OFTI-JET NRV - LABORATORIOS NORVET productos veterinarios y

LABORATORIOS NORVET
OFTI-JET NRV®
Ungüento Oftálmico. Ciclosporina A 2 mg/gr
Presentación de 7.5 gr
®
OFTI-PET’S NRV®
Solución Oftálmica. Ciclosporina A 5 mg/ml
Presentación de 5 ml gr
• La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) pertenece a
una familia de productos naturales que inhiben
específicamente a las vías de transducción de señal que
conducen a la activación de los linfocitos T. El polipéptido
cíclico ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) fue
aislado a partir del hongo Tolypocladium inflatum en 1972.
El compuesto es una pequeña molécula que se aglutina a
receptores
intra-citosolicos
llamados
inmunofilinas
(proteínas
aglutinantes
inmunodepresoras),
y
en
consecuencia, es designada como una inmunofilinaligando.
®
®
®
®
Fundamento
• La película lagrimal es compuesta de tres capas. La
capa más externa es una delgada barrera de lípidos
secretada por las glándulas de Meibomio localizadas en
los márgenes parpebrales. Los lípidos retardan la
evaporación y estabilizan la superficie refractiva lisa para
la visión precisa. La capa más interna es mucina secretada
a través de células de Globet conjuntivales. La mucina fija
a la película lagrimal al microvilli del epitelio de la
superficie ocular. La capa intermedia es una capa acuosa
producida por glándulas lagrimales de la nictitante y de la
orbita. Más de 70 proteínas esenciales para la homeostasis
de la superficie corneal han sido identificadas en la capa
acuosa. Dado que la cornea es avascular, una película
lagrimal fisiológica es requerida para un saludable tejido
corneal, además de ser una defensa en contra de la
infección.
• El humor acuoso: (i) aporta oxigeno, aminoácidos,
vitamina A, factores de crecimiento y otros nutrientes a la
cornea avascular; (ii) aporta sustancias antimicrobianas
para resistir la infección ocular, así como inhibidores a las
proteasas para proteger a la cornea de enzimas
degradantes liberadas a través de bacterias y neutrófilos:
(iii) lubrica los párpados durante el movimiento y expulsa
partículas vía una acción de lavado.
• La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es un
innovador inmudepresor el cual difiere de otros fármacos
inmudepresores en diversos aspectos. En comparación a
los inmunodepresores clásicos, la ciclosporina (Ofti-Jet NRV
& Ofti-Pet’s NRV ) ejerce una acción especifica sobre los
linfocitos y no interfiere con la función de los neutrófilos, lo
cual explica su reducida asociación con infecciones
oportunistas. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV )
no es linfocitotóxica ni mutagénica. La ciclosporina (Ofti-Jet
NRV & Ofti-Pet’s NRV ) evita la liberación de linfocinas y la
subsiguiente proliferación y activación de células T, B y
monocitos.
• Desde el desarrollo de la ciclosporina, sus aplicaciones
clínicas en Medicina en Humanos han demostrado
claramente que este inmunodepresor es altamente
®
®
®
®
®
®
®
®
Química
®
benéfico
en
diversas
enfermedades
oculares
inmunomediadas, tales como uveítis refractaria y episodios
de rechazo de injerto de cornea. No obstante, en un
principio, al parecer, problemas de costo y toxicidad
fueron los principales factores limitantes para su empleo
sistémico en pacientes veterinarios, y dada la naturaleza
lipofilica de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ),
sugestiva esta de adecuada penetración en la barrera
epitelial, la aplicación tópica fue considerada. La
ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) fue
inicialmente evaluada en perros con queratoconjuntivitis
seca (KCS del inglés keratoconjunctivitis sicca). Los
resultados iniciales fueron tan promisorios, que esta forma
de medicación se extendió a diversos desordenes oculares
inmunomediados.
• Las bases inmunológicas de los síndromes de ojo seco,
tanto en humanos como en el perro, han sido
adecuadamente establecidas desde hace varios años.
