Viridiana García Ficha 2 Subtema 1 RESPUESTA ESPERADA y NO ESPERADA. FACTORES QUE MODIFICAN LA RESPUESTA. RESPUESTA ESPERADA y NO ESPERADA GENERALIDADES: Cuando administramos un Medicamento puede ocurrir una Respuesta Esperada o una Respuesta No Esperada. Respuesta esperada: Dosis dependiente. Uso humano: Dosis normales: Respuesta Terapéutica Esperada: Está dada por la acción principal del Medicamento sobre sus células efectoras. Efectos Colaterales (EC): Están dados por otros Sitios de acción o Formas de acción, produciendo otras respuestas deseables o indeseables. Respuesta Exagerada aún con dosis normales: Ocurre por que la persona es muy sensible. Por el mal funcionamiento del Metabolismo (Disminuido) y Eliminación (Bloqueado), que la Vida ½ y los efectos del Medicamento. Dosis mayores (excesivas): Efectos Específicos: Hay exageración del efecto Farmacológico. Ejemplo: Al ir la dosis de DIGOXINA irán apareciendo alteraciones cardiacas (Arritmias). Efectos Inespecíficos: Causan otra clase de efectos conocidos. Las respuestas se dan en otros órganos por modificar su medio biológico, independiente de los receptores. Ejemplo: Irritación de mucosa gástrica por el uso de ASPIRINA. Uso No humano: Específicos: Como el CIANURO que inactiva la Cit P450 y causa la Muerte. Inespecíficos: Agentes Corrosivos que causan otros daños. Ejemplo: Perforación del Tracto GI. No esperada: No es dosis dependiente. Es variable, no se presenta en todos los individuos, el medicamento funciona como Alergeno, la más común es la Rx Alérgica: Reacciones Alérgicas: ver pg 231, Ficha 10 Sub 2. Tipo I (Anafiláctico): Mediada por Anticuerpos IgE. Los Mastocitos y Basófilos promueven la liberación HISTAMINA la cual causa una Respuesta Inflamatoria (VD y Edema). Las más comunes son en Tracto GI (Alergia alimentaria), en Piel (Urticaria), en Aparato respiratorio (Rinitis, Shock en vasos y Asma). Tipo II (Citotóxico): Mediada por Anticuerpos IgG e IgM. Activa el complemento. Los Anticuerpos se unen al Antígeno de la superficie de las células y activan al complemento. Ejemplo: PENICILINA Anemia Hemolítica. Sulfonamidas Granulocitopenia. QUINIDINA Púrpura Trombocitopénica. PROCAÍNA LES. Tipo III (Rx de Arthus/por Complejos Inmunes): Mediada por Anticuerpos IgG. Forman complejos Ag-Ac que luego fijan al complemento. El Complejo Ag-Ac reacciona con el Endotelio y ocasiona una Rx Inflamatoria destructiva que se le da el nombre de Reacción de Arthus en el sistema circulatorio. Ejemplo: Erupciones, Urticarias, Artralgias, Artritis es causada por: PISA (PENICILINA, Ioduros, Sulfonamidas y AntiConvulsivantes). Tipo IV (Celular Retardada/Hipersensibilidad Tardía): Mediada por Linfocitos T y Macrófagos. El Antígeno (Ag) entra en contacto con los Linfocitos y da una Rx Retardada de Inflamación con flujo de Linfocitos y Macrófagos. 13 Viridiana García Ficha 2 Subtema 1 FACTORES QUE MODIFICAN LA RESPUESTA Éstos pueden ser a 3 niveles: Individuo: Medicamento: 1. Especie. 4. Estado nutricional. 2. Raza. 5. Estado de salud. 1. Tiempo. 2. Forma y Presentación. Farmacodinamia y Farmacocinética: Farmacodinamia: 1. Mecanismo de Acción. Farmacocinética: 1. Administración. 2. Distribución. 3. Sexo. 6. Edad. 7. Tiempo. 3. Interdependencias. 3. Metabolismo. 4. Eliminación. Individuo: Especie: Existen diferencias Cuantitativas y Cualitativas entre las especies en las vías metabólicas. Ejemplo: TALIDOMIDA en humanos y ratas. Raza: Diferencias metabólicas y deficiencias comunitarias. Ejemplo: Los habitantes del Mediterráneo son menos susceptibles a Hemólisis por Medicamentos. Sexo: La capacidad del Sistema Microsomal Hepático (SMH) es mayor en hombres que en mujeres. Estado Nutricional: Hay diferencia en el Metabolismo de una persona bien nutrida a otra en la cual existen deficiencias nutricionales. Una buena nutrición trae una buena capacidad metabólica. Estado de Salud: cuando el Estado funcional de los órganos que Metabolizan y Eliminan un Medicamento difieren en su función. Edad: En los extremos de la vida existe un Déficit de Metabolismo y Eliminación. Recién Nacido (RN): 0 – 2 meses. No tiene capacidad de Conjugación. Las funciones Depurativas y Renales están . El Vdist es mayor (más agua y menos grasas). Sensibilidad (ejem: ASPRINA), BHE no está completamente desarrollada (efectos ). Infante: 2 meses – 1 año. Niño: 1 – 12 años. Adolescente: 12 – 20 años. Adulto: 20 - 45 años. Anciano (a,e,r,o,g,a,t,a,c): Hay del agua corporal (a), engrosamientos de epitelios (e), su capacidad de eliminación renal (r), de oxigenación (o), de la grasa corporal (g), en la acilación (a), en temperatura (t), en la alquilación (a) y en la conjugación (c). Por lo que puede la Vida ½. Tiempo en que se administran: Los Medicamentos se metabolizan más a ciertas horas del día, como el Ciclo Circadiano de algunos Medicamentos. Ejemplo: 1. Las Sulfas se metabolizan más de noche. 2. Esteroides se liberan más a las 8 am aprox. 3. Síntesis de Colesterol en la noche. Gestación: Todo (a,e,r,o,g,a,t,a,c) se encuentra en el Embarazo y aparece la Barrera Placentaria (BP). : Peso, Vdist, Flujo sanguíneo, FG, Metabolismo (por inducción enzimática) y Aclaración del medicamento. Medicamento: ver pg 16 – 17, Ficha 2 Sub 3. Tiempo (Caducidad): Valora la Estabilidad (diferente en Sólidos y Líquidos, ya que algunos se Oxidan, Reducen o Hidrolisan) y pueden de Actividad y Toxicidad. Los Medicamentos con el tiempo cambian su Actividad y tienen cierto tiempo para ser usados y tener efectos Terapéuticos (Fecha de Caducidad). También, cambia su actividad por Rx Degradativas o Exposición a Luz, Temperaturas altas, O2 o Humedad. Forma y Presentación: Difieren en cuanto a la tecnología con la que fueron fabricados. Ejemplo: Los Medicamentos sólidos deben ser lo suficientemente fuertes para poder resistir el transporte y el manejo brusco y al mismo tiempo, frágiles para poderse disolver en el Aparato Digestivo. Interdependencias: Un Medicamento puede tener una acción diferente en presencia de otras sustancias Farmacológicamente activas. Formulación Farmacéutica: Sustancias añadidas que modifican sus propiedades. Con otros Medicamentos o Sustancias en la dieta: Que Antagonicen o Potencien los efectos del Medicamento. Con él mismo: Dependencia, Tolerancia, Recurrencia y Taquifilaxis. Algunos inducen su propio metabolismo. Farmacodinamia (FD) y Farmacocinética (Fc): FD: Modificando el MA de los Medicamentos por la acción de sustancias que bloqueen o estimulen la acción del fármaco. Mecanismo de Acción: Usando medicamentos para Potenciar los efectos o Antagonizarlos. Fc: Alterando algunos de los siguientes pasos, ya sea por administrar alguna sustancia que rompe con la Homeostasis de los procesos, o por condiciones Fisiológicas alteradas del Paciente (Px). Absorción: Puede ser o bloqueada al entrar en juego factores de la dieta u otros Medicamentos. Distribución: Puede o el efecto, desplazando al medicamento de sus Receptores. Retrasar la distribución: Ejemplo: ADRENALINA y XILOCAÍNA, al producir Vasoconstricción (VC) los efectos de la XILOCAÍNA. Unión A Proteínas (UAP): Ciertos medicamentos desplazan a otros, los efectos del Medicamento desplazado. Metabolismo: También se modifica la respuesta ya sea por Inducción o Bloqueo. Ejemplo: Inducción: FENOBARBITAL. Bloqueo: ETANOL y METANOL. Eliminación: Al modificar la Eliminación o la Vida ½ biológica. Ejemplo: Aumento: Salicilatos, alcalinización de la orina. Bloqueo: PROBENECID y PENICILINA. 14