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Fecha: 2011/19/01
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INFORME FINAL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
INVESTIGACIÓN
Título:
RELACIÓN ENTRE EL POLIMORFISMO GENÉTICO Y LAS CONCENTRACIONES EN
SUERO DE LAS APOLIPOPROTEÍNAS A1 Y B EN UN GRUPO DE PACIENTES CON
OBSTRUCCIÓN CORONARIA
Facultad: CIENCIAS DE LA SALUD
Programa: MEDICINA
Grupo de Investigación: GECAVYME
Armenia-Quindío, Enero 2011
Proyecto de Investigación 450
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INVESTIGACIÓN
CONTENIDO
1.
FICHA RESUMEN ................................................................................................................................................. 3
2.
RESUMEN DIVULGATIVO DE RESULTADOS .............................................................................................. 5
3.
INFORME CIENTÍFICO ...................................................................................................................................... 6
4.
RESULTADOS DIRECTOS ................................................................................................................................ 21
5.
RESULTADOS INDIRECTOS ........................................................................................................................... 21
6.
LIMITANTES EN LA EJECUCIÓN DEL PROYECTO ................................................................................. 22
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FICHA RESUMEN
Título: RELACIÓN ENTRE EL POLIMORFISMO GENÉTICO Y LAS CONCENTRACIONES EN SUERO DE
LAS APOLIPOPROTEÍNAS
CORONARIA
A1 Y B EN UN GRUPO DE PACIENTES CON OBSTRUCCIÓN
Código: 450
Grupo de Investigación: Gecavyme
Programa de Investigación:
Línea de Investigación: Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas.
Nombre de la unidad ejecutora:
Medicina
Facultad: Ciencias de la Salud
Entidad Cofinanciadora: Universidad del Quindío (Vicerrectoria de Investigaciones)
Número del Contrato:
Personal del Proyecto
Tipo de vinculación al
proyecto
Dedicación
(en horas semanales)
Nombre (s)
Investigador Principal
5 horas
Nelsy Loango Chamorro
Coinvestigadores
5 horas
Alejandra María Giraldo, Dra.
Landázuri, Dr. Hugo Castaño
Auxiliares de Investigación
300 horas
Patricia
Laura Andrea Taborda Beltrán
Ruth Mercedes Velasco, Claudia Marcela
Rivera
Estudiantes
Lugar de Ejecución del Proyecto (Ciudad): Armenia
Duración Prevista del Proyecto (en meses): 18 meses
Duración real del Proyecto (en meses): 24 meses
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Título: RELACIÓN ENTRE EL POLIMORFISMO GENÉTICO Y LAS CONCENTRACIONES EN SUERO DE
LAS APOLIPOPROTEÍNAS
CORONARIA
A1 Y B EN UN GRUPO DE PACIENTES CON OBSTRUCCIÓN
Código: 450
Tipo de Proyecto:
Investigación Básica
Modalidad: Convocatoria Interna
Valor Solicitado a la Universidad del Quindío:
Valor cofinanciación:
Valor Ejecutado:
Valor Total del Proyecto:
$27.000. 000
$27.000.000
$27.000.000
$94.000.000
Descriptores / Palabras Claves: apolipoproteína, obstrucción coronaria.
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RESUMEN DIVULGATIVO DE RESULTADOS:
Las apolipoproteínas son responsables del carácter soluble de las lipoproteínas, además actúan
como ligandos para receptores hepáticos y extra hepáticos de dichas lipoproteínas mediando en su
captación y degradación. Algunas alteraciones genéticas se han relacionado con la concentración de
las apolipoproteínas y sus consiguientes efectos en la hiperlipemia. El presente estudio pretendió
determinar la relación entre el polimorfismo y las concentraciones en suero de las apolipoproteína
apoA1 y apoB en un grupo de pacientes con obstrucción coronaria.