Dados los frecuentes discordantes resultados con la
terapia lagrimal de reemplazo y la pilocarpina, los
investigadores enfocaron su atención hacia los
inmunomoduladores como posibles tratamientos en la KCS.
Kaswan & Salisbury encabezaron la cuestión en
Oftalmología Veterinaria con la introducción de la
ciclosporina tópica. Los resultados tempranos fueron
menos que sorprendentes con la mayoría de los perros
experimentando notable mejoría clínica. Resultados de
estudios subsiguientes confirmaron que la ciclosporina (OftiJet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) incrementa los valores en la
prueba lagrimal de Schirmer y mejora dramáticamente los
signos subjetivos de la KCS en el perro. Asimismo, las
infecciones bacterianas secundarias se reducen. Dicha
terapia ha sido sumamente exitosa, por lo que ha
suplantado ampliamente a otras terapias, no obstante, las
lágrimas artificiales y la pilocarpina son aun adyuvantes
útiles.
• En perros, la KCS, la cual presumiblemente es una
enfermedad inmunomediada implicando a las glándulas
lagrimales, es la principal indicación para la ciclosporina
(Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ). Desde el primer reporte por
Kaswan et al en 1989, otras investigaciones clínicas han
establecido a esta medicación como la primera elección
en el tratamiento de KCS canina. Aparentemente, la
ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) mejora los
signos en KCS a través del incremento en la lagrimación y
revirtiendo las lesiones inflamatorias en conjuntiva y
cornea. El incremento en la producción de lagrima por la
ciclosporina (Ofti-Jet NRV
& Ofti-Pet’s NRV ), muy
probablemente resulte a partir de los efectos
inmunodepresores locales (y posiblemente periféricos)
sobre las lesiones inmunogénicas de las glándulas
lagrimales,
además
de
un
efecto
lacrimógeno
independiente. Resultados de un experimento reciente en
perros con KCS, sugieren que la terapia tópica con
ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede regenerar
los lóbulos acinares lagrimales atrofiados y restaurar la
función secretora. El efecto lacrimógeno de la ciclosporina
(Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede resultar a partir de la
inhibición en la secreción local de linfocinas, incluyendo la
proteína prolactina, la cual inhibe la secreción lagrimal en
el acino. La mejoría en las lesiones inflamatorias
superficiales en cornea pueden resultar, al menos en parte,
de la propiedad de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s
NRV ) para reducir la vascularización en la estructura. En
modelos experimentales de neovascularización en cornea,
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
OFTI-JET NRV &OFTI PET’S NRV
®
®
INMUNOMODULADORES
la ciclosporina sistémica (Inmuni-Pet’s ) y tópica (Ofti-Jet NRV
& Ofti-Pet’s NRV ) fueron capaces de bloquear la
angiogénesis en esta. Sin embargo, el mecanismo a través
del cual la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) inhibe
el crecimiento vascular es incierto, pero este puede
implicar a la habilidad de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV &
Ofti-Pet’s NRV ) para inhibir a las linfocinas, particularmente
IL-2, la cual es conocida como un factor en la
angiogénesis de la cornea.
• Aunque poco frecuente, la KCS es la más importante
enfermedad lagrimal en el gato. Sin embargo, en la
actualidad, las causas han sido pobremente definidas. En
contraste a la KCS canina, un componente hereditario en
la KCS felina no ha sido identificado. La disminución en la
producción de lágrima secundaria a la administración de
fármacos tóxicos lagrimales (p.e. sulfadiazina), no ha sido
descrita en el gato. Como pudiese ser esperado, la
atropinización y la anestesia con hidrocloruro de ketamina
disminuyen temporalmente la producción de lágrima.
Hipotéticamente, KCS neurogénica puede ocurrir
secundaria a enfermedades que alteren la inervación
parasimpática de las glándulas lagrimales. La mayoría de
los casos de KCS felina ocurren secundarios a
blefaroconjuntivitis, la cual a su vez aparece secundaria a
infección recurrente o crónica por herpes virus felino tipo I
(FHV-1). Experimentalmente, KCS transitoria ha sido
observada en gatos con infección FHV crónica. Sin
embargo, sí la disminución en los valores en la prueba
lagrimal de Schirmer eran atribuibles a daño glandular o en
los ductúlos, es desconocido.
