*Gabriela McKay B.* Importancia clínica del agua como principal constituyente de los líquidos orgánicos Por su característica bipolar, el agua es el solvente adecuado; es el solvente biológico por excelencia o el solvente universal. En el agua se encuentran en forma iónica los cationes (Na+, K+ Ca++, Mg++, H+) y los aniones (Cl-, HCO3-, PO4-, Pr-) formando soluciones. Es el componente más abundante, 60% del peso corporal, todas las reacciones celulares se llevan a cabo en medio acuoso. En déficit de agua produce cambios que determinan la vida del paciente. El agua total del cuerpo (ACT) está distribuida en 2 compartimientos, el LEC y el LIC. Conceptos básicos relacionados con los líquidos orgánicos Medio interno Medio ambiente líquido en el que están inmersas las células, corresponde al LEC. El LEC está constituido por el LIS (baña a las células extravasculares) y el plasma sanguíneo (baña a las células sanguíneas). 1. Plasma sanguíneo 2. Linfa (en vasos linfáticos) 3. LIS (baña a las células y circula lentamente) 4. Líquidos especiales. Homeostasis A pesar de las variaciones que puedan producirse en un momento determinado, todas las variables fisiológicas (T°, pH, pCO2, pO2, osmolaridad, concentración iónica, etc.) se mantienen dentro de los rangos normales. Ello es posible porque existe una gran cantidad de mecanismos reguladores, conservando el equilibrio del medio interno. Son los procesos fisiológicos coordinados que mantienen el nivel estable de las funciones. Es la condición esencial para la vida libre e independiente de los organismos superiores. Presión Hidrostática Es la presión ejercida por una solución, la ejerce la sangre desde dentro del vaso sanguíneo y el líquido intersticial sobre la pared externa del vaso. Osmoles (Osml) Unidad de medida de la osmolaridad. Es el PM en gramos de una sustancia no difusible y no ionizable. Si la sustancia se ioniza en 2 iones 1 osmol comprenderá a la mitad del peso molecular en gramos de la sustancia. La osmolaridad está determinada por el número de partículas y no por la masa del soluto. Se utiliza el miliosmol (mOsml). Osmolaridad Número de osmoles por litro de solvente, o sea la concentración total de solutos en una solución. 1 La osmolaridad normal de los líquidos orgánicos es de 270 a280 mOsml/l, pero para fines prácticos se usa 300 mOsml/l. Osmolalidad Número de osmoles por Kg se solvente. (sln molal de glc es 1 osmol/Kg, sln molal de NaCl es 2 osmol/Kg). Presión osmótica Presión necesaria para impedir la migración del solvente. Causa movimiento de agua en ambas direcciones simultáneamente. Presión coloidosmótica u oncótica Presión osmótica ejercida por los coloides plasmáticos. El coloide es una sustancia que en condiciones fisiológicas no atraviesa la membrana celular (proteínas). Difusión Paso neto de partículas de soluto de un área de mayor concentración a una de menor concentración. Características: 1. El movimiento se produce de un área de mayor a menor concentración. 2. La velocidad del movimiento es dependiente de la magnitud del gradiente de concentración. Osmosis Tipo especial de difusión. Se refiere al movimiento neto de agua (ste) a través de una membrana, selectivamente permeable. Ocurre de un área de mayor concentración a una de menor concentración. Filtración Movimiento de moléculas a través de una membrana cuando hay una diferencia de energía o presión entre los dos lados de esa membrana. Canales de agua Proteínas integrales de la membrana celular. Llamados aquaporinas, integran una familia de glicoproteínas de membrana. Todos son miembros de la familia de proteínas MIP. Se han encontrado en epitelios renales y no renales. Las aquaporinas del tipo AQP2 son canales de agua sensibles a la ADH y se localizan en las células principales de los túbulos colectores del nefrón. Diferentes componentes del cuerpo Distribución porcentual Agua Proteínas Grasas Minerales 60% 18% 15% 7% Elementos esenciales para la función celular y orgánica. 