Se analizó los polimorfismos y las concentraciones en suero de las apolipoproteínas apoA-1 y
apoB, de una población de 231 pacientes clasificados en obstruidos y no obstruidos. En cuanto a la
distribución de los polimorfismo XbaI, no se encontró a ningún paciente con el genotipo X1/X1. La
concentración de la apoB presentó diferencias significativas entre los genotipos del polimorfismo
XbaI (p=0.027), siendo mayores los valores para el genotipo heterocigoto. Este resultado se
manifiesta aún más cuando observamos que en los pacientes sin obstrucción no se evidencian
diferencias significativas entre el polimorfismo y la concentración; por el contrario, en los
pacientes con obstrucción esta relación es altamente significativa. Así mismo, se evidenció
diferencias significativas en la proporción apoB/apoA-1 entre los pacientes obstruidos y sin
obstrucción, con un valor mayor en los pacientes obstruidos.
En conclusión se encontró que existe relación entre el polimorfismo XbaI de la ApoB y su
concentración en suero. Pero no entre el polimorfismo MspI y la concentración de apoA-1. Se
evidenció que el alelo M2 se comporta como un factor de riesgo para la aparición de obstrucción
coronaria.
Palabras Claves: Apolipoproteína, polimorfismo, obstrucción coronaria.
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INFORME CIENTÍFICO
ABSTRACT
Apolipoproteins are responsible for the soluble nature of the lipoproteins, also act as ligands for
hepatic and extra hepatic receptors of these lipoproteins by mediating their uptake and degradation.
Some genetic alterations have been related to the concentration of apolipoproteins and their
subsequent effects on hyperlipidemia. This study sought to determine the relationship between
polymorphism and serum concentrations of apolipoprotein apoA1 and apoB in a group of patients
with coronary obstruction.
We analyzed the polymorphisms and serum concentrations of apolipoproteins apoA-1 and apoB, a
population of 231 patients classified as obstructed and unobstructed. As for the distribution of XbaI
polymorphism was not found any patients with the X1/X1 genotype. The concentration of apoB
showed significant differences between the XbaI polymorphism genotypes (p = 0.027), with higher
values for the heterozygote. This result is even more manifest when we note that in patients without
obstruction did not show significant differences between the polymorphism and concentration, on
the contrary, in patients with obstruction of this relationship is highly significant. Furthermore, it
showed significant differences in the proportion apoB/apoA-1 between obstructed and unobstructed
patients,
with
a
value
higher
in
obstructed
patients.
In conclusion, we found that the correlation between the XbaI polymorphism in the ApoB and
serum concentration. But not between the MspI polymorphism and the concentration of apoA-1. It
showed that the M2 allele behaves as a risk factor for the occurrence of coronary obstruction.
I. INTRODUCCIÓN
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) aparecen como la mayor causa de morbilidad y
mortalidad en la población mundial; para Colombia en pacientes mayores de 45 años ocupa el
primer lugar. La reducción en los niveles de colesterol; el control de la presión sanguínea, y el retiro
del cigarrillo han sido estrategias de control en la prevención de la enfermedad cardiovascular.
El comportamiento hereditario de la enfermedad coronaria ha sido ampliamente demostrado en
diferentes estudios 1,2. Entre los genes candidatos relacionados con las dislipidemias se encuentran
aquellos relacionados con el metabolismo de las lipoproteínas: apolipoproteinas, receptores de
éstas, enzimas y proteínas de transferencia de lípidos. Las apolipoproteinas, por ejemplo, son
responsables del carácter soluble de las lipoproteínas, además actúan como ligandos para receptores
hepáticos y extra hepáticos de dichas lipoproteínas mediando en su captación y degradación y
actúan activando o inhibiendo ciertas enzimas del metabolismo lipídico.
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Recientes estudios han propuesto que la apolipoproteína B (apoB) y la apolipoproteína A-1 (apoA1) pueden ser marcadores de riesgo lipídico no tradicional3. La apoA activa las enzimas que
traspasan el colesterol de los tejidos a la lipoproteína de alta densidad (HDL) y permite que, al final
del transporte, la HDL sea reconocida por los receptores del hígado y se una a ellos. Hay dos formas
de apoA, apoA-I y apoA-II. La apoA-I se encuentra en mayor proporción que la apoA-II (relación 3
a 1). La concentración de apoA-I se puede medir directamente y tiene tendencia a aumentar y
disminuir al mismo tiempo que la concentración de HDL. Este hecho ha llevado a pensar a algunos
expertos que la apoA-I podría ser un indicador de riesgo aterogénico mejor que el HDL.