• El diagnostico de KCS felina es realizado en base a signos
clínicos compatibles en conjunción con disminución en la
prueba lagrimal de Schirmer. Al igual que en perros, menos
de 5 mm de humedad es considerada de ser diagnostica
(humedad felina normal promedio 17 mm), no obstante,
muchos gatos pueden no presentar signos clínicos
asociados con dichos valores bajos. La KCS felina es
caracterizada por hiperemia conjuntival, opacidad difusa
y moderada en cornea (resultante de hiperplasia epitelial),
y raramente, pigmentación y vascularización en dicha
estructura, así como descarga conjuntival. En casos
agudos, ulceración epitelial asimismo puede ser
observada.
• El tratamiento de la KCS felina difiere poco de aquel de la
KCS canina. La consideración primordial es corregir, de ser
posible, cualquier causa subyacente. Alivio paliativo es
alcanzado por medio de la aplicación de lagrimas
artificiales conforme sea necesario (de cuatro veces al día
a cada hora), y antibióticos tópicos para prevenir la
infección bacteriana. Pilocarpina puede ser empleada
(una o dos gotas de solución al 0.25-0.50% disuelta en el
alimento), pero el paciente deberá ser monitoreado por
cualquier efecto adverso sistémico. La ciclosporina
oftálmica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es en la actualidad
terapia de primera elección para el tratamiento tópico de
KCS canina, pero su eficacia y seguridad en KCS felina no
ha sido establecida.
• La administración tópica de ciclosporina al 0.2% (Ofti-Jet
NRV ) a pacientes afectados con KCS resulta en mejoría en
la apariencia histopatológica de las glándulas lagrimales,
con reducida inflamación glandular y regeneración del
acino secretor atrofiado.
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
Mecanismo de Acción
• La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es un
péptido hidrofóbico neutro que penetra fácilmente el
epitelio de la cornea posterior a administración tópica. En
contraste, el endotelio hidrofílico de la cornea restringe el
pasaje del fármaco. Como resultado de lo anterior, la
ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) se acumula en el
estroma y solo una pequeña porción de la dosis
administrada accede al segmento anterior.
• En modelos animales de enfermedad lagrimal
inmunomediada, el balance entre células T supresoras y
células T colaboradoras desempeña un importante papel
en la regulación de la glándula lagrimal. Las células T
supresoras generalmente predominan, pero en KCS
inmunomediada las células T colaboradoras se tornan los
linfocitos T predominantes. En consecuencia, se especula
que por medio de la inhibición en las células T
colaboradoras en KCS, la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & OftiPet’s NRV ) permite a las células T supresoras mantener la
función lagrimal normal.
• En los linfocitos T la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s
NRV ) primordialmente se aglutina a la ciclofilina. El
complejo ciclosporina / ciclofilina interactúa con la
proteína calcinuerin – fosfatasa – calcio - activada,
conduciendo a inhibición en los factores de trascripción
requeridos para la expresión de RNA mensajero de las
linfocinas. En consecuencia, la producción de linfocinas
tales como IL-2 e IFN- (implicadas en el proceso de
activación de linfocitos T colaboradores) es bloqueada,
por tanto, inhibiendo la iniciación de las respuestas
celulares T y B especificas.
• La respuesta inmune puede ser interrumpida en los
siguientes pasos: (i) encuentro del antígeno y
reconocimiento especifico sobre la membrana celular del
linfocito T: (ii) transducción de señal al núcleo de la célula
T: (iii) activación de genes en respuesta especifica al
antígeno: (iv) síntesis y secreción de linfocinas: (v)
proliferación de líneas celulares de células T y B: (vi)
activación de macrófagos, células T y B. La línea celular T
colaboradora presenta el papel regulador dominante en
la respuesta biológica a antígenos específicos. La
ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) actúa dentro de
la célula T, posterior a la aglutinación al antígeno,
bloqueando la activación de genes y la subsiguiente
síntesis de linfocinas en respuesta al encuentro con el
antígeno.