2 Variación fisiológica del porcentaje de ACT La Edad Las personas de mayor edad tienen menos volumen líquido en su cuerpo. 75% (recién nacido) menor del 60% (vejez). Tejido Adiposo Tanto mayor sea la cantidad de grasa, menor será la cantidad de agua. Esto se debe a que el tejido adiposo, casi no contiene agua. Sexo En el hombre el agua llega a ser el 60% de su peso corporal y en la mujer el 50%. El factor no es el sexo en sí, sino las características inherentes a él (grasa) . Compartimientos líquidos (fluidos corporales) LIC (40%) 28 L M. celular LIS (15%) ACT (60%) LEC (20%) 14 L M. Capilar LIV (4.5%) L. Especiales (0.5%) Líquido extracelular, (LEC, FEC), porcentaje y composición química Porcentaje Representa el 20% del peso corporal total. Se divide en: 1. Líquido Intersticial o tisular (LIS): constituye el compartimiento externo de los vasos sanguíneos y baña las células del cuerpo. 15% del peso corporal. La linfa es parte de él. Se mueve lentamente. Está en Eq. con el plasma (en contenido). 2. Líquido intravascular (LIV): Porción del LIC (células sanguíneas) y porción del LEC (plasma). Es la porción celular líquida contenida dentro del compartimiento intravascular. Hay un intercambio entre el LIS y la sangre capilar a través de la membrana capilar. El moviemiento de líquido depende de la permeabilidad de la membrana (Kf), y la diferencia entre el gradiente de las presiones hidrostáticas (PH), que tienden a sacar líquido del capilar, y las presiones oncóticas (PΠ) que tienden a meter líquido al capilar Pf. Pf = Δ PH - Δ PΠ Es el 4.5 % del peso corporal y se diferencia del LIS por contener proteínas. 3. Líquidos Transcelulares: Líquidos extracelulares especiales, separados de los otros compartimientos a través de membranas epiteliales. 3 Composición química del LEC Tanto el LIS como el LIV contienen cantidades importantes de Cl-, Na+, HO3-, y pequeñas cantidades de K+, Ca++, Mg++, PO4- y aniones orgánicos. El plasma tiene grandes cantidades de proteínas, el LIS tiene pocas. El catión más importante y abundante del LEC es el Na+, constituye el principal soluto. Su concentración normal es de 135 a 145 mEq/l. Líquido intracelular (LIC o FIC), porcentaje y composición química Porcentaje El 40% del peso corporal total está contenido en las células del cuerpo constituyendo el LIC. El líquido de cada célula tiene su propia composición. Composición química del LIC Pequeñas cantidades de Na+, Cl- y muy poco Ca++. Abundantes cantidades de PO4- y K+, y moderadas cantidades de Mg++. Proteínas abundantes (se encuentran en forma de proteinatos) y son 4 veces más abundantes que en el plasma. El principal catión es el K+. su concentración es de 140 mEq/l. En el LEC y en el LIC, la suma total se cationes es igual a la suma total de aniones, de manera que son eléctricamente neutros. Medición del volumen de los diferentes compartimientos Es posible determinar los compartimientos mediante el método de dilución utilizando algunas sustancias que tienen la propiedad de distribuirse y permanecer en un solo compartimiento en el momento de hacer la medición. Requisitos de la sustancia: 1. Distribuirse uniformemente en todo el compartimiento 2. No debe ser tóxico 3. Farmacologicamente inactivo 4. No debe metabolizarse 5. Permanecer en el compartimiento el tiempo necesario para hacer la medición 6. Fácil de medir. Método utilizado para medir el volumen de los fluidos corporales Método de dilución Consiste en inyectar una sustancia que sólo se distribuye en un compartimiento. Luego se calcula el volumen de líquido en que se distribuyó la sustancia inyectada (ml). V(ml)= Cantidad de sustancia inyectada - Excretada Concentración plasmática de la sustancia Determinación de los volúmenes de los compartimientos líquidos del cuerpo Agua corporal total Se utiliza el agua radiactiva que contiene tritio (H3) o el agua pesada que contiene Deuterio (H2). Se calcula mediante el principio de dilución. 