El déficit de apoA-I parece correlacionar bien con un aumento del riesgo de desarrollar enfermedad
arterial coronaria (EAC) y enfermedad vascular periférica. Generalmente un aumento de apoA-I no
representa un problema, pero un descenso está asociado con niveles bajos de HDL y con
disminución en la eliminación de colesterol en el organismo. Valores bajos de apoA-I junto con
valores elevados de apoB se asocian a un aumento del riesgo de enfermedad arterial coronaria.
Algunas alteraciones genéticas conducen a déficit de apoA-I y por consiguiente a concentraciones
bajas de HDL. Las personas con estas alteraciones tienden a tener hiperlipemia y concentraciones
más elevadas de lipoproteína de baja densidad (LDL). Con frecuencia sufren aterosclerosis
avanzada (formación de placas de grasa y tejido endurecido en las arterias que puede llevar a
accidentes vasculares coronarios y cerebrales, y a enfermedad cardiaca.
Así mismo; existen dos formas de apoB: apoB-100 y apoB-48. La apoB-48 se forma en el intestino
y es una parte integral de la estructura de los quilomicrones, lipoproteínas de gran tamaño
responsables del transporte inicial de lípidos hacia el hígado. La apoB-100 tiende a ser un espejo de
la concentración de LDL, pero a diferencia del LDL calculado, la apoB-100 puede medirse
directamente. Muchos expertos piensan que la concentración de apoB-100 puede ser un mejor
indicador de riesgo de enfermedad cardiaca aterosclerótica que el LDL; otros no están de acuerdo
pero opinan que la apoB-100 y otros marcadores emergentes de riesgo cardíaco tales como la apoAI, Lp(a), y proteína C reactiva (PCR) pueden ofrecer una valiosa información adicional.
En recientes estudios se ha hecho aparente que el LDL no es el único factor involucrado en la
aterogénesis. La apoB y la apoA-1 expresado como la proporción apoB/apoA-1, han mostrado que
pueden ser efectivas para caracterizar riesgo de enfermedad cardiovascular.
El presente estudio tuvo como objetivo determinar la relación entre el polimorfismo y las
concentraciones en suero de las apolipoproteinas apoA1 y apoB en un grupo de pacientes con y sin
obstrucción coronaria.
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II. METODOLOGÍA
Este es un estudio de tipo descriptivo condicionado, en una población de 231 pacientes con
patología cardiovascular que asistieron al Centro de Hemodinámia del Quindío y que debido a su
sintomatología fueron sometidos a estudios clínicos y angiográficos. Los cuales antes de iniciar la
investigación, fueron informados, aceptaron y firmaron el consentimiento informado.
A estos pacientes se les tomó muestra de sangre venosa en tubo seco y en tubo con EDTA al
momento de realizarse el procedimiento de cateterismo: Los análisis bioquímicos para la
determinación de las apolipoproteínas A-1 y B se llevaron a cabo en suero utilizando el kit
comercial de Biosystems, siguiendo las condiciones del fabricante. Así mismo, se evaluó la razón
apoB/apoA-1 como factor de riesgo de la enfermedad cardiovascular.
El ADN fue obtenido a partir de sangre total. Utilizando el kit comercial de extracción (Wizard
Genomic Purification), siguiendo las indicaciones del fabricante.
Amplificación del gen por PCR: El polimorfismo XbaI de la apoB fue determinado por la
amplificación específica de los alelos usando una reacción en cadena de la polimerasa (PCR). La
PCR se realizó según el siguiente procedimiento: 500ng de ADN genómico conteniendo tampón de
PCR 1X, Cl2Mg 1,5 mM, primers a 0,4 µM, dNTPs 200µM, Dimetil sulfóxido (DMSO) 10% y Taq
polimerasa 3U para un volumen total de 50µl. La PCR se realizó con 35 ciclos sucesivos con los
siguientes tiempos y temperaturas de desnaturalización a 95C durante 1min, hibridación a 60C
durante 50seg y una extensión a 70C durante 2 min. Luego a 25l del producto amplificado (144
pb), se le realizó una digestión con 10UI de la enzima de restricción XbaI durante 3 horas a 37C.