®
®
®
®
®
®
®
®
®
Farmacología Clínica
• Factores de crecimiento y proteínas inflamatorias son
presentes en las secreciones lagrimales normales. Durante
inflamación, los neutrófilos en la conjuntiva adicionan
enzimas a la película pre-ocular lagrimal. Las enzimas
inflamatorias en película pre-ocular lagrimal pueden iniciar
y sostener inflamación crónica sobre la superficie ocular,
incluyendo keratitis y ulceraciones inmunomediadas en
cornea. Se presume que la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & OftiPet’s NRV ) propicia mejoría en las enfermedades
inflamatorias crónicas en la superficie ocular, en parte, a
través de la supresión en la producción de mediadores
solubles en la inflamación sobre la película lagrimal.
• Datos experimentales en conejo demuestran que un
almacenaje en cornea dosis-dependiente para la
ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede ser
alcanzado posterior a aplicación tópica. Incremento en la
®
®
®
OFTI-JET NRV
®
®
®
CICLOSPORINA- A
frecuencia y duración de la aplicación tópica, conducen
a altas concentraciones en cornea para la ciclosporina
(Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ). Asimismo, la aplicación
tópica de ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV )
penetra en la glándula lagrimal a concentraciones lo
suficientemente altas como para producir un efecto
inmunodepresor. Sin embargo, la aplicación tópica solo
produce concentraciones sub-terapéuticas en humor
acuoso. Absorción sistémica puede presentarse posterior a
aplicación tópica y ha sido reportada en conejos y perros.
En perros, la concentración sanguínea de ciclosporina
posterior a administración tópica de largo plazo de
solución al 2% (Ofti-Jet NRV ), es lo suficientemente alta
como para suprimir la inmunidad celular, tal como fue
evaluado empleando ensayos de proliferación de
linfocitos y análisis de sub-grupos de linfocitos CD4+ / CD8+.
• Al igual que con la pilocarpina, los pacientes que
presentan valores extremadamente bajos en la prueba
lagrimal de Schirmer al inicio de la terapia, son menos
probables de responder a la ciclosporina tópica (Ofti-Jet
NRV & Ofti-Pet’s NRV ). Cura permanente es ocasionalmente
observada. Sin embargo, lo signos clínicos generalmente
recurren y los valores en la prueba lagrimal de Schirmer
disminuyen sí la terapia con ciclosporina (Ofti-Jet NRV & OftiPet’s NRV ) es descontinuada. En consecuencia, terapia de
por vida es generalmente recomendada.
• Estudios de los efectos de la ciclosporina Ofti-Jet NRV &
Ofti-Pet’s NRV () sobre la hipersensibilidad Tipo I han
producido resultados contradictorios. La base de datos
indica que la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV )
inhibe la degranulación de las células cebadas y suprime
la producción de citocinas células cebadas-mediada. De
acuerdo con estos hallazgos, un estudio experimental
reciente en un modelo animal, mostró que la ciclosporina
tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) inhibe el desarrollo de
conjuntivitis alérgica células cebadas–mediada. Sin
embargo, otros investigadores reportan que la ciclosporina
(Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) no presenta efectos
moduladores sobre las células cebadas y no suprime las
respuestas de hipersensibilidad inmediata IgE–mediadas.
• Ciclosporina tópica al 2% (Ofti-Jet NRV ) resulta en
suficiente absorción como para afectar los índices de
proliferación de los linfocitos, pero efectos adversos o
inmunodepresión sistémica no ha sido observada
clínicamente.
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
Interacciones Medicamentosas
niveles sanguíneos en perros recibiendo ciclosporina
tópica al 2% (Ofti-Jet NRV ), pero la importancia clínica de
estos hallazgos es desconocida.
