Ana I. Jiménez (Sylentis),

Ana I. Jiménez
1 marzo 2011
Grupo Zeltia: Inversión en I+D en el 2010 56 mill euros
59%
100%
Fármacos derivados de origen marinos
y sintéticos para tratamiento de
enfermedades del SNC
Fármacos antitumorales
de origen marino
100%
Análisis de DNA, kits de
diagnóstico,
microarrays, etc
Químicos de gran consumo:
Actividad del 1939
100%
RNAi
Nueva terapia
farmacológica
100%
100%
Insecticidas y
aromatizantes
Madera y
protección de
metal
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Grupo Zeltia: Colaboraciones
•Es de gran importancia la colaboración con organismos públicos de investigación,
tanto naciones como internacionales. Esto facilita una clara transferencia de
conocimientos técnicos con el fin de promover la ciencia y la investigación.
•Existen acuerdos con más 70 instituciones científicas de todo el mundo que colaboran
en la actividades de I+D lo que permite aumentar el conocimiento científico y los
recursos humanos dedicados a cada proyecto.
•Los departamentos clínica colaboran con más de 160 centros hospitalarios del mundo
donde se llevan a cado los estudios para el desarrollo de las fases clínicas.
•El grupo Zeltia participa en 5 consorcios CENIT financiado por el CDTI para establecer
colaboraciones entre empresas y centros públicos de investigación entre los que
destaca el Nanofarma.
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Posicionamiento de Sylentis
Fundada en Abril 2006, (spin-off de Genómica, donde se comenzó a
trabajar RNAi desde el 2003) . Pertenece 100% al Grupo Zeltia.
Laboratorios propios en PCM. La plantilla incluye investigadores
encuadrados en los departamentos de I+D, Preclínica, Regulatoria,
Patentes y Servicios (administración, legal, etc.) centralizados en
Zeltia.
Gran experiencia en la tecnología del RNAi. Focalizado en
aplicaciones tópicas de RNAi: gotas tópicas, administración
intranasal y administración rectal. Los productos más desarrollados
son:
Glaucoma. Ha finalizado los ensayos clínicos en Fase I
Hospital Clínico de Navarra. Actualmente Fase I/II en
paciente hipertensos oculares.
Dolor ocular asociado al ojo seco. Fase Preclínica
Regulatoria completada. Comienzo de Fase I en voluntarios
en año 2011.
Sylentis mantiene estrechas colaboraciones con instituciones
públicas y privadas.
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RNA de Interferencia: Introducción
RNAi nueva tecnología para el descubrimiento de fármacos y en el desarrollo
de nuevos tratamientos. El tamaño del mercado potencial en ambas áreas
está creciendo rápidamente y los primeros tratamientos con RNAi están ya
en fases avanzadas de ensayos clínicos.
RNAi es un mecanismo endógeno natural en el que la introducción de un
RNA de doble cadena causa la degradación del mRNA.
RNAi es aplicable a una amplia gama de organismos y tipos de células. Es
extremadamente potente, en muchos casos sólo requiere de unas pocas
moléculas de RNAi agente para causar el silenciamiento de genes.
La importancia de RNAi fue reconocida en 2006, Craig Mello y Andrew Fire
ganaron el Premio Nobel de Fisiología por el descubrimiento de RNAi.
Estructura química del RNAi
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RNA de Interferencia: Mecanismo de Acción
El RNAi es un mecanismo post-transcripcional que tiene
lugar en el citoplasma celular; es un proceso muy selectivo
que degrada el
RNAm complementario, permitiendo
controlar así los niveles de proteínas (receptores, enzimas,
ligandos..) codificadas por él y por tanto permite silenciar
proteínas implicadas en procesos patológicos.
RNAi
Cell Cytoplasm
siRNA
(21-25 nt)
siRNA, molecules which are
recognised in the cell cytoplasm by
a multienzymatic complex known as
RISC
RISC
AGO2
3’RISC
3’
AGO2
Unwinding
DNA
RNA
mRNA
X
PROTEINA
The activated RISC
complex then seeks
and binds to an mRNA
strand
bearing
a
complementary
sequence to the guide
strand
RISC
AGO2
mRNA
mRNA
Cleavage
mRNA
Degradation
Fármacos tradicionales
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Productos basados en el RNAi en Fases Clínicas
Compañía
Producto/Diana
Indicación
Fase Clínica
Alnylam
ALN-RSV01
Virus respiratorio sincitial
Fase IIb
Alnylam
ALN-VSP
Cancer hepático
Fase I
Alnylam
ALN-TTR
Amiloidosis
Fase I
Benitec/City of Hope
Anti-tat/rev
HIV
Fase I
Calando Pharmaceuticals
CALAA01
Cáncer
Fase Ia
Cequent Pharmaceuticals
CEQ508
Cáncer colorectal
Fase I
Gradalis
siRNA
Cáncer
Fase I
Merck/Sirna Therapeutics
AGN-745
Degeneración Macular asociada a la edad
Fase II
Quark/Pzifer
PF-4523655
Degeneración Macular asociada a la edad
Fase II
Quark
QPI-1002
Fallo renal agudo
Fase I
Silence Pharmaceuticals
Atu-027
Tumores sólidos
Fase I
Sylentis
SYL040012
Glaucoma
Fase I/II
Tekmira Pharmaceutical
ApoB SNALP
Hipercolesterolemia
Fase I/II
TransDerm
TD101
Paquemia congénica
Fase Ib
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Zabecor
Exellair
Asma
Fase II
Proyectos de Investigación de Sylentis
Oftalmología
En este proyecto se están desarrollando tratamientos para el Glaucoma y Dolor
ocular/Síndrome de ojo seco, dos patologías que son muy comunes en la
sociedad actual y cuya incidencia se espera que aumenten en los próximos años
debido al envejecimiento de la población y a los hábitos de vida de hoy día.
