Reumatología e inflamación. Juan J. Gómez-Reino Carnota (H.U. de Santiago de Compostela)
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Reumatología e Inflamación Juan J Gómez-Reino Hospital Clínico Universitario Universidad de Santiago de Compostela Innovative Medicines Pilar de Eficacia: Inflamación • Desarrollar un consorcio multinacional y multidisciplinario que se centre en aspectos relevantes de la IMDs • Se espere que genere: – Conocimientos básicos sobre nuevas dianas y nuevas vías patogénicas – Conocimiento en nuevos modelos animales y biomarcadores (Medicina traslacional) – Desarrollo de nuevos medicamentos • Total presupuesto destinado 19.5 m Innovative Medicines Pilar de Eficacia: Inflamación • Las IMDs son enfermedades inflamatorias crónicas mediadas por un mecanismo inmune generado por una alteracion de la regulacion inmune o un fallo de la tolerancia. • Incluyen: – AR y enfermedades parecidas, IBD, psoriasis, MS y otras muchas • Pueden ser causadas por células T o células B • Pueden ser sistemicas u organo específicas Prevalencia de las IMIDs Prevalence /100.000 % Female Rheumatoid arthritis 335.8 73.7 Psoriasis 329.5 50.8 Psoriatic arthritis 23.6 48.1 Ankylosing spondylitis 24.2 36.1 Crohn’s disease 118.6 54.9 Systemic sclerosis 18.9 85.9 SLE 20-30 85.0 Ulcerative colitis 156.0 52.9 Disease Adaptado Williams J, Meyers J. AJMC. 2002;8:s664-s681. Williams J,deMeyers J. AJMC. 2002;8:s664-s681. Inmunopatologia de las IMDs IL-4 TNF-a CD3 IL-5 IL-13 IgE IL-8 TH2 B CD3 APC CD3 TREG Mast/Basophil Macrophage TP Neutrophil TH17 TNF-a Ig CD3 IL-18 MCP-1 IL-1 IL-6 TC B Monocyte IL-23 IL-12 Factores genéticos Asma Alergia Neutrophil Eosinophil IL-21 TH1 Neutrophil Imbalance en la polarizacion T Inflamación local Respuesta anomala B AR DM Tipo I LES CU E. Crohn SM Psoriasis EPOC Uveitis Sarcoidosis Artrosiss Rechazo injerto Daño tisular Innovative Medicines Pilar de Eficacia: Inflamación • Llamada 1. Comprensión de la respuesta inmune adquirida aberrante en IMDs ( artritis reumatoide, enfermedades parecidas a la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico) • Llamada 2. Medicina traslacional en IMD: Relacion de los modelos animales con las enfermedades en humanos Llamada 1. Comprensión de la respuesta inmune adquirida aberrante en IMDs ( artritis reumatoide, enfermedades parecidas a la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico) Esquema sencillo de la patogenia de la artritis reumatoide Avances Recientes en el Tratamiento de IMDs AVANCE • Depleción de células B: Rituximab • Modulación de células T a través de la inhibición de CTLA4: Abatacept DESCONOCIMIENTO Células B Células T Papel de anticuerpos Ruptura de tolerancia Tráfico Polarización Citoquinas Reclutamiento Presentación Homing antigénica Lo que se espera del Consorcio • Investigación en humanos in vivo, ex vivo e in vitro • Comparación entre enfermedades • Análisis de diferencias por genero • Marcadores tempranos • Analisis de la participación células B/T en las comorbilidades Lo que se espera de las EFPIA • • • • Input técnico Aporte instrumentos farmacológicos Soporte bioinformático Ayuda al grupo director del consorcio Resultados esperados fundamentales • Dianas en 1 o mas IMDs • Biomarcadores • Nuevas vías patogénicas en 1 o mas IMDs Llamada 2. Medicina traslacional en IMD: relacionar los modelos animales con la patologia humana Inmunopatologia de las IMDs IL-4 TNF-a CD3 IL-5 IL-13 IgE IL-8 TH2 B CD3 APC CD3 TREG Mast/Basophil Macrophage TP Neutrophil TH17 TNF-a Ig CD3 IL-18 MCP-1 IL-1 IL-6 TC B Monocyte IL-23 IL-12 Factores genéticos Asthma Allergy Neutrophil Eosinophil IL-21 TH1 Neutrophil Imbalance en la polarizacion T Inflamación local Respuesta anomala B RA DM Type I SLE UC Crohn’s MS Psoriasis COPD Uveitis Sarcoidosis Osteoarthritis Graft Rejection Daño tisular Necesidades que cubrir • Caracterización de mecanismos patogénicos y biomarcadores que se correlacionen con la progresión en modelos animales e IMDs (AR) • Caracterización de mecanismos preclínicos y clínicos que permitan un diagnostico en las etapas iniciales de las IMDs (AR) • Identificación de marcadores preclínicos y clínicos que predigan la respuesta al tratamiento de las IMDs (AR) Llamada 2. Medicina Traslacional • Paquete 1. Modelos animales, información en fenotipo y biomarcadores • Paquete 