• Aparentemente, el empleo a largo plazo de ciclosporina
tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) en el tratamiento de
KCS es seguro, pero inmunodepresión tanto local como
sistémica es un factor de riesgo potencial que puede
predisponer al paciente a infecciones oportunistas.
• Malestar inmediato a la aplicación (p.e. parpadeo,
bizqueo, y frotamiento ocular) puede ser asociado con el
ungüento oftálmico al 0.2% (Ofti-Jet NRV ).
®
®
®
®
Empleo Terapéutico
• La ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV )
representa una importante adición al armamento
terapéutico para diversos desordenes autoinmunes e
inmunomediados de la parte externa del ojo, los cuales
fueron previamente solo, pero no siempre, sensibles a los
corticosteroides.
Múltiples
desordenes
oculares
inflamatorios previamente tratados con corticosteroides
asimismo responden a la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & OftiPet’s NRV ). La ciclosporina presenta un efecto inmunoregulador local sobre la conjuntiva, probablemente
mediado a través de la supresión local de la población
celular T colaboradora. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & OftiPet’s NRV ) ha sido empleada para reemplazar o
incrementar los corticosteroides oculares en un amplio
espectro de desordenes inmunomediados crónicos sobre
la superficie ocular.
• Estudios clínicos indican que la administración tópica de
ciclosporina solución oftálmica al 1 o 2%, así como
ungüento oftálmico al 0.2% (Ofti-Jet NRV ), incrementan la
producción de lagrima en aproximadamente 80% de los
casos de KCS canina. Sin embargo, en casos avanzados
(prueba lagrimal de Schirmer inicial <2 mm), la tasa de
éxito no es mayor al 60%. La mejoría en el lagrimeo es
caracterizada por un incremento de al menos 5 mm en la
prueba lagrimal de Schirmer, y en la mayoría de los casos
esto es aparente dentro del primer mes de tratamiento.
Algunos pacientes pueden requerir de 2 a 3 meses de
terapia antes de que mejoría en la prueba lagrimal de
Schirmer sea observada. Aclaración parcial o completo de
la cornea ha sido reportada en 67 a 100% de los casos.
Reducción en la vascularización y pigmentación de la
cornea puede tomar de 1 a 12 meses para que sea
aparente. Mejoría en cornea puede ocurrir en pacientes
aún sin incremento en el lagrimeo. Aplicación única de
ciclosporina ungüento al 0.2% (Ofti-Jet NRV ) es empleada
para el tratamiento de la mayoría de los perros con KCS.
• El empleo de ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s
NRV ) se ha extendido a otras padecimientos oculares que,
al parecer, implican mecanismos inmunogénicos o que
responden
pobremente
a
inmunodepresores
convencionales tales como los glucocorticoides. La
ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) ha probado ser
útil en el control de queratitis superficial crónica en perros y
respuesta a la terapia, monitoreada durante un periodo de
6 semanas, mostró que la ciclosporina tópica ungüento al
0.2% (Ofti-Jet NRV ) era tan efectiva como la dexametazona
gotas oculares al 0.1%. La eficacia de la ciclosporina
tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) en conjuntivitis
plamacitica nictitante también ha sido demostrada.
Asimismo la ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s
®
®
®
®
®
®
®
®
• Los siguientes fármacos pueden incrementar los niveles
sanguíneos de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ):
amiodarona, andrógenos tales como testosterona,
antimicóticos relacionados ketoconazol, inhibidores a los
canales de calcio tales como amlodipino, imipenem,
eritromicina y metoclopramida. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV
& Ofti-Pet’s NRV ) puede incrementar los niveles sanguíneos
de la digoxina. La ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV )
puede disminuir los niveles sanguíneos del trimetoprimsulfa, omeprazol y fenobarbital.
