EL GLUTAMATO

EL GLUTAMATO
1. Síntesis
•
•
•
•
Glutamato-aa no esencial
No cruza BHE
GLUCOSA
» POR EL CICLO DE KREBS
GLUTAMATO
2. Almacenamiento y liberación
•
•
Almacenamiento en vesículas
Liberación calcio dependiente
2. Almacenamiento y liberación
•
Regulación de la liberación
–
Regulación por autorreceptores
• mGluR (-)
• AMPA (+)
• Kainato(+)
–
Recaptación:
• EAAT
• VIP la recapt.
3. Catabolismo
GLUTAMATO
GLUTAMINA
» GLUTAMINA SINTETASA
4. Receptores
•
IONOTRÓPICOS
– AMPA
• cambios rápidos
• permeable al Na+ K+
• Pre y postsinápticos
• Responsable de la iniciación del impulso eléctrico
– KAINATO
• cambios rápidos
• permeable al Na + K+
• Pre y postsinápticos
• Responsable de la iniciación del impulso eléctrico
– NMDA
• cambios lentos
• permeable al Ca2+
• Postsinápticos
• responsables del mantenimiento de la R. Excitatoria
• Glu+gly
4. Receptores
•
METABOTRÓPICOS (mGluR)
– Grupo I - Gq
• mGluR1
• mGluR5
– Grupo II- Gi
• mGluR2
• mGluR3
– Grupo III-Gi
• mGluR4
• mGluR6
• mGluR7
• mGluR8
5. Agonistas y antagonistas
•
Agonistas:
–
–
•
Glutamato
kainato
Antagonistas
–
–
ketamina
Mk 801
1- Inicio: Córtex
Llegada: estriado e hipocampo
2- Inicio: Bulbo olfatorio
Llegada: Tubérculo olfatorio y amígdala
3- Vias cerebelosas
6. Vías
7. Función
•
•
Plasticidad sináptica
–
–
•
•
•
Depresión a L/P-inhibición de receptores de Glu
Epilepsia
– Exceso de Glu y reducción de GABA
– Inicio: afecta AMPA
– Intensificación foco: afect. NMDA
–
•
Potenciación a L/P-activación de receptores de Glu
Tto: reducción en la f. del Glu. mediante:
•
•
activación de mGluR presinapt.
Antagonistas NMDA (experimental)
Isquemia cerebral (excito-toxicidad)
–
Anoxia-bajada en los almacenes de energ.-afecta:
•
•
•
•
•
•
•
•
bombas ionicas
capacidad de las clas xa mantener el p.r.
Incremento en p.a.
Liberación de glutamato
Acumulación Glu en el espacio extraclar
Excesiva activación de los receptores
liberación excesiva de Ca2+
Muerte celular
Esquizofrenia
– fenciclidina (antagonista NMDA) produce síntomas psicóticos
– Hip. glutamatérgica (hipofunción NMDA)
– Posible unión de las dos hipót. (DA inhibe la liberación de Glu)
Do l o r
–
–
nas glu. colocalizadas con sustancia P
Estudio de dolor neuropático y uso de antagonistas NMDA (experimental)
Adicción
–
Ketamina y PCP
•
•
•
•
Antagonistas NMDA
Defectos cognitivos
Alucinaciones
Síntomas similares a la esquizofrenia
• ketamina-anestesico disociativo-la persona no está dormida sino desconectada de su
•
cuerpo
“Síndrome del restaurante chino”
–
–
Monosodio de glutamato
Síntomas
•
•
•
•
dolor de cabeza
vasodilatación
mareo
nauseas