Los fragmentos de restricción resultantes se separaron mediante electroforesis de agarosa al 1.5% y
se visualizaron en un transiluminador de luz ultravioleta tras la tinción del gel con bromuro de
etidio.
Análisis por RFLP: El polimorfismo del gen de la apoA-1 fue determinado por PCR. La PCR se
realizó según el siguiente procedimiento: 150ng de ADN genómico conteniendo tampón de PCR
1X, Cl2Mg 1,5 mM, primers a 20pmol, dNTPs 200mmol y Taq polimerasa 2.5U para un volumen
total de 50l. La PCR se realizó con 30 ciclos sucesivos con los siguientes tiempos y temperaturas
de desnaturalización a 90C durante 30seg, hibridación a 60C durante 30seg y una extensión a
72C durante 1min. El producto de amplificación se incubó durante 3 horas con la enzima MspI, y
los fragmentos de restricción resultantes se separaron mediante una electroforesis de agarosa al
1.5% y se visualizaron en un transiluminador de luz ultravioleta tras la tinción del gel con bromuro
de etidio.
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Análisis Estadístico: La estimación de las diferencias alélicas se realizó mediante el método de
contaje alélico. El test de chi-cuadrado, fue usado para comprobar si las frecuencias alélicas
observadas están de acuerdo a las esperadas según la ley de Handy-Weinberg. Los datos fueron
organizados de acuerdo a la estadística descriptiva como la media y los intervalos de confianza al
95% de las variables determinadas en el estudio, inicialmente de forma global, las concentraciones
de las apolipoproteínas de cada grupo, de acuerdo a los genotipos de apoA1 y apoB fueron
comparadas mediante el test de Kruskal-Wallis; y las diferencias de acuerdo al sexo o la
obstrucción fueron determinadas mediante el test de Mann-Whitney; considerando que existe
significancia estadística cuando p < 0.05
III. RESULTADOS
Características Generales de la población estudiada: Los 231 pacientes del estudio fueron
clasificados según el grado de obstrucción en 2 grupos; pacientes con obstrucción (igual o superior
al 50%) y pacientes que tenían una obstrucción menor al 50% se clasificaron como no obstruidos;
de los cuales 114 (49.35%) fueron considerados obstruidos y 117 (50.61%) sin obstrucción. De la
población total 92 pacientes fueron mujeres y 139 hombres. Los pacientes sin obstrucción (n= 117)
se distribuían en 58 mujeres y 59 hombres. Mientras que en el grupo de los pacientes con
obstrucción la cantidad de mujeres fue menor a la de los hombres, con 34 y 80 individuos
respectivamente. Los datos generales de la población se presentan en la Tabla 1.
Tabla 1. Descripción general de las variables de la población.
Total
Obstrucción
< 50%
Variable
n = 231
n = 117
Edad (años)
61.6 (60.1 – 63.1)
59.6 (57.3-61.8)
Genero
(Mujeres/Hombres)
Apolipoproteína A-1
(mg/dl)
Apolipoproteína B
(mg/dl)
Razón
apoB/apoA-1
Obstrucción
≥50%
n = 114
p
63.6 (61.7-65.4)
0.007*
92/139
58/59
34/80
0.002*
74.1 (70.3-77.9)
72.0 (66.2-77.8)
76.2 (71.2-81.3)
0.572
135 (126.8-143.1)
139.5 (127.3-151.6)
130.4 (119.5-141.3)
0.271
2.23 (2.03-2.42)
2.38 (2.12-2.63)
2.07 (1.77-2.38)
0.013*
Los valores dentro del paréntesis corresponden al IC al 95%. * Diferencias estadísticamente significativos
La edad y la razón apoB/apoA presentaron diferencias estadísticamente significativas entre los
pacientes obstruidos y los no obstruidos, siendo la edad mayor en pacientes obstruidos que en
pacientes no obstruidos, mientras que la razón apoB/apoA-1 presentó un comportamiento contrario.