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
Efectos Adversos
• Los efectos colaterales de la ciclosporina tópica (Ofti-Jet
NRV ) son poco frecuentes, pero irritación en la conjuntiva y
blefaritis han sido reportadas. Gilger et al. demostraron
supresión en la proliferación de linfocitos y evaluaron los
®
®
®
®
OFTI-JET NRV
®
INMUNOMODULADORES
NRV ) puede ser una alternativa a la terapia
glucocorticoide con pobre respuesta en casos de
queratoconjuntivitis esosinofilica, episcleritis, escleritis y
queratitis superficial punteada. El tratamiento consiste en
aplicación dos veces al día hasta que mejoría en las
lesiones es alcanzada, con disminución progresiva en la
terapia durante un curso de semanas.
• El limbo y el tejido conjuntival adyacente son
considerados como tejido linfático local dado que estos
presentan constituyentes linfociticos y células de
Langerhans. El reconocimiento de antígenos en cornea
como extraños ocurre sobre la superficie ocular, así como
a nivel del drenaje linfático. El limbo y la conjuntiva
adyacente son componentes importantes del arco reflejo
inmune ocular y son objetivos terapéuticos para el empleo
anti-inflamatorio de la ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV &
Ofti-Pet’s NRV ).
• El bloqueo en la neovascularización es mencionado
como un beneficio de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & OftiPet’s NRV ) en transplante de cornea en humanos, KCS y
pannus canino.
• Queratitis pigmentaria ocurre más frecuentemente en
perros debido a inflamación crónica en cornea con densa
pigmentación conjuntival. KCS, lagoftalmos y exoftalmos
son factores adicionales en el desarrollo de queratitis
pigmentaria. La dispersión del pigmento en cornea con
ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) ocurre
gradualmente. Cuando existe riesgo mínimo de ulceración
en cornea y la pigmentación resuelve lentamente, el
empleo de ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s
NRV ) y corticosteroides asimismo tópicos, al parecer,
incrementa la tasa de dispersión de pigmento en cornea
en queratitis pigmentaria.
• Queratoconjuntivitis superficial crónica o pannus ocurre
primordialmente en Pastor Alemán. Se presume sea una
enfermedad inmunomediada, provocada a través de
exposición actínica. Un estudio encubierto placebo
controlado en 12 perros con pannus, indico significativo
beneficio de la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ),
incluyendo reducción en la vascularidad, pigementaciòn y
edema en estroma en cornea. Empleado con
corticosteroides tópicos, o en lugar de estos, la ciclosporina
(Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), al parecer presenta
significativos beneficios en el tratamiento de pannus.
• La conjuntivitis folicular en perros ocurre primordialmente
sobre la membrana nictitante, pero puede asimismo
extenderse hacia los parpados. Esta toma su nombre de
los característicos folículos linfáticos en forma de adoquín
sobre la superficie conjuntival. Esta es causada por alergia
ocular crónica y resuelve rápidamente con terapia con
ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ).
• Numerosos reportes de estudios controlados y no
controlados soportan el empleo de (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s
NRV ) en KCS canina. Un potencial efecto benéfico sobre la
superficie ocular, signos subjetivos y la prueba lagrimal de
Schimer fue reportado en un estudio piloto ciclosporina
ungüento en pacientes humanos con KCS. El termino
Síndrome de Sjögren es empleado para describir KCS
asociado con enfermedad autoinmune sistémica,
primordialmente artritis reumatoide, en gente. Los estudios
indican que los pacientes con este síndrome presentan un
incrementado porcentaje de células T colaboradoras en el
epitelio y sustancia propia de la conjuntiva. Estos linfocitos
han sido correlacionados con queratinización e hipertrofia
(metaplasma escamosa) de la conjuntiva en KCS. Los
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
®
OFTI-JET NRV
®
pacientes con Síndrome de Sjögren tratados con
ciclosporina tópica (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) durante 6
semanas significativa disminución en el número de células
T colaboradoras en la conjuntiva.
• La adhesión de la película lagrimal a la superficie ocular
requiere la presencia de microvilli sobre la cornea y la
superficie del epitelio conjuntival. La perdida de microvilli
ocurre en KCS debido a metaplasia escamosa y conduce
a formación de puntos secos dado que la película lagrimal
se degrada muy rápidamente. Posterior a tratamiento
tópico con cliclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), un
incremento en tamaño, densidad y numero de microvilli ha
sido observado.