4 Volumen del líquido extracelular Sustancia que difunda en el LEC pero que no atraviese la membrana celular. Por ejemplo: sodio radiactivo, cloro radiactivo, bromo radiactivo, iotalamato radiactivo, ion tiosulfato, ion tiocianato, insulina, sacarosa. El sodio radiactivo puede penetrar en el LIC, se habla de espacio de Na+. Volumen plasmático Toda sustancia que se una fuertemente a proteínas: proteínas plamáticas marcadas como proteína 131I, y T1824 o Azul de Evans. Volumen sanguíneo Se inyectan glóbulos rojos marcados con radiactividad. Se utiliza con frecuencia el cromo radiactivo (51 Cr). También se puede calcular a partir del Vp y del Hcto. VS = Vp x 100 100-Hcto Vp: Volumen plasmático Hcto: Hematocrito Líquido intracelular No puede medicar se forma directa. LIC = ACT - LEC Líquido interticial No puede medirse directamente, se calcula restando el volumen plasmático del LEC. LIS = LEC -Vp Osmolaridad de los líquidos orgánicos Concepto general: concentración de miliosmoles en una solución. El osmol es una unidad de medida del número total de partículas. Mide la capacidad de los solutos para causar ósmosis. Corresponde a un mol/gramos de sustancia en solución incapaz de atravesar una membrana y que no se ioniza. La osmolaridad total del cuerpo indica la concentración electrolítica. De hecho el Na+ y el K+ determinan la osmolaridad plasmática, según la siguiente ecuación: 5 Osmolaridad (mOsml/l)= Total de soluto (miliosmoles) Volumen (litros) La osmolaridad del LEC está determinada por las concentraciones de Na+ debido a que este es el principal catión. Osmolaridad plasma = 2 [Na+]p Para que el cálculo sea más exacto, se considera la contribución de la glucosa y la urea. Osmolaridad (mOsml/l)= 2 [Na+]p + [Glc]p + [BUN]p 18 2.8 Posm efectiva = 2 x [Na+]p Intercambio de agua entre compartimientos Las fuerzas osmóticas son las determinantes de la distribución del agua en el cuerpo y su movimiento de un compartimiento a otro. Existe un equilibrio osmótico entre los diferentes compartimientos debido a la permeabilidad de la membrana celular al agua. Por ser la membrana celular selectivamente permeable, el agua pasa a través de ella pero no los solutos. La membrana o pared endotelial también es selectivamente permeable y el movimiento de agua a través de ella corresponde a filtración. Equilibrio osmótico Los líquidos orgánicos o fluidos corporales se encuentran en equilibrio osmótico. Cada compartimiento tiene un soluto que determina su presión osmótica (Na+ para LEC y K+ para LIC). Conservación del equilibrio osmótico entre el LEC y el LIC La osmolaridad de una solución tiene como punto de referencia la osmolaridad del plasma. Una solución con una osmolaridad igual a la del plasma se considera isosmótica. La tonicidad se utiliza para describir la osmolaridad efectiva de una solución comparada con la del plasma. Se describe a una solución hipotónica la de menor osmolaridad que la del plasma e hipertónica a una de mayor osmolaridad que la del plasma. Cuando se pierde el equilibrio osmótico el movimiento de agua a través de la membrana celular ocurre muy rápidamente. Cambios de volumen y osmolaridad de los fluidos extra e intracelulares en situaciones específicas Existe un equilibrio osmótico entre el LEC y el LIC (la osmolaridad es igual entre ambos), a pesar de haber movimiento de agua a través de la membrana celular no hay flujo neto. Para apreciar los cambios hay que tomar en cuenta: a. Al inyectar una sustancia con osmolaridad diferente, se producen cambios de osmolaridad y volumen. b. Los cambios generan movimiento de agua que restablecen el equilibrio osmótico. 