores de toxicidad se presentan alterados antes de la
aparición de los cambios funcionales o manifestaciones clínicas. Los
marcadores periféricos de toxicidad presentan la ventaja adicional de que
pueden ser aplicados sobre material biológico de fácil adquisición (sangre
y orina). Representan herramientas útiles que pueden ser utilizadas para
detectar personas o grupos de personas bajo riesgo en la industria o en el
medio ambiente, como también para establecer niveles de exposición
aceptables. En el caso del riñón, por ejemplo, se han detectado una gran
batería de marcadores periféricos durante la última década. Estos
marcadores son constituyentes del parénquima renal cuya excreción
urinaria puede ser índice de lesiones o de una secreción anormal, o
proteínas plasmáticas que reflejan la integridad de la estructuras del
nefrón involucradas en la filtración selectiva o la reabsorción. La
aplicación epidemiológica de estos estudios ha revelado que los
contaminantes ambientales y ocupacionales tales como plomo, cadmio,
sílica cristalina, o tetracloroetileno, pueden ocasionar efectos muy
tempranos sobre diferentes segmentos del nefrón.
En el caso del pulmón, recientemente se ha identificado un biomarcador
de toxicidad aplicable no solo sobre el fluido broncoalveolar, sino también
sobre el esputo.
______________________________________________________________
__________
19) Park JH; Spengler JD; Yoon DW; Dumyahn T; Lee K; Ozkaynak-H
. Measurement of air exchange rate of stationary vehicles and estimation
of in-vehicle exposure.
J Expo Anal Environ Epidemiol. 1998; 8: 65-78
______________________________________________________________
__________
En este trabajo analizan el nivel de exposición de los choferes de los
transportes de ropa lavadas con tetracloroetileno a los vapores del
solvente.
Se consideraron situaciones tales como viajar con las ventanillas abiertas
o cerradas y por los ciclos normales de movimiento - detención del
transporte debidos a la natural congestión del tránsito.
______________________________________________________________
__________
20) Veimer SA; Potemkina OB; Kakhn KhA. Blood content of
tetrachloroethylene in workers of dry cleaners. Gig Sanit. 1994; 7: 9-10
______________________________________________________________
__________
La concentración de tetracloroetileno en sangre de trabajadores de
lavanderías a seco varió entre 0,19 y 3,95 mmol/l.
______________________________________________________________
__________
21) Lynge E. Danish Cancer Registry as a resource for occupational
research. J Occup Med. 1994; 36: 1169-73
______________________________________________________________
__________
Con su prolongada tradición en registros de población, Dinamarca tiene
excelentes oportunidades para la investigación sobre salud laboral. Los
registros municipales datan de 1924, los registros nacionales de muertes y
cáncer de 1943, y en 1968 introdujeron una identificación numérica
personal única. Para estudios sobre cáncer contraído por las condiciones
laborales, los registros fueron juntados con los datos del censo, de pensión
y de personal de varias empresas. Se estudió la posible asociación entre la
exposición en los lugares de trabajo y cáncer. Por ejemplo, las mujeres
trabajadoras en las lavanderías a seco expuestas a tetracloroetileno
presentaron un mayor riesgo de cáncer de hígado (observado = 14;
esperado = 5.2; tasa de incidencia estandarizada (SIR) = 2.7; 95% CI =
1.5-4.5
______________________________________________________________
__________
22) Brugnone F; Perbellini L. Blood interface in environmental and
occupational exposure to industrial chemical pollutants. G Ital Med Lav.
1994; 16: 11-7
______________________________________________________________
__________
Se estudió la concentración de tetracloroetileno y otros 11 productos en
sangre de la población general. Tetracloroetileno estuvo presente en el 60-
85% de las muestras. Tetracloroetileno tuvo valores de 149 ng/l. Hubo
diferencias significativas entre los trabajadores rurales y urbanos (62 ng/l
vs. 263 ng/l).
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__________
23) Czirjak L; Pocs E; Szegedi G. Localized scleroderma after exposure
to organic solvents. Dermatology. 1994; 189: 399-401
______________________________________________________________
__________
Una mujer de 26 años desarrolló placas características en la superficie
dorsal de los tobillos luego de una exposición a tricloroetileno,
tetracloroetileno y otros solventes por inhalación. Es conocido que la
exposición a productos químicos es un factor para provocar esclerosis
sistémica. Esta paciente mostró que la exposición a solventes podría
provocar escleroderma localizada.
______________________________________________________________
__________
24) Bove FJ; Fulcomer MC; Klotz JB; Esmart J; Dufficy EM; Savrin JE.
Public drinking water contamination and birth outcomes. Am J
Epidemiol. 1995; 141: 850-62
(Comment in: Am J Epidemiol 1996; 143: 1179-80)
______________________________________________________________
__________
Se evaluaron los efectos de aguas de bebida de uso público contaminadas
en un área del norte de New Jersey. Se excluyeron los nacimientos
múltiples y defectos cromosómicos y se estudiaron 80.938 nacimientos
vivos y 594 muertes fetales ocurridos durante el período 1985-1988.