• Los linfocitos en la conjuntiva recirculan preferentemente
a la glándula lagrimal. La supresión de la población de
linfocitos en conjuntiva puede asimismo ser un importante
factor en los efectos protectores de la ciclosporina (Ofti-Jet
NRV & Ofti-Pet’s NRV ) sobre la función lagrimal. En
presencia de una fuente de linfocinas, antígenos epiteliales
acinares
lagrimales
pueden
disparar
reacciones
autoinmunes. Se especula que la ciclosporina (Ofti-Jet NRV
& Ofti-Pet’s NRV ) rompe este ciclo inflamatorio a través de
la supresión en la producción local de linfocinas.
®
®
®
®
®
®
®
®
Dosis
PERROS
Generalmente la aplicación inicial de ciclosporina tópica
(Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ) es recomendada cada 12
horas. Sin embargo, en casos severos el tratamiento inicial
puede ser cada 8 horas. Varias semanas de tratamiento
continuo son necesarias antes de que substancial
incremento en la producción de lágrima sea observado.
Alternativamente, en casos donde el tratamiento ha sido
administrado cada 12 horas y los valores en la prueba
lagrimal de Schirmer permanecen en o menores a 10 mm /
minuto posterior a 3 semanas de terapia tópica, esta
puede ser administrada cada 8 horas. Con el fin de
establecer una más acuciosa evaluación de la respuesta a
la ciclosporina (Ofti-Jet NRV & Ofti-Pet’s NRV ), se deberá
evaluar la producción de lágrima 3 horas posteriores a la
administración tópica. Sí una respuesta favorable al
tratamiento cada 12 horas restablece los niveles
fisiológicos de lagrima (prueba lagrimal de Schirmer > 20
mm / minuto), la terapia tópica con ciclosporina (Ofti-Jet
NRV & Ofti-Pet’s NRV ) puede entonces ser disminuida a una
vez al día (dosis de mantenimiento).
®
®
®
®
®
®
Referencias & Lectura Consultada
• Barnett K C. (1994). Canine Nictitans Olasmacytic
Conjunctivitis: The Disease. In: Cyclosporine Veterinary
Applications in Ophthalmic Disease. Veterinary Learning
System. USA. 59-61.
• Christmas R. (1994). Canadian Open Field Study of
Cyclosporine Ophthalmic Ointment in Dogs with
Keratoconjunctivitis Sicca. In: Cyclosporine Veterinary
Applications in Ophthalmic Disease. Veterinary Learning
System. USA. 40-42.
• Clerc B. (1994). Chronic Superficial Keratitis in German
Shepherd Dogs an Other Breeds. In: Cyclosporine
Veterinary Applications in Ophthalmic Disease. Veterinary
Learning System. USA. 48-54.
• Clerc B & Jegou J-P. (1994). Superficial Punctate Keratitis.
In: Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 67-71.
CICLOSPORINA- A
• Collins B K & Moore C P. (1999). Diseases and Surgery of
the Canine Anterior Uvea. In: Veterinary Ophthalmology.
Third Edition. Gelatt K N (Ed). Lippincott Williams & Wilkins.
USA. 755-795.
• Fullard R J, Kaswan R L. (1994) Characterization of Tears
Induced by Cyclosporine. Ophthalmic Cyclosporine:
Immunology
and
Investigational
Indications.
In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 11-13.
• Gilger B C & Whitley R D. (1999). Surgery of the Cornea
and Sclera. In: Veterinary Ophthalmology. Third Edition.
Gelatt K N (Ed). Lippincott Williams & Wilkins. USA. 675-700.
• Glaze M B & Gelatt K N. (1999). Feline Ophthalmology. In:
Veterinary Ophthalmology. Third Edition. Gelatt K N (Ed).
Lippincott Williams & Wilkins. USA. 997-1052.