2. Pacientes, información clínica y biobancos Objetivo: Relacionar los resultados del paquete 1 con el paquete 2. Paquete 1. Modelos animales, información en fenotipo y biomarcadores • Caracteristicas de los modelos mas apropiados • Caracterizacion farmacologica de la respuesta con los medicamentos actuales en los modelos animales mas apropiados • Identificación de los factores que producen falsos resultados favorables en animales. Las caracterización de biomarcadores en todos los apartados es esencial para comparar con el paquete 2. Resultados esperados fundamentales • Modelos animales cualificados clínicamente, con la valor predictivo • Identificación de mecanismos participantes en la enfermedad inicial y progresión • Marcadores predictivos de pronóstico/ desenlaces Paquete 2. Pacientes, información clínica y biobancos • Establecer un BIOBANCO con muestras de modelos animales y IMDs en humanos • Acumulo de muestras coleccionadas longitudinalmente (AR) con enfermedad inicial y enfermedad establecida, y controles – Sangre, plasma, orina – Tejido sinovial Puntos críticos • Investigación en pacientes, con énfasis en artritis reumatoide • Información clínica sólida • Disponibilidad de muestras biológicas, con gran interés en tejido sinovial Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) • • • • • • • • • • • • 160 Investigadores 22 Grupos de investigación 6 Comunidades autónomas Grupos de Universidades/CSIC Centro Nacional de Biotecnología, Madrid (CNB, CSIC - SEÑALIZACIÓN). IP: Mario Mellado García. Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, Granada (IPBLN, CSIC). IP: Javier Martín Ibáñez. Facultad de Biología de la Universidad Complutense de Madrid, departamento de Biología Celular, Madrid (UCM). IP: Rosa Pérez Gomáriz Centro de Investigaciones Biológicas, (CIB-CBM-UCM-HGM). IP: José Luis Rodríguez Fernández Centro Nacional de Biotecnología, Madrid (CNB, CSIC - AUTOINMUNIDAD). IP: Domingo Barber Castaño. Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Valencia, Valencia (UV). IP: Mª Jesús Sanz Ferrando. Centro Nacional de Biotecnología, Madrid (CNB, CSIC - QUIMIOQUINAS). IP: Santos Mañes Brotón. Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Madrid (CBMSO, CSIC). IP: Jose Antonio López de Castro. Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) Grupos de Hospitales • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela (CHUS DE SANTIAGO). IP: Juan J Gómez-Reino Carnota. • Hospital Universitario “Virgen del Rocío”, Sevilla (HUVR). IP: Mª Francisca González Escribano. • Hospital 12 de Octubre, Madrid (H12O). IP: José Luis Pablos Álvarez. • Servicio de Reumatología del Hospital de la Princesa – Unidad de Investigación Fundación Española de Reumatología, Madrid (HULP-FER). IP: Isidoro González Álvaro. • Servicio de Reumatología del Hospital Universitario La Paz, Madrid (La Paz). IP: Mª Eugenia Miranda Carús. • Hospital Clínico San Carlos, Madrid (HCSC). IP: Benjamín Fernández Gutiérrez. • Hospital Universitario de Canarias, Tenerife (HU CANARIAS). IP: Federico Díaz González • Reumatología de los Hospitales Clínic i Provincial (Fundación IDIBAPS) y Vall d’Hebron de Barcelona (H CLÍNIC). IP: Juan D Cañete Crespillo Grupos Clínico-Asistenciales • Servicio de Reumatología del Hospital Carlos Haya, Málaga (CARLOS HAYA). IP: Antonio Fernández Nebro. • Servicio de Reumatología del Hospital de Valme, Sevilla (VALME). IP: José Luis Marenco de la Fuente. • Servicio de Reumatología del Hospital Puerta de Hierro, Madrid (PDH). IP: Juan Mulero Mendoza. • Servicio de Reumatología del Hospital Virgen de las Nieves, Granada (VIRGEN DE LAS NIEVES). IP: Rafael Cáliz Cáliz. • Servicio de Reumatología del Hospital del Mar, Barcelona (IMAS). IP: Jordi Monfort Faure. Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) • Plataforma de Sistemas de Información – Responsable de la Plataforma: Juan Ángel Jover Jover (Grupo HCSC) • Plataforma Biobanco de Tejidos, Células y Líneas Celulares – Responsable de la Plataforma: Juan Cañete Crespillo, de la Unidad de artritis del Hospital Clínic/IDIBAPS de Barcelona • Plataforma de Genética - Biobanco de DNA – Responsable de la Plataforma: Javier Martín Ibáñez (Grupo IPBLN, CSIC) • Plataforma de Modelos Experimentales Preclínicos Murinos – Responsable de la Plataforma: Santos Mañes Brotón (CNB, CSIC - QUIMIOQUINAS)