Informaciones sobre los datos de los nacimientos fueron obtenidas en el
New Jersey Birth Defects Registry. Las exposiciones mensuales durante el
embarazo fueron estimadas para todos los casos usando muestras de agua
de la canilla. Riesgos relativos mayores o iguales a 1.50 fueron
determinados para: trihalometanos totales con baja edad gestacional,
defectos del sistema nervioso central, defectos de la cavidad oral, y
defectos cardíacos mayores; tetracloruro de carbono con bajo peso al
nacer, baja edad gestacional, muy bajo peso al nacer, defectos al nacer en
general, defectos del sistema nervioso central, defectos del tubo neural y
defectos de la cavidad oral; tricloroetileno con defectos del sistema
nervioso central, defectos del tubo neural, y defectos de la cavidad oral;
tetracloroetileno con defectos de la cavidad oral; dicloroetilenos totales
con defectos del sistema nervioso central, y defectos de la cavidad oral;
benceno con defectos del tubo neural y defectos cardíacos mayores; y 1,2dicloroetano con defectos cardíacos mayores. Niveles de trihalometanos
totales por encima de 100 ppb redujeron el peso al nacer en 70.4 g. Este
estudio de por sí no puede resolver si los contaminantes en el agua de
bebida causan los efectos adversos al nacer.
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__________
25) Dayal H; Gupta S; Trieff N; Maierson D; Reich D.
Symptom clusters in a community with chronic exposure to chemicals in
two superfund sites. Arch Environ Health. 1995; 50: 108-11
______________________________________________________________
__________
Dos sitios National Priority List: Sikes y French, Ltd., se encuentran
próximas una de otra y localizadas aproximadamente a 20 mi (32 km) al
este de Houston, Texas. Las descargas de Sikes comenzaron al principio
de los 60 y continuaron hasta 1967. Benceno, 1,2-dicloroetano, tolueno,
1,1,2-tricloroetano, naftaleno, plomo, fluoreno y pireno son compuestos
químicos de particular importancia sobre la salud pública. French, Ltd.,
comenzó sus operaciones en 1966 y las descargas finalizaron en 1973. Los
compuestos químicos de potencial impacto sobre la salud pública en el
sitio de French, Ltd., son benceno, benzo(a)antraceno, benzo(a)pireno,
cobre, chriseno, cromo, diclorodifeniltricloroetano, heptaclor, plomo,
niquel, bifenilos policlorados, tetracloroetileno, tricloroetileno y zinc.
Durante los 80, ambos sitios fueron incluidos en una Lista de Prioridad
Nacional. Barrett Station es una comunidad negra estable localizada
cerca de los dos sitios. Se examinó si los niveles de exposición a los
compuestos químicos se relacionaba con enfermedades en la población de
Barrett Station. Se comparó la prevalencia de 29 síntomas en 321
individuos altamente expuestos con síntomas en 351 personas de la misma
comunidad que tuvieron solo una limitada exposición. Para algunos de los
síntomas, se observó una clara diferencia entre los dos grupos, El más
notable de los síntomas fue el neurológico. Aproximadamente el doble de
los sujetos del grupo altamente expuesto presentó cinco o más síntomas
neurológicos comparado con el grupo de baja exposición. Este exceso de
síntomas neurológicos se relaciona con las conocidas propiedades tóxicas
de los compuestos químicos arrojados en esos sitios.
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__________
26) Anttila A; Pukkala E; Sallmen M; Hernberg S; Hemminki K. Cancer
incidence among Finnish workers exposed to halogenated hydrocarbons.
J Occup Environ Med. 1995; 37: 797-806
______________________________________________________________
__________
En base a estudios epidemiológicos y de carcinogenicidad en animales
experimentales, se sugirió que algunos compuestos alogenados son
carcinogénicos. Para investigar si la exposición a tricloroetileno,
tetracloroetileno o 1,1,1-tricloroetano, aumenta el riesgo de
carcinogenicidad, se monitoreó una cohorte de 2050 hombres y 1924
mujeres por su exposición en sus lugares de trabajo a estos agentes y la
incidencia de cáncer entre 1967 y 1992. La incidencia de cáncer en el
conjunto de esta cohorte fue similar a la de la población finlandesa en
general. Sin embargo, hubo un exceso de cáncer de cuello de útero y de
tejido linfohematopoyético. Se observó un exceso de cáncer de páncreas y
linfoma no-Hodgkin luego de 10 años de la primera medición del
personal. Entre los expuestos a tricloroetileno, la incidencia de cáncer fue
en aumento a lo largo del período de más de 20 años. Hubo un exceso de
cáncer de estómago, hígado y próstata y tejido linfohematopoyético. Los
trabajadores expuestos a 1,1,1-tricloroetano presentaron un mayor riesgo
de mieloma múltiple y cáncer del sistema nerviosos. El estudio provee
datos que fundamentan la hipótesis de que el tricloroetileno y otros
compuestos halogenados son carcinogénicos para el hígado y tejido
linfohematopoyético, especialmente para linfoma no Hodgkin. También
se documentan excesos de cánceres de estómago, páncreas, cuello de
útero, próstata y del sistema nervioso entre los trabajadors expuestos a
solventes.
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__________
27) Gaillard Y; Billault F; Pepin G. Tetrachloroethylene fatality: case
report and simple gas chromatographic determination in blood and
tissues. Forensic Sci Int. 1995; 76: 161-8
______________________________________________________________
__________
Se describe un ensayo simple, preciso y sensible para detectar
tetracloroetileno en sangre entera y tejidos útil para casos de emergencia
y de medicina forense. El método emplea cromatografía gaseosa y
detección por captura de electrones. Se presenta un caso de una
exposición fatal de un niño a tetracloroetileno. Se determinaron las
concentraciones del solvente en los fluidos y tejidos y se compararon con
otros dos casos fatales previamente estudiados.
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__________
28) Altmann L; Neuhann HF; Kramer U; Witten J; Jermann E.
Neurobehavioral and neurophysiological outcome of chronic low-level
tetrachloroethene exposure measured in neighborhoods of dry cleaning
shops. Environ Res. 1995; 69: 83-9
______________________________________________________________
__________
Se midieron los efectos de la exposición crónica a bajos niveles de
tetracloroetileno sobre funciones del sistema nervioso central de sujetos
que viven en las inmediaciones de establecimientos de lavado a seco con
una media de tiempo de residencia de 10.6 años. Los estudios
neuroconductuales fueron realizados mediante una versión germana de la
batería NES. Además, se tomaron los potenciales evocados visuales. La
concentración promedio de tetracloroetileno en sangre en los individuos
estudiados fue de 17.8 microgramos/litro y la concentración del solvente
en el aire de dentro de las casas fue de 1.36 mg/m3. Los estudios sobre
atención, tiempo de reacción simple y memoria visual difirieron
significativamente entre los sujetos expuestos y los controles. Por el
contrario, las latencias de los potenciales evocados visuales no difirieron
significativamente. Se concluyó que a pesar de los bajos niveles de
exposición, las funciones del sistema nervioso central pueden ser
afectadas por el tetracloroetileno en los sujetos que viven cerca de una
lavandería de lavado en seco, si la exposición se produce durante varios
años.
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__________29) Garnier R; Bedouin J; Pepin G; Gaillard Y. Coinoperated dry cleaning machines may be responsible for acute
tetrachloroethylene poisoning: report of 26 cases including one death. J
Toxicol Clin Toxicol. 1996; 34: 191-7
______________________________________________________________
__________
El manejo incorrecto por parte de los clientes de las máquinas de lavado
en seco accionadas por monedas, suele ser frecuente. Además, estas
máquinas suelen adolecer de falta de mantenimiento, lo que determina
una retención de grandes cantidades de solvente. Un niño de 2 años de
edad fue encontrado muerto en su cama con un fuerte olor a solvente en
su cuarto. El análisis toxicológico determinó que se trató de
envenenamiento por tetracloroetileno. El solvente fue retenido en el doble
cortinado del dormitorio que habían sido lavadas con este solvente en
máquinas accionadas por monedas ese mismo día. Un estudio
retrospectivo en el Paris Poison Center reveló otros 25 casos, todos con
resultado favorable. El análisis de las circunstancias de estos accidentes
demostró que la principal causa de retención de tetracloroetileno en las
ropas es la sobrecarga de la máquina y el lavado de una excesiva cantidad
de prendas. Sin embargo, también puede deberse a fallas en el
funcionamiento de las máquinas. Para reducir el riesgo, los usuarios
deben ser informados por medios de comunicación masivos y prevenidos
en los establecimientos que poseen estas máquinas. Un segundo grupo de
medidas preventivas deben incluir modificaciones en el mecanismo de
estas máquinas para limitar la exposición al solvente y una regulación
específica concerniente en la inspección y mantenimiento.
______________________________________________________________
__________
30) Ellenbecker MJ. Engineering controls as an intervention to reduce
worker exposure. Am J Ind Med. 1996; 29. 303-7
______________________________________________________________
__________
Debe tenerse como objetivo la implementación de controles para reducir
la exposición de los operarios a solventes. La literatura sobre higiene
laboral describe una serie de controles consistentes primeramente en
sustitución, aislamiento y ventilación y seguidos estos en orden
jerárquicos por los controles administrativos (equipos de protección del
personal, educación del personal, rotación, etc.). Recientemente, la
ventilación exhaustiva se ha convertido en la forma de control más
popular para la protección frente a contaminantes volátiles. El uso de la
ventilación no está exento de problemas y estos problemas suelen ser más
severos en las pequeñas empresas. Este trabajo propone hacer énfasis en
el tema de la sustitución. Históricamente sustitución se entiende como la
sustitución de un producto químico o proceso peligroso por uno menos
peligroso. Esta definición es demasiado restringida, por lo que se propone
el término "cambio de proceso", definido como la implementación de
cualquier modificación que reduzca la exposición del trabajador.
______________________________________________________________
__________
31) Begerow J; Jermann E; Keles T; Freier I; Ranft U; Dunemann L.
Internal and external tetrachloroethene exposure of persons living in
differently polluted areas of Northrhine-Westphalia (Germany).
Zentralbl Hyg Umweltmed. 1996; 198: 394-406
______________________________________________________________
__________
Estudio epidemiológico para medir la exposición externa e interna a
tetracloroetileno en habitantes de dos diferentes áreas poluidas de
Northrhine-Westphalia (Alemania). Se midió la concentración
tetracloroeileno en muestras de sangre de niños de 5 a 7 años de edad (n =
81) y mujeres de 55 años (n = 91) de Essen, una ciudad industrial
localizada en el área de Ruhr. 103 niños y 131 mujeres de la misma edad
de Borken, una pequeña población al norte del área del Ruhr, sirvió
como grupo de referencia. Muestras de aire ambiental fueron tomadas en
muestreadores pasivos durante 4 semanas en 70 puntos de medición por
área estudiada (aproximadamente 2 km2, con una distancia promedio de
100 metros). En el curso de un año estas mediciones fueron repetidas tres
veces para cubrir las variaciones estacionales. Paralelamente, se registró
la concentración en el aire dentro de las casas de los sujetos estudiados.
Los niveles de tetracloroetileno en sangre fueron generalmente bajos con
una media geométrica de 0.05 µg/L en mujeres y 0.021 µg/L en niños. Sin
embargo, los habitantes del área industrial presentaron niveles de
tetracloroetileno en sangre significativamente más altos que el grupo de
referencia. En ambas áreas, los niveles en sangre de las mujeres excedió
al de los niños por un factor de 2. Los participantes que habitan en la
vecindad de una lavandería a seco tenían niveles más elevados.
Lo mismo para la gente que guarda ropa lavada con este solvente en sus
casas. Al igual que la exposición interna, la externa también fue mayor en
Essen que en Borken. En ambas áreas, la concentración de
tetracloroetileno fue mayor dentro que fuera de las casas. Los niveles
afuera fueron significativamente más elevados durante la temporada fría,
mientras que dentro ocurrió lo opuesto. La correlación entre la
exposición dentro y fuera fue significativa, mientras que la correlación
entre los niveles en sangre y la exposición es solo significativa cuando se
excluye a los habitantes que viven cerca de una lavandería. No se observó
relación significativa entre niveles en sangre y niveles en el aire fuera de
las casas. Se concluyó que los mayores niveles de tetracloroetileno en
sangre de la población urbana se produce por la exposición a las mayores
concentraciones atmosféricas en las áreas industriales con fuentes de
emisión tales como industrias textiles y metalúrgicas. El que los niveles
del solvente en los domicilios excede a los de fuera de las casas, pueden
solo ser explicados por la presencia de fuentes internas adicionales. Dado
que las mujeres pasan en promedio más tiempo en las casas que los niños,
los altos niveles en las casas pueden ser la razón de los altos valores en la
sangre de mujeres. Las personas que viven cerca de las lavanderías o que
guardan en su casa ropa lavada en ellas presentaron una mayor
exposición fuera y dentro de su casa que otras personas. En algunos casos
individuales, se vieron valores por lejos superiores al promedio.
______________________________________________________________
__________
32) Andrys C; Hanovcova I; Chylkova V; Tejral J; Eminger S;
Prochazkova J. Immunological monitoring of dry-cleaning shop workers
exposure to tetrachloroethylene. Cent Eur J Public Health. 1997; 5: 13642
______________________________________________________________
__________
Se examinó un panel de parámetros inmunológicos en un grupo de
trabajadores de una lavandería a seco (n = 21) y en un grupo control de
administrativos de la misma empresa (n = 16). El grupo expuesto
presentó cambios estadísticamente significativos en la actividad
metabólica de fagocitos, alfa 2-macroglobulina, componentes C3 y C4 del
complemento, IgA secretoria en saliva y test de transformación blástica.
La mayoría de los valores se encontró en el rango normal. El grupo
expuesto presentó varios parámetros inmunológicos anormales,
especialmente en alfa 2-macroglobulina, C3 y porcentaje de linfocitos T.
La mayoría de los cambios, incluso los que resultaron estadísticamente
significativos, se encontraron dentro del rango normal, pero deben ser
clasificados como una tendencia o corrimiento de lo normal
(transformación blástica espontánea, Número absoluto de células
fagocíticas, ceruloplasmina, inmunocomplejos circulantes, lisozima
sérica). 3. El grupo control de la misma planta también mostró
diferencias cualitativas y cuantitativas cuando se los comparó con los
valores normales de la población general. Se observaron cambios en IgG,
C4, CSI y un aumento de la actividad metabólica espontánea de los
leucocitos, en el número de leucocitos totales, en el número absoluto de
células fagocíticas, e la alfa 2-macroglobulina, en la prealbúumina , C4,
immunocomplejos circulantes y lisozyma sérica. El análisis de todos los
resultados mostró un gran número de valores anormales en ambos
grupos, pero más en el grupo de riesgo. Como la inhalación es la principal
ruta de exposición, se concluye que los cambios pueden representar
aspectos de la respuesta del sistema inmune respiratorio, Principalmente
en los macrófagos alveolares.
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__________
33) Spinatonda G; Colombo R; Capodaglio EM; Imbriani M; Pasetti C;
Minuco G; Pinelli P. Processes of speech production: Application in a
group of subjects chronically exposed to organic solvents (II). G Ital Med
Lav Ergon. 1997; 19: 85-8
______________________________________________________________
__________
Se evaluaron los efectos de la exposición crónica a solventes neurotóxicos
en un grupo de trabajadores de lavanderías por medio de la medición del
Tiempo de Reacción Vocal VRT). Un grupo de sujetos normales
apareados por edad y nivel educacional fueron tomados como control. El
VRT fue medido por el patrón que presentó cada sujeto a una secuencia
de palabras en una grilla computada. Durante el test se presentó una
secuencias de palabras al azar. El protocolo consistió de dos lecturas
seguidas y dos distanciadas. Se utilizaron palabras concretas y palabras
sin sentido. El análisis estadístico arrojo que los tiempos de reacción a las
señales fueron mayores en el grupo expuesto que en el control.
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__________
34) Mutti A; Smargiassi A. Selective vulnerability of dopaminergic
systems to industrial chemicals: risk assessment of related
neuroendocrine changes.
Toxicol Ind Health. 1998; 14: 311-23
______________________________________________________________
__________
Es común encontrar niveles séricos aumentados de prolactina en sujetos
expuestos a tetracloroetileno a niveles por debajo de los límites
considerados umbrales. La medición de prolactina aporta sí una
oportunidad para la identificación temprana del exceso de exposición a
productos químicos neurotóxicos que afectan el control dopaminérgica de
la secreción hipofisaria.
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35) Lynge E; Anttila A; Hemminki K. Organic solvents and cancer.
Cancer Causes Control. 1997; 8: 406-19
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__________
En este trabajo se compendian las evidencias epidemiológicas sobre la
relación entre los solventes orgánicos y cáncer. En la década del 80 más
de 1 millón de personas estuvieron potencialmente expuestas a algún
solvente específico en los Estados Unidos; en Canadá, 40 por ciento de los
pacientes masculinos con cáncer en Montreal han estado expuestos a
solventes; En la población finlandesa, el 1 por ciento se encuentra
regularmente expuesta. Existen evidencias de mayores riesgos de cáncer
cuando hay exposición a tetracloroetileno (esófago y cérvix).
______________________________________________________________
__________
36) Isenschmid DS; Cassin BJ; Hepler BR; Kanluen S.
Tetrachloroethylene intoxication in an autoerotic fatality. J Forensic Sci.
1998; 43: 231-4
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__________
Se describe una muerte accidental debida a la inhalación de
tetracloroetileno durante un episodio autoerótico. El solvente fue
administrado de una lata de reparador de cubiertas. La concentración de
tetracloroetileno en sangre fue de 62 mg/L, consistente con una
intoxicación aguda.
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__________
37) Valic E; Waldhor T; Konnaris C; Michitsch A; Wolf C.
Acquired dyschromatopsia in combined exposure to solvents and alcohol.
Int Arch Occup Environ Health. 1997; 70: 403-6
______________________________________________________________
__________
Para investigar la hipótesis de que la exposición a solventes en el sitio de
trabajo combinada con la ingestión de alcohol produce un marcado
aumento de defectos en la visión de colores, se estudiaron 138 individuos
expuestos a solventes (tolueno, xileno, tricloroetileno y tetracloroetileno)
mediante el test D-15 de Lanthony y se comparó con 100 controles no
expuestos. El grado de pérdida de visión a los colores fue estimada
cuantitativamente mediante el índice de confusión de colores (CCI) de
Bowman. El índice de exposición acumulativa se calculó en base a las
horas de exposición por día y a los años de exposición. En 30 personas
que estuvieron expuestas a tricloroetileno y tetracloroetileno, se consideró
el ácido tricloroacético urinario como parámetro de exposición. El
consumo de alcohol fue calculado en base a entrevistas a los pacientes en
gramos de alcohol etílico por semana. Los individuos que consumían más
de 250 g de alcohol por semana y se encontraban simultáneamente
expuestos a los solventes presentaron una elevación significativa del
CCI(P = 0.0044). No hubo una correlación significativa entre la excreción
de ácido tricloroacético en la orina o el índice de exposición acumulativo y
el CCI. Por lo que se concluye que la combinación del consumo de alcohol
y la exposición a esos solventes representa un riesgo para la pérdida de
visión a los colores.
______________________________________________________________
__________
38) Aoki A; Suzaki H; Kawabata Y; Nomura Y. Effect of
perchloroethylene inhalation on nasal mucosa in mice. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 1994; 251: 361-5
______________________________________________________________
__________
Un grupo experimental de 16 ratones fue expuesto a 300 ppm de
tetracloroetileno por 6 horas diarias durante 5 días. Se realizaron
posteriormente estudios histopatológicos secuenciales de la mucosa nasal
1, 2, 4, y 7 días después de la exposición. Desde el primer día luego de la
exposición se observó erosión del epitelio olfatorio y una dilatación de las
glándulas de Bowman. Atrofia de los nervios olfatorios se observó luego
del cuarto día. También después del cuarto día se observó regeneración
de células epiteliales indicando que estas células representan la primera
etapa del proceso de reparación luego de la exposición. Sin embargo, la
degeneración epitelial en la mucosa nasal sin erosión fue observada de 4 a
7 días luego de la exposición. Estas lesiones epiteliales fueron más severas
en la mucosa olfatoria y aparecen más tempranos que en otros sitios en la
mucosa respiratoria. Este estudio reveló que el gas tetracloroetileno
ejerce una más potente acción nociva sobre la mucosa olfatoria que sobre
la mucosa respiratoria en general.
______________________________________________________________
__________
39) Hoffmann P; Heinroth K; Richards D; Plews P; Toraason M.
Depression of calcium dynamics in cardiac myocytes a common
mechanism of halogenated hydrocarbon anesthetics and solvents. J Mol
Cell Cardiol. 1994; 26: 579-89
______________________________________________________________
__________
Los efectos cardiotóxicos del tetracloroetileno se deben a su capacidad de
disminuir la dinámica del calcio en los cardiomiocitos durante la
excitación-contracción.
______________________________________________________________
__________
40) Ebrahim AS; Gopalakrishnan R; Murugesan A; Sakthisekaran D. In
vivo effect of vitamin E on serum and tissue glycoprotein levels in
perchloroethylene induced cytotoxicity. Mol Cell Biochem. 1995; 144: 138
______________________________________________________________
__________
Se estudió en ratas la eficacia de la vitamina E sobre la citotoxicidad
inducida por tetracloroetileno.
La suplementación con vitamina E previno de los cambios en las
proteinas totales y en los carbohidratos unidos a proteínas . Pero además,
en estudios histopatológicos se observó que la arquitectura celular del
hígado y el riñón también fueron protegidos por el antioxidante de la
acción citotóxica del tetracloroetileno.