• Jegou J-P & Clerc B. (1994). Autoimmune Blepharitis. In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 72-76.
• Johnson C K, Lockwood O W & Katz T L. (1994)
Cyclosporine Ophthalmic Ointment for Treatment of
Chronic Idiopathic Keratoconjunctivitis Sicca in Dogs: A
Summary of Trials Conducted in the United States. In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 31-36.
• Kaswan R L. (1994). Ophthalmic Cyclosporine:
Immunology
and
Investigational
Indications.
In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 7-10.
• Kaswan R L, Bounous D & Hirsh S G. (1994). Diagnosis and
Medical Management of Keratoconjunctivitis Sicca. In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 21-30.
• Mathis G A. (1999). Clinical Pharmacology and
Therapeutics – Part 1. Ocular Drug Delivery. In: Veterinary
Ophthalmology. Third Edition. Gelatt K N (Ed). Lippincott
Williams & Wilkins. USA. 291-297.
• Moore C P. (1999). Diseases and Surgery of the Lacrimal
Secretory System. In: Veterinary Ophthalmology. Third
Edition. Gelatt K N (Ed). Lippincott Williams & Wilkins. USA.
583- 607.
• Morgan R V. (1994). Prolonged Treatment of
Keratoconjunctivitis
Sicca
with
Cyclosporine.
In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 43-47.
• Neumann W. (1994). Keratoconjunctivitis Sicca: European
Field Trials of Cyclosporine Ophthalmic Ointment. In:
Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 37-39.
• Neumann W. (1994). Chronic Superficial Keratitis: Results
of a European Controlled Study of Cyclosporine
Ophthalmic Ointment. In: Cyclosporine Veterinary
Applications in Ophthalmic Disease. Veterinary Learning
System. USA. 55-58.
• Read R A. (1994). Treatment of Canine Nictitans
Plasmacytic Conjunctivitis with 0.2% Cyclosporine Ointment:
Clinical and Histopathological Findings. In: Cyclosporine
Veterinary Applications in Ophthalmic Disease. Veterinary
Learning System. USA. 62-66.
• Regnier A. (1999). Clinical Pharmacology and
Therapeutics – Part 2. Antimicrobials, Anti-Inflammatory
Agents, and Antiglaucoma Drugs. In: Veterinary
Ophthalmology. Third Edition. Gelatt K N (Ed). Lippincott
Williams & Wilkins. USA. 297-336.
• Ward D A. (1999). Clinical Pharmacology and
Therapeutics – Part 3. Mydriatics / Cycloplegics,
Anesthetics, Tear Substitutes and Stimulators, Intraocular
Irrigating Fluids, Disinfectants, Viscoelastics, Fibrinolytics and
Antifibrinolytics, Antifibrotic Agents, Tissue Adhesives, and
Anticollagenase Agents. In: Veterinary Ophthalmology.
Third Edition. Gelatt K N (Ed). Lippincott Williams & Wilkins.
USA. 336-354.
• Weingarten A J. (1994). The Safety of Cyclosporine
Ophthalmic Ointment in Dogs. In: Cyclosporine Veterinary
Applications in Ophthalmic Disease. Veterinary Learning
System. USA. 17-20.
• Weingarten A J & Abu H. (1994). Ophthalmic Use of
Cyclosporine: Formulation Considerations. Ophthalmic
Cyclosporine: Immunology and Investigational Indications.
In: Cyclosporine Veterinary Applications in Ophthalmic
Disease. Veterinary Learning System. USA. 14-16.
• Whitley R D & Gilger B C. (1999). Diseases of Canine
Cornea and Sclera. In: Veterinary Ophthalmology. Third
Edition. Gelatt K N (Ed). Lippincott Williams & Wilkins. USA.
635-673.
Elaboración
HORACIO MARIÑO MUNGUÍA MVZ
Egresado
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA
XOCHIMILCO
MARÍA EUGENIA ANDRADE CARREÓN MVZ
Egresada
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE AGUSCALIENTES
OFTI-JET NRV
®