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También se evidencia diferencias con respecto al género, donde por cada mujer con enfermedad
coronaria existen 2.31 hombres con esta enfermedad (OR = 2.31 IC 95% 1.34 – 3.97).
Polimorfismo de las Apolipoproteínas A1 y B: Las frecuencias genotípicas y alélicas se presentan
en la Tabla 2. Los polimorfismos analizados no se distribuyen de acuerdo a la Ley de Hardy
Weinberg, con valores de X2 de 78.8 y 64.9 para el polimorfismo apoA-1 y el polimorfismo XbaI,
respectivamente. Se encontró que el alelo M2 se comporta como un factor de riesgo para la
enfermedad coronaria, ya que se obtuvo una razón de disparidad OR = 1.78 (IC: 1.21 – 2.61) con un
valor de p=0.002, al comparar las frecuencias alélicas de este polimorfismo entre los pacientes
obstruidos y los pacientes sin obstrucción. No se encontraron pacientes con el genotipo X1/X1 del
polimorfismo XbaI de la apoB, siendo más frecuente el alelo X2 para este polimorfismo y el alelo
M1 para el polimorfismo de la apoA-1.
Polimorfismo y niveles de apolipoproteína: Los resultados de la relación entre la concentración
de la apoA-1 en suero y genotipos del polimorfismo de la apoA-1, mostraron que los mayores
niveles son para el genotipo heterocigoto M1/M2 con un promedio de 77.4mg/dl y los más bajos en
el genotipo M2/M2 (72,8mg/dl). Sin embargo, no se establecieron diferencias estadísticamente
significativas entre la concentración y los genotipos de este polimorfismo (Figura 1.). Por el
contrario, las concentraciones de apoB si presentaron relaciones estadísticamente significativas con
los genotipos del polimorfismo XbaI; donde, el genotipo heterocigoto X1/X2 arrojó un valor de
concentración de 141.2mg/dl, y el genotipo X2/X2 con 121.0 mg/dl con un valor de p=0.027
(Figura 2.).
Tabla 2. Distribución genotípica y alélica de los polimorfismos estudiados.
Polimorfismos
Total (%)
Obstrucción
< 50%
MspI
n = 231
n = 117
M1/M1
127 (55)
73 (62.4)
M1/M2
44 (19)
20 (17.1)
M2/M2
60 (26)
24 (20.5)
M1
149(64.5)
83 (70.9)
M2
82 (35.5)
34 (29.1)
XbaI
n = 231
n = 117
X1/X1
X1/X2
160 (69.3)
78 (66.7)
X2/X2
71 (30.7)
39 (33.3)
X1
80 (34.6)
39 (33.3)
X2
151 (65.4)
78 (66.7)
Obstrucción
≥ 50%
n = 114
54 (47.4)
24 (21.1)
36 (31.6)
66 (57.9)
48 (42.1)
n = 114
82 (71.9)
32 (28.1)
41 (36)
73 (64)
* Diferencias estadísticamente significativas; NS No significativo
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p
0.062
0.002*
0.388
0.553
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Figura 1.Relación del polimorfismo MspI con la concentración de apoA-1.
Figura 2. Relación del polimorfismo XbaI con la concentración de apoB.
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Con respecto a la concentración de las apolipoproteínas no se encontraron diferencias significativas
con la obstrucción coronaria; no obstante, la concentración en suero de la apoA-1 de los pacientes
con obstrucción coronaria fue menor (72.0mg/dl) con respecto a la encontrada en los pacientes sin
obstrucción (76.2mg/dl). Contrario a lo anterior, la concentración de la apolipoproteína B fue mayor
en los obstruidos que en los no obstruidos con resultados de 139.5mg/dl y 130.4mg/dl,
respectivamente.
En cuanto a la relación entre la razón apoB/apoA-1 se encontró diferencias significativas entre la
razón con relación a la obstrucción coronaria, con un valor de p= 0,013, siendo los valores mayores
en los pacientes sin obstrucción que en los pacientes con obstrucción con resultados de 2,38 y 2.07,
respectivamente, (ver Figura 3.).