______________________________________________________________
__________
41) Benane SG; Blackman CF; House DE. Effect of perchloroethylene
and its metabolites on intercellular communication in clone 9 rat liver
cells. J Toxicol Environ Health. 1996; 48: 427-37
______________________________________________________________
__________
Debido a que en células cancerosas se observaron anormalidades en las
comunicaciones intercelulares por gap junctions, se piensa que estas
comunicaciones son importantes en la carcinogénesis química
El tetracloroetileno es metabolizado en el hígado de roedores a ácido
dicloroacético y ácido tricloroacético que son carcinogénicos en hígado de
roedores. El hidrato cloral y el tricloroetanol son metabolitos renales. Se
observaron los efectos de tetracloroetileno, dicloroacética, tricloroacético,
hidrato de cloral y tricloroetanol sobre las comunicaciones intercelulares
en cultivos de hepatocitos de ratas normales. Se observaron
disminuciones en el número de comunicaciones intercelulares.
______________________________________________________________
__________
42) Ebrahim AS; Babakrishnan K; Sakthisekaran D.
Perchloroethylene-induced alterations in glucose metabolism and their
prevention by 2-deoxy-D-glucose and vitamin E in mice. J Appl Toxicol.
1996; 16: 339-48
______________________________________________________________
__________
Se administró por vía oral, 3 g de tetracloroetileno por Kg de peso
corporal por día durante 15 días a ratones. Se observó un aumento
significativo del peso del hígado, degeneración/necrosis de los hepatocitos
y aumento del peso renal y nefrosis y degeneración glomerular. Estos
cambios ocurrieron conjuntamente con una disminución significativa de
los niveles de glucosa sanguínea, actividad elevada de hexokinasa,
aldolasa y fosfoglucoisomerasa y una actividad disminuída de las enzimas
gluconeogénicas (glucosa 6 fosfatasa y fructosa 1,6 difosfatasa), lo que
indica la sensibilidad del hígado y el riñón como tejidos blanco para la
toxicidad del tetracloroetileno. Estos resultados sugieren que las
perturbaciones metabólicas y patológicas tempranas luego de la
exposición a tetracloroetileno en ratones pueden proveer las bases para
documentar los efectos crónicos como la citotoxicidad y pueden estar
involucrados en la carcinogenicidad.
______________________________________________________________
__________
43) Suzaki H; Aoki A; Nomura Y. Regeneration of olfactory mucosa in
mice after inhalation exposure to perchloroethylene. ORL J
Otorhinolaryngol Relat Spec. 1997; 59: 91-6
______________________________________________________________
__________
Un grupo experimental de 20 ratones fue expuesto a 300 ppm de gas de
tetracloroetileno durante 6 horas diarias por 5 días. Los estudios
histopatológicos de la mucosa nasal, particularmente la mucosa olfatoria
fue estudiada secuencialmente entre las dos semanas después de la
exposición y los tres meses, para estudiar los procesos de regeneración. El
tejido dañado por la inhalación de tetracloroetileno fue más persistente
en la mucosa nasal de la región olfatoria que el de la región respiratoria.
Dos semanas después de la exposición, las células epiteliales ciliadas, así
como el epitelio columnar no ciliado pseudoestratificado, comenzaron a
aparecer en el área previamente cubierta por epitelio olfatorio y
permaneció hasta los tres meses después de la exposición. Debajo del
epitelio ciliado estaba presente una membrana basal, lo que sugirió un
posible persistencia de células basales. El epitelio olfatorio pudo ser
reemplazado por epitelio ciliado. La lámina propia de la mucosa olfatoria
sin embargo, perdió su estructura normal con atrofia de los nervios
olfatorios y las glándulas de Bowma
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44) Fenner Crisp PA. Regulatory implications: U.S. Environmental
Protection Agency. Ann NY Acad Sci. 1996; 804: 636-40
Dry cleaning. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1995; 63: 33-71
45) Tetrachloroethylene. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1995;
63: 159-221
46) Byczkowski JZ; Fisher JW. Lactational transfer of
tetrachloroethylene in rats. Risk Anal. 1994; 14: 339-49
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El tetracloroetileno es un solvente orgánico del que se sospecha es
cancerígeno en humanos y se transfiere a la leche de las madres luego de
una exposición por inhalación. La transferencia del tetracloroetileno a la
leche puede representar un riesgo para el lactante.