6 c. Las sustancias osmóticamente activas no atraviesan la membrana celular. d. El agua se mueve del compartimiento de menor al de mayor concentración de solutos. e. Después de alcanzar el equilibrio, el volumen o la osmolaridad pueden quedar disminuidas. f. Se activan mecanismos hormonales que restituyen el volumen y la osmolaridad a su condición fisiológica. Apreciación cualitativa 1. Aumento Isotónico Cuando se agrega una solución con una composición electrolítica y osmolaridad igual a la de los líquidos orgánicos (NaCl 0.9% y Lactato Ringer), hay aumento del volumen del LEC y del ACT. 2. Disminución Isotónica Pérdida de agua y electrolitos en proporciones equivalentes (hemorragia). Sólo hay pérdida de volumen en LEC. 3. Aumento Hipertónico Inyección de solución salina hipertónica. Hay osm en LEC y LIC y vol en LEC con de vol en LIC. 4. Disminución Hipertónica Pérdida de líquido con poca o ninguna sal (diabetes insípida, diabetes mellitas, diarrea hipotónica por cólera o sudoración excesiva). Hay osm en LIC y LEC y vol en LEC y LIC (deshidratación celular). 5. Aumento Hipotónico Aumento en la ingesta de agua. vol y osm en LEC y LIC. 6. Disminución Hipotónica Cuando se pierde mayor proporción de Na+ que de H2O (diarrea hipertónica). osm en LEC y LIC y vol en LEC con vol en LIC. Apreciación cuantitativa Se utiliza la fórmula básica: Solutos (mOsm) Osmolaridad (mOsm/l) = Volumen (l) Hay que considerar la condición de osmolaridad y volumen de un organismo en las condiciones normales: Osmolaridad 280 mOsm/l ACT 42 l LEC 17 l LIC 25 l Situación Equilibrio osmótico Dinámica Capilar Flujo sanguíneo en el capilar y su regulación La microcirculación es el conjunto de estructuras a nivel vascular que determinan la perfusión vascular, incluye las arteriolas, las metarteriolas, capilares y vénulas. En el extremo arteriolar del capilar se localiza el esfínter precapilar (muscular) que determina la entrada de sangre (presión hidrostática). La mayor área de sección transversal en todo el sistema vascular se localiza en los capilares por lo tanto la velocidad del flujo es la más baja del sistema. La pared capilar esta constituida por una capa unicelular de células endoteliales en su cara interna y una membrana basal en la cara externa, no hay tejido muscular. Características citohistológicas de la pared capilar Estructura de intercambio del vaso 1. Capilares continuos Se encuentran en músculo, piel, pulmón, tejido adiposo y conectivo y en SNC. La pared capilar está constituida por una sola capa de células 7 con una distancia de difusión pequeña (0.5μm). Rasgos endotelilaes importantes: uniones intercelulares (hendiduras, ruta que toma la mayoría de los fluidos y la glc), sistema de vesículas (transporte de moléculas) y glicocáli (material de carga negativa que tiene que ver con la conversión de las hendiduras y las menestras en clavelos). La lámina basal está constituida por colágeno y laminina; la lámina basal retarda, no previene el paso de proteínas. 2. Capilares fenestrados Más permeables al agua y a pequeños solutos hidrofílicos. Se localizan en el glomérulo, túmulos renales, glándulas exocrinas y endocrinas, mucosa intestinal, cuerpo ciliar, plexo coroide. La membrana endotelial esta perforada por menestras con diámetros de 50 a 60 nm (no hay en los capilares glomerulares). 