No se encontraron diferencias entre la concentración de las apolipoproteínas y las proporciones de
estas con respecto al género, pero es de notar que para estas variables los resultados encontrados
para las mujeres fueron todos mayores que los observados en los hombres.
Figura 3. Razón apoB/apoA-1 y grado de obstrucción.
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Pacientes Sin Obstrucción: Las frecuencias genotípicas y alélicas de los dos polimorfismos para
este grupo se presentan en la Tabla 2. No se encontraron diferencias significativas entre los valores
de concentración de la apoA-1 y los correspondientes genotipos del polimorfismo MspI; sin
embargo, es de notar que el genotipo M1/M1 presentó las concentraciones más altas con un valor de
74.5mg/dl, seguido del genotipo M1/M2 y el genotipo M2/M2 con 69.6mg/dl y 66.5mg/dl,
respectivamente (Figura 1.). Igualmente, no se encontraron relaciones estadísticas entre el
polimorfismo XbaI y la concentración de la apoB, siendo mayores los valores de concentración en
el genotipo X1/X2 que en homocigoto para X2 con 143.5mg/dl y 131.6mg/dl, respectivamente
(Figura 2).
Al observar este grupo de pacientes de acuerdo al género, se apreció que no existían diferencias
entre la concentración de ambas apolipoproteínas y el sexo; en la cual los valores de las mujeres con
relación a la apoA-1 son mayores que en los hombres, mientras que para la apoB ocurre lo
contrario. Lógicamente, la razón apoB/apoA-1, presenta la misma tendencia, y sin diferencias
estadísticas.
Pacientes Obstruidos: Los pacientes obstruidos (n= 114) se dividían en 34 mujeres y 80 hombres.
Los resultados de las frecuencias genotípicas y alélicas de este grupo se presentan en la Tabla 2. No
se encontraron diferencias significativas entre los valores de concentración de la apoA-1 con el
polimorfismo apoA-1 (Figura 1.). Por el contrario, la concentración de la apoB para los genotipos
del polimorfismo XbaI, arrojó diferencias significativas con un valor de p=0.009, siendo el genotipo
heterocigoto el que presentó una mayor concentración con un valor de 139.1mg/dl (IC: 125.7 –
152.4), mientras que el genotipo homocigoto para X2, presentaron una concentración de
108.1mg/dl (91.1 – 125.1) (ver Figura 2.). Finalmente, la concentración de la apoA-1 y apoB no se
diferencian estadísticamente entre hombres y mujeres.
Análisis de los genotipos y alelos por género: La Tabla 3. Muestra la distribución de los genotipos
y los alelos de acuerdo al género. De las 92 mujeres del estudio, 58 pertenecen al grupo de no
obstruidos y 34 eran del grupo de los obstruidos. En este grupo, no se presentaron diferencias entre
las concentraciones de ambas apolipoproteínas y los respectivos polimorfismos; tampoco existen
diferencias entre las concentraciones de apoA-1 y apoB de las mujeres obstruidas y no obstruidas.
Por el contrario, en el grupo de los hombres se observó una relación estadísticamente significativa
entre los genotipos del polimorfismo XbaI con la concentración de la apoB con un valor p =0.014;
encontrando que las concentraciones de apoB para el genotipo X2/X2 fueron menores que para el
genotipo X1/X2 con 115.1mg/dl (IC: 101.0 – 129.3) y 142.7mg/dl (IC: 130.4 – 155.1),
respectivamente. Además en los hombres (n = 139) se observa diferencias significativas entre la
razón de apoB/apoA-1 con relación a la presencia o ausencia de obstrucción coronaria; siendo
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mayor el valor de la razón en los hombres sin obstrucción con 2.47 (IC al 95% 2.10 – 2.84), que en
los hombres que presentaban la obstrucción con 1.98 (IC al 95% 1.67 – 2.29), con un valor p =
0.010.
Tabla 3. Distribución genotípica y alélica de los polimorfismos según el género.