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47) Anna CH; Maronpot RR; Pereira MA; Foley JF; Malarkey DE;
Anderson MW. ras proto-oncogene activation in dichloroacetic acid-,
trichloroethylene- and tetrachloroethylene-induced liver tumors in
B6C3F1 mice. Carcinogenesis. 1994; 15: 2255-61
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Se examinó la frecuencia y espectro de mutación de la activación de
proto-oncogenes en neoplasmas hepatocelulares inducidos por
tetracloroetileno, tricloroetileno y ácido dicloroacético para ayudar a
definir las bases moleculares de su carcinogenicidad. La activación del
codón 61 del H-ras no fue significativamente diferente entre los tumores
inducidos por ácido tricloroacético y tricloroetileno y tumores
hepatocelulares controles (62%, 51% y 69% respectivamente). El
espectro de mutaciones del codón 61 del gen H-ras mostró un
disminución significativa en AAA y un aumento de las mutaciones en
CTA para tumores inducidos por ácido dicloroacético y tricloroetileno
comparado con los tumores controles. La frecuencia de mutaciones en el
codon 61 del gen H-ras para tumores inducidos por tetracloroetileno fue
significativamente menor (24%) que los controles y también respecto de
los otros dos compuestos. Mutaciones en los codones 13 y 117 más un
segundo exón inserto contribuyen en un 4% al total de frecuencias H-ras
para tricloroetileno y tetracloroetileno. Además hubo una mayor
incidencia de activación de K-ras (13%) en tumores inducidos por
tetrachloroethylene que en los inducidos por los otros compuestos o los
tumores controles. Cuatro tumores hepáticos contenían inserciones de
bases adicionales dentro del segundo exón de K- o H-ras. Estos hallazgos
sugieren que la exposición a ácido dicloroacetico, tricloroetileno y
tetracloroetileno provee una creciente ventaja selectiva para las
mutaciones espontáneas en el codón 61 del gen H-ras y al mismo tiempo
es responsable del menor número de lesiones moleculares únicas
sugestivas de un modo genotóxico de acción al azar o un resultado no
específico de daño secundario del DNA. Sin embargo, la ausencia de la
activación del gen ras en muchos otros neoplasmas hepáticos sugieren
que también son importantes otros mecanismos alternativos en la
hepatocarcinogénesis de ratones B6C3F1.
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48) Hanioka N; Jinno H; Takahashi A; Nakano K; Yoda R; Nishimura T;
Ando M. Interaction of tetrachloroethylene with rat hepatic microsomal
P450-dependent monooxygenases. Xenobiotica. 1995; 25: 151-65
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Se estudiaron los efectos del tetracloroetileno sobre la cinética de las
monooxigenasas dependientes de P450 en micrososmas de hígado de rata.
Los resultados indicaron que PCE inhibe in vitro la inducción de las
monooxigenasas dependientes de P450 y que las enzimas P450 de la
subfamilia P450B puede contribuir a la toxicidad del tetracloroetileno.
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__________49) Murakami K; Horikawa K. The induction of micronuclei
in mice hepatocytes and reticulocytes by tetrachloroethylene.
Chemosphere. 1995; 31: 3733-9
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Para entender los efectos del tetracloroetileno como carcinógeno
hepatocelular en ratones, mediante el ensayo de micronúcleos se investigó
la clastogenicidad del solvente sobre hepatocitos y reticulocitos. La
frecuencia de hepatocitos micronucleados de ratones que recibieron una
única inyección de tetracloroetileno luego de hepatectomía parcial,
aumentaron a niveles que fueron significativamente superiores que los de
los controles tratados con solvente. Sin embargo, el ensayo de
micronúcleos sobre reticulocitos de sangre periférica de ratones ddY
machos, reveló que el tetracloroetileno no induce un aumento
significativo en la frecuencia de micronucleos. Estos resultados sugieren
que los metabolitos del tetracloroetileno presentan un efecto clastogénico
in vivo sobre el hígado del ratón pero no sobre las células de la médula
ósea.
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50) Saillenfait AM; Langonne I; Sabate JP. Developmental toxicity of
trichloroethylene, tetrachloroethylene and four of their metabolites in rat
whole embryo culture. Arch Toxicol. 1995; 70: 71-82
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Se estudió in vitro la embriotoxicidad del tricloroetileno,
tetracloroetileno, y de cuatro de sus metabolitos oxidados (ácido
tricloroacético, ácido dicloroacético, hidrato cloral y cloruro de
tricloroacetilo. Se utilizó un sistema de cultivo de embriones de enteros de
ratas.
Los embriones de ratas Sprague-Dawley fueron explantados el día 10 de
gestación (día 0) y cultivados durante 46 horas en presencia del ensayo
químico. Todos los productos químicos ensayados produjeron
disminución en el crecimiento y el proceso de diferenciación y aumento de
la incidencia de embriones morfológicamente anormales en forma
dependiente de la concentración. Tricloroetileno y tetracloroetileno
produjeron anormalidades cualitativamente similares, mientras que sus
metabolitos indujeron cada uno perfiles dismorfogénicos claramente
distinguibles. La presencia de fracción microsomal hepática en el medio
de cultivo produjo una importante disminución de los efectos inducidos
por el tri y el tetracloroetileno sobre los embriones, incluyendo
mortalidad, severidad de las malformaciones y atraso del crecimiento y
diferenciación.
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51) Tao L; Li K; Kramer PM; Pereira MA. Loss of heterozygosity on
chromosome 6 in dichloroacetic acid and trichloroacetic acid-induced
liver tumors in female B6C3F1 mice. Cancer Lett. 1996; 108: 257-61
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Los ácidos dicloroacético y tricloroacético son los principales metabolitos
del tetracloroetileno y el tricloroetileno y son frecuentes en las aguas de
bebida cloradas. Los cuatro compuestos clorados inducen cáncer de
hígado en el ratón B6C3F1. Aproximadamente el 20% de los tumores
hepáticos inducidos por PCE exhiben pérdida de heterocigicidad en el
cromosoma 6, lo que sugiere la presencia de un gen supresor de tumores.
En el presente trabajo se investiga si TCA o DCA también indican
pérdida de heterocigicidad en el cromosoma 6. Se iniciaron tumores
hepáticos en hembras de 15 días de edad de ratones B6C3F1 con N-metilN-nitrosourea (MNU) y promovido con 20 mmol/l de DCA o TCA en el
agua de bebida. Se investigó pérdida de heterocigocidad en 24 y 37
tumores hepáticos generados por DCA y TCA respectivamente, para lo
cual se usaron 4 loci polimórficos en el cromosoma 6. Diez de 37 (27%)
tumores (7 de 27 carcinomas y 3 de 10 adenomas) promovidos por TCA
exhibieron pérdida de heterocigocidad para al menos 2 loci en el
cromosoma 6. Todos los 10 tumores que presentaron pérdida de
heterocigocidad, perdieron el alelo C57BL/6J en ambos loci D6mit9,
mientras que dos también perdieron al menos uno de los alelos C3H/HeJ.
No se observó pérdida de heterocigocidad en ninguno de los 24 tumores
hepáticos promovidos por DCA. La pérdida de heterocigocidad en el
cromosoma 6 en los tumores promovidos por TCA, pero no por DCA
sugieren que el TCA es un metabolito activo del tetracloroetileno y
demuestra una diferente patogénesis al menos para algunos de los
cánceres de hígado promovidos por TCA y DCA.
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52) Umezu T; Yonemoto J; Soma Y; Miura T. Behavioral effects of
trichloroethylene and tetrachloroethylene in mice. Pharmacol Biochem
Behav. 1997; 58: 665-71
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Se clarificó el perfil toxicológico de tricloroetileno y tetracloroetileno
mediante su administración intraperitoneal a ratones. Los resultados
muestran que estos solventes afectan varios comportamientos en el ratón
y sugiere que los comportamientos conflictivos son unos de los más
sensibles indicadores de los efectos de estas sustancias. Los perfiles
toxicológicos con respecto a los efectos sobre el comportamiento fueron
similares lo que permite clasificar a estos dos solventes en una única
categoría.
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53) Hartmann A; Speit G. Genotoxic effects of chemicals in the single cell
gel (SCG) test with human blood cells in relation to the induction of
sister-chromatid exchanges (SCE). Mutat Res. 1995; 346: 49-56
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En un estudio comparativo se ensayó la capacidad genotóxica del
benzo[a]pireno (BaP), ciclofosfamida (CP), N-metil-N'-nitro-Nnitrosoguanidina (MNNG) y tetracloroetileno (PER) sobre un gel celular
simple y el test del intercambio de cromátidas hermanas con células
sanguíneas humanas (SCE). El MNNG, así como el BaP activado con
mezcla S9 y el CP, indujeron efectos sobre el DNA en ambos ensayos en
forma dosis dependiente. Mientras que el rango de concentración que
induce migración del DNA o SCE fue el mismo para MNNG y BaP, se
necesitaron concentraciones mucho mayores de CP para obtener una
respuesta positiva con el test de SCG que con el SCE. PER fue testeado en
ausencia y en presencia de mezcla S9 y ninguno indujo ni migración del
DNA ni aumento de la frecuencia de SCE. En estos experimentos se
observó un claro efecto citotóxico de PER. Para investigar si existe alguna
influencia del proceso de reparación del DNA sobre los efectos en el test
SCG, las células fueron tratadas durante 2 horas y luego incubadas 1
hora luego de retirar el solvente investigado. Este procedimiento causó
una clara disminución en la migración inducida del DNA en
experimentos con BaP y CP, mientras que con MNNG no se observó
ninguna reducción. Este protocolo modificado no condujo a la detección
de efectos sobre el DNA luego del tratamiento con PER. Los resultados
indicaron que el test de SCG responde a varias lesiones del DNA y no
parece ser sensible a agentes citotóxicos no genotóxicos. Su sensibilidad
obviamente depende del tipo(s) de lesiones inducidas sobre el DNA y los
efectos pueden ser modificados por procesos de reparación del DNA en
una manera compleja. Para la detección de las propiedades genotóxicas
de compuestos químicos con el test SCG in vitro, parece ser suficiente una
única evaluación al final del período de exposición.
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54) Doherty AT; Ellard S; Parry EM; Parry JM. An investigation into
the activation and deactivation of chlorinated hydrocarbons to genotoxins
in metabolically competent human cells. Mutagenesis. 1996; 11: 247-74
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Se investigó la inducción de micronúcleos por 15 compuestos clorados en
líneas celulares producidas por ingeniería genética. Se utilizó la línea
celular linfoblastoidea humana AHH-1, con actividad de nativa de
citocromo CYP1A1, la línea MCL-5 que expresa cDNAs que codifican
para CYP1A2, 2A6, 3A4, 2E1 humanos e epoxi hidrolasa lisosomal, y la
línea h2E1 que contiene un cDNA para CYP2E1. Se demostró que las
células MCL-5 y h2E1 producen metabolitos en presencia de
tetracloroetileno, que producen una elevada frecuencia de micronucleos
comparado con la las cálulas AHH-1
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55) Bolesch DG; Nielsen RB; Keasling JD. Complete reductive
dechlorination of trichloroethene by a groundwater microbial
consortium.Ann NY Acad Sci. 1997; 829: 97-102
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Una técnica que se vislumbra como promisoria para la eliminación de
contaminantes como el tetracloroetileno de zonas de deshechos (Waste) y
de acuíferos (groundwater), es la biorremediación. Sin embargo, no
siempre es posible utilizar la degradación aerobia, por lo que la
degradación anaeróbica es una alternativa promisoria que puede ser
usada para remediar estos sitios. Recientemente se lograron completas
declorinación anaeróbica de tricloroetileno y tetracloroetileno mediante
microorganismos anaeróbicos.
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