3. Capilares discontinuos Poseen algunos espacios intercelulares > a 100nm y una discontinuidad en la lámina basal. Son permeables aún a las proteínas del plasma. Se localizan en hígado y bazo. Regulación del flujo capilar El intercambio de sustancias a través de la pared capilar depende del flujo sanguíneo a través de él. La apertura y cierre cíclico del esfínter precapilar se conoce como vasomoción. El control de las metarteriolas y de los esfínteres precapilares no está influido pro el sistema simpático, el factor más importante es la concentración de O2 en los tejidos, a > O2 > contracción y a < O2 > relajación y > flujo a través de ellos. La regulación del flujo sanguíneo tisular es de tipo local. Teorías que explican esta regulación: 1. Teoría vasodilatadora A mayor actividad metabólica o menor disponibilidad de nutrientes Mayor producción de sustancias vasodilatadoras O2,CO2, adenosina, H+ y K + Actualmente se señala la existencia de un vasodilatador importante el factor relajante del endotelio (FRDE). 2. Teoría de la demanda de O2 y nutrientes O2 y nutrientes Incapacidad para mantener la contracción Relajación Flujo y aporte de nutrientes y O2 . Además, existen sustancias vasoconstrictoras como la NA, La angiotensina II, la serotinina, la ADH, y endotelina. Movimiento de fluidos a través de la membrana capilar A nivel de los capilares se lleva a cabo el aporte de nutrientes a los tejidos y la eliminación de productos del metabolismo. El intercambio capilar está determinado por una serie de fuerzas (PH y PΠ) a ambos lados de la membrana. Este intercambio se lleva a cabo a través de los procesos de difusión y filtración. Difusión a través de la membrana capilar Hay sustancias solubles que atraviesan la membrana sin tener que atravesar los poros (O2 y CO2). Hay sustancias hidrosolubles que no pueden atravesar la membrana y lo hacen a través de los poros (iones, Na+ y glc). El movimiento de las sustancias difusibles es dependiente del gradiente de concentración. El moviemiento de agua y otras sutancias está determinado por otras fuerzas PH y PΠ. 8 Cuando la PH es diferente a ambos lados de la membrana capilar, pasa una cantidad de agua y sustancias mayor de la que pasa por difusión, este flujo masivo de líquido a través de la membrana se conoce como filtración. La filtración es el movimiento neto de líquido que sale del capilar en el extremo arteriolar, en cambio la difusión ocurre en ambas direcciones. Fuerzas que determinan el movimiento del líquido a través de la membrana capilar 1. Presión hidrostática capilar (PHC) Tiende a mover líquido hacia fuera del capilar. Determinada por la presión arterial media y el radio de las arteriolas. 2. Presión hidrostática intersticial (PHI) Puede ser positiva o negativa, si es positiva tiende a mover líquido hacia el capilar, si es negativa tiende a mover líquido al intersticio. 3. Presión coloidosmótica del plasma (PΠp) produce ósmosis del intersticio al capilar. El 75% es producida por la albúmina. 4. Presión coloidosmótica del LIS (PΠi) Tiende a mover líquido del capilar hacia adentro. Extremo arteriolar Fuerzas que tienden a desplazar líquido hacia Fuerzas que tienden a desplazar líquido hacia afuera. adentro. PHC 30mmHg PΠp 28 mmHg PHI -3 mmHg PΠi 8mmHg Fuerza total hacia fuera 41mmHg Fuerza total hacia adentro 28 mm Hg Pf = 41-28= 13 mm Hg (predomina la filtración) Extremo venoso Fuerzas que tienden a desplazar líquido hacia Fuerzas que tienden a desplazar líquido hacia afuera. adentro. PHC 10mmHg PΠp 28 mmHg PHI -3mmHg PΠi 8mmHg Fuerza total hacia fuera 21mmHg Fuerza total hacia adentro 28 mm Hg Pf = 21-28= -7 mm Hg (predomina la reabsorción) Principio de Starling del Capilar Describe que en condiciones fisiológicas existe un equilibrio entre el volumen del líquido que se filtra en el extremo arteriolar del capilar y el líquido que se reabsorbe en el extremo venoso del capilar. El ritmo normal de filtración se da a una tasa de 2ml/min. La filtración neta es equilibrada por el drenaje linfático cuya densidad corresponde a la tasa de filtración neta (2ml/min). Efectos del desequilibrio de fuerzas en el intercambio capilar Si la presión capilar media sube por encima de 17, aumenta el volumen de líquido que sale al intersticio y habrá edema1. Concepto de factor de seguridad Se considera el pulmón. Las causas más frecuentes de edema pulmonar es el aumento de la P HC, que debe elevarse a valores por encima de 30 mmHg si la PHC es de 7 mmHg, hay un factor de seguridad de 23 mmHg (30-7). 1 Edema: acumulación de líquido en el intersticio. 9 Regulación de la osmolaridad, volumen y composición de los líquidos orgánicos La homeostasis se logra gracias a una serie de mecanismos que regulan el volumen, osmolaridad y composición iónica de los líquidos orgánicos manteniéndolos dentro de los rangos normales, a pesar de las variaciones en la ingesta y pérdida de agua y solutos. Distribución, absorción y vías de excreción de agua Principal vía de entrada de agua es por la ingesta, la cantidad promedio es de 1.5 litros. El intestino absorbe el agua ingerida y luego el agua atraviesa la membrana celular. Se distribuye en LIC y LEC diluyendo los constituyentes, esto sucede en minutos (se necesitan de 2 a 3 horas para la excreción renal). La vía principal de excreción son los riñones, a través de los cuales se elimina un promedio de 1 litro diario. A través de las heces se elimina de 0 a 1 litros por día; las pérdidas insensibles corresponden a 0.5 l/día, a través de los pulmones se elimina 0.3 l/día y con el sudor 0.1l/día. El sudor es hipotónico con respecto al plasma. Balance Hídrico Ingresos diarios Egresos diarios Líquidos ingeridos: 2,100ml Orina: 1,400 ml Agua metabólica: 200 ml Sudor: 100 ml Heces: 100 ml Insensibles: Cutáneas: 350 ml. Pulmonares 350 ml 2,300 ml 2,300 ml Regulación de la osmolaridad y volumen de los líquidos orgánicos Pequeñas variaciones (1% a 2%) activan mecanismos que ajustan la osmolaridad a valores normales. 1. Mecanismo reflejo Estímulos Hiper o hipoosmolaridad Receptor Osmorreceptores en el hipotálamo Centro Hipotálamo (Núcleos supraópticos y paraventriculares). Efector Riñón Vías Sanguíneas Osmorreceptores NSP y NPV Síntesis de Osmolaridad (Hipotálamo) ADH vol osm intracelular Permeabilidad al agua, reabsorción y osm. Almacenada en neurohipófisis y liberada a la sangre Unión ADH - receptor en túbulos colectores del nefrón. 2. Mecanismo de la sed Mecanismos de Regulación de Volumen Estímulos Receptores Hiper o hipovolemia que causan estiramiento de la pared de la cámara cardiaca o del vaso sanguíneo. Barorreceptores de las áreas de baja presión (son mecanorreceptores en la pared auricular y vasos pulmonares). 10 Efector Riñón (túbulo proximal y nefrón distal). Hipovolemia Pa y perfusión en riñón Reabsorción de Na+ y H2O Secreción de renina (arteriola eferente) SRAA Principales hormonas que participan en la regulación de volumen son: Aldosterona Reabsorción de Na+ y H2O en los túbulos colectores corticales y medulares. Factor Natriurético Atrial Reabsorción de Na+ en el nefrón distal. Angiotensina II Reabsorción de Na+ en el túbulo proximal. Natriurética Reabsorción renal de Na+. * Tanto la aldosterona como la ADH participan en la regulación de volumen y osmolaridad. Sin embargo se acepta que la aldosterona es la hormona más importante en la regulación de volumen y la ADH la más importante en la regulación de la osmolaridad. Para que el equilibrio osmótico se restablezca en el organismo (después de un cambio) se requiere de 30 minutos, tiempo necesario para la acción reguladora de los mecanismos hormonales. 11 Mecanismos fisiológicos que participan en la regulación del volumen del LEC Sudoración – Hemorragia – Diarrea - Vómito Volumen Circulante Efectivo Presión Arterial Baroreceptores Vasculares Renal Alta Presión Seno Carotídio Arco Aórtico Baja Presión Aurícula Circuito Pulmonar Grandes Venas Arteriola Aferente Perfusión Renal AYG Renina Angiotensina II Frecuencia de descarga Distensión Aldosterona Descarga Simpática Aurícula (cardiocitos) ADH Sed aumenta ingesta de agua Excreción de agua Excreción de Sodio Volumen Circulante Efectivo 12 FAN