Inflamación
Sylentis trabaja en el campo de la enfermedad inflamatoria intestinal. Más
específicamente en la enfermedad de Crohn, una enfermedad crónica
caracterizada por la inflamación del tracto gastrointestinal, pudiendo aparecer
en toda su extensión, es más frecuente en la parte inferior del intestino
delgado.
Sistema Nervioso Central
Sylentis ha desarrollado un método para la administración de siRNAs al
sistema nervioso central (SNC) basado en la administración intranasal. El
sistema es especialmente ventajoso para evitar la administración sistémica, la
cual es muy complicado debido a la baja vida media que tienen los
compuestos en sangre. Esta administración también evita el problema de
“targeting” al SNC y las complicaciones de atravesar la barrera
hematoencefálica.
Formulaciones
Debido a la baja vida media que tienen los siRNAs en contacto con fluidos
biológicos, uno de los proyectos de Sylentis es el desarrollo de formulaciones
capaces de incrementar la estabilidad de nuestros productos y permitir el
acceso a diferentes genes diana en el organismo.
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Proyectos de Investigación
Investigación
Clínica
Preclínica
Fase I
Fase II Fase III
Oftalmología
Glaucoma
Dolor Ocular
Inflamación
Crohn
Artritis
SNC
Isquemia
Cerebral
Demencia
Formulaciones
Formulaciones
Modificaciones
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Programa de oftalmología
Investigación
Clínica
Preclínica
Fase I
Fase II Fase III
Oftalmología
Glaucoma
Dolor Ocular
•Colaboración con OPI’s para los
modelos animales y búsquedas de
dianas terapéuticas.
•Colaboración con OPI’s para
formulaciones y desarrollo de
nuevas
formulaciones
con
nanopartículas Proyecto CENITNanofarma y CENIT-CeyeC.
Colaboración
con
empresas,
CRO,
normativa GMP y
GLP.
Colaboración
con
Hospitales para la
realización
de
los
ensayos clínicos.
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Programa de enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas
Investigación
Clínica
Preclínica
Fase I
Fase II Fase III
Crohn
Artritis
SNC
Isquemia
Cerebral
Demencia
•Colaboración con OPI’s para búsqueda de
nuevas dianas y ensayos de POC en los
modelos animales.
•Colaboración con OPI’s para formulaciones,
modificaciones y conjugaciones de los
siRNA. Proyecto CENIT-Nanofarma, CENITDendria, IMADE y CAM.
Colaboración
con
empresas, CRO, para
modelos
animales
normativa GLP.
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Investigación
Clínica
Preclínica
Fase I
Formulaciones
Fase II Fase III
Formulaciones
Modificaciones
•Colaboración con OPI’s para desarrollo de
nuevas formulaciones con nanopartículas,
modificaciones en la estructura química de
siRNA o conjugaciones. Proyecto CENITNanofarma, CENIT-CeyeC y CENIT-Dendria.
•Colaboración con empresas para el escalado
de la formulaciones.
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Sylentis Posicionamiento y oportunidades
El proceso de desarrollo farmacéutico que se enmarca desde el comienzo de la investigación en
I+D hasta la obtención de la correspondiente autorización administrativa; requiere muchos años y
conlleva gastos significativos a lo largo de las fases. Las etapas de esta cadena de valor se detallan
a continuación:
Investigación
OPI
Desarrollo
Preclínico
CRO
Desarrollo
Clínica
clínico
Fase I-IV
Fase I, II y III
Hospitales
Mercado
El proceso de investigación de un nuevo fármaco es largo y complejo y se estima que suele durar
entre 10-15 años.
Lideres
Trasladar el
conomiento
científico en
productos
Productos
Desarrollo de
fármacos
innovadores
Propiedad
industrial
Construir un
valor con una
IP sólida
Business
Creación de
alianzas
estratégicas
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