Polimorfismos
Total (%)
Hombres
Mujeres
P
XbaI
X1/X1
X1/X2
X2/X2
X1
X2
MspI
M1/M1
M1/M2
M2/M2
M1
M2
n = 231
160 (69.3)
71 (30.7)
80 (34.6)
151 (65.4)
n = 231
127 (55)
44 (19)
60 (26)
149(64.5)
82 (35.5)
n = 139
94 (67.6)
45 (32.4)
47 (33.8)
92 (66.2)
n = 139
79 (56.8)
28 (20.1)
32 (23.1)
93 (66.9)
46 (33.1)
n = 92
66 (71.7)
26 (28.3)
33 (35.9)
59 (64.1)
n = 92
48 (52.2)
16 (17.4)
28 (30.4)
56 (60.9)
36 (39.1)
0.509
0.650
0.450
0.185
DISCUSIÓN
En las últimas décadas, los estudios realizados en busca de determinar los factores que tienen
impacto sobre el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares se han orientado a vincular los
aspectos tanto bioquímicos como genéticos, analizando la relación entre las moléculas que
favorecen la aparición de la enfermedad o por el contrario que funcionan como elementos
protectores, con las variaciones genéticas de las mismas y la importancia que estas relaciones
puedan tener en la clínica, con respecto al diagnóstico oportuno.
Se ha documentado ampliamente que el cambio o alteración de la concentración de las lipoproteínas
en plasma, especialmente el aumento del colesterol total (CT), lipoproteínas de baja densidad
(LDL), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y la disminución de las lipoproteínas de alta
densidad (HDL), se comportan como aspectos de riesgo para el desarrollo de la enfermedad
coronaria4. Así mismo, se ha sugerido el efecto protector del HDL y su apolipoproteína mayoritaria
(apoA-1) frente a la aparición de la enfermedad, el cual puede estar mediado principalmente por la
activación o estimulación del flujo del colesterol desde las células periféricas; más aún, si se tiene
en cuenta las propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias, que influyen en sus efectos
antiaterogénicos.
Es importante recordar que las variaciones genéticas del gen de la apoB como es el caso del
polimorfismo XbaI, puede afectar su concentración en plasma y lógicamente la concentración de las
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lipoproteínas que la contienen como lo son el LDL y el VLDL, debido a la alteración en la
proporción de secreción, su estabilidad estructural, la afinidad con los receptores o la interacción
con otras lipoproteínas o enzimas (por ejemplo lipoprotein lipasas), perturbando el metabolismo de
estas lipoproteínas; aunque este polimorfismo no conlleva modificaciones de la secuencia de
aminoácidos, se ha evidenciado la influencia que tiene sobre todos los aspectos anteriormente
mencionados5.
En el presente estudio se encontró que la concentración de apoB en plasma es mayor en los
pacientes sin obstrucción que en los pacientes obstruidos, y los mayores valores se encontraron en
los genotipos heterocigotos X1/X2, en ambos grupos, siendo significativa su diferencia en el grupo
de pacientes obstruidos; este resultado concuerda con lo reportado en una población china6,7, para la
cual los mayores valores de concentración de apoB fueron encontrados para los alelos X1, tanto en
los pacientes como en los controles. Contrario a lo reportado por Hubacek y col. en el 1998, Rantala
y col. en el 2000, y Scartezini y col. en el 2003, quienes encontraron que la concentración de la
apoB se observa aumentada para el genotipo homocigoto X2/X2, con diferencias significativas. Es
importante destacar aquí el interrogante generado por los resultados que muestran una relación entre
el polimorfismo y la concentración de la apoB en plasma, toda vez, que si el polimorfismo es una
mutación de carácter sinónima, donde la secuencia de aminoácidos no se ve afectada, ¿Cuál es la
razón o de qué forma la mutación afecta la expresión o el metabolismo de la proteína?. Una posible
respuesta a este interrogante, podría ser que el cambio de esta base (C→T), disminuya la afinidad
de posibles ribonucleasas que inhiben la transcripción de este gen.
La distribución del polimorfismo XbaI para el alelo mutado X2 se encontró en menor proporción
(64%), en los pacientes obstruidos que en los pacientes sin obstrucción (66.7%) sin embargo no se
evidenció diferencias significativas, contrario a lo reportado en estudios realizados sobre
poblaciones brasileras en las cuales se reporta una mayor frecuencia tanto del alelo X2 como de su
genotipo homocigoto X2/X2 en los pacientes que presentaban enfermedad coronaria comparado
con los pacientes controles 5,9. En la población estudiada no se presentó el genotipo X1/X1, similar
a lo encontrado por Ju-Pin Pan y col. en 19956, quienes estudiaron una población de 301 chinos de
ambos sexos, de los cuales 148 pacientes fueron diagnosticados con enfermedad coronaria,
encontrando también que se presentaban más individuos con el alelo X2 en el grupo de los
pacientes sin obstrucción que en el grupo de los pacientes obstruidos. Pero estos resultados de
distribución genotípica y alélica para el polimorfismo XbaI contrastan con los reportados para
poblaciones caucásicas, en las cuales las proporciones de dichos alelos son muy similares tanto en
controles como en pacientes10.
Se ha establecido que la presencia de concentraciones altas de HDL en plasma es un factor de
protección frente a la enfermedad coronaria, sin embargo, hay que destacar que más que la cantidad
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de esta apolipoproteína es la calidad de la misma lo que tiene un gran impacto benéfico para la
salud de los pacientes. Esta lipoproteína presenta como elemento proteico mayoritario, la apoA-1, la
cual juega un papel importante en su metabolismo, debido a que la apoA-1 es el principal inductor
de la actividad de la enzima lecitin-colesterol aciltransferasa (LCAT) y constituye el principal
componente en el transporte reverso del colesterol11.
Por otra parte, el polimorfismo MspI del gen de la apoA-1 en nuestro estudio presentó una
frecuencia alélica mayor para el alelo mutado M2 en los pacientes obstruidos (42.1%) comparada
con la frecuencia encontrada en los pacientes clasificados como no obstruidos (29.1%); además
encontramos que este alelo se comporta como un factor de riesgo para la obstrucción coronaria
dentro de nuestra población, con un valor de OR = 1.78. Contrario a lo reportado por Dixit y
colaboradores en el 200712, quienes observaron que tanto las frecuencias alélicas como genotípicas
tenían distribuciones similares en los pacientes como en los controles y además, el genotipo
homocigoto M2/M2 fue poco frecuente.
Estas variaciones en las frecuencias alélicas y genotípicas tanto del polimorfismo XbaI de la apoB y
el polimorfismo de la apoA-1 entre nuestros estudios y otros reportes puede deberse a la variación y
recombinación genética que se producen durante los cruces de las diferentes razas e incluso se
pueden manifestar variaciones dentro de un mismo grupo posiblemente a las presiones de expresión
que pueden estar influenciadas por factores ambientales.
La concentración de la apoA-1 no se diferencia entre los genotipos del polimorfismo de apoA-1,
tanto en los pacientes obstruidos como en los pacientes sin obstrucción, similar a los resultados
encontrados por Pulkkinen y colaboradores en una población del oeste de Finlandia en el 20004, en
donde los valores de concentración de la apoA-1, entre los genotipos y entre pacientes y controles
no se evidenciaba diferencias significativas. No obstante, en nuestros resultados encontramos una
frecuencia alta tanto del alelo M2 (35.5%) como del genotipo M2/M2 (26%) comparada con otros
estudios 4,13,14, que reportan que este alelo es de baja frecuencia (4.1%). Se ha sugerido que esta
mutación puede generar una hipometilación del gen lo que generaría el incremento de su expresión,
mientras que si no se presenta la variación puede generarse algunos inconvenientes en el momento
de iniciación de la transducción del ARNm 15,16,17.
Otra situación de análisis dentro de nuestros resultados es la relación de la concentración de las
apolipoproteínas estudiadas con respecto a la enfermedad, debido a que se tiene documentado que
la apoA-1 que se encuentra en el HDL, es un factor protector, debería presentarse en mayor
concentración en los pacientes sin obstrucción; en nuestro resultados se observó todo lo contrario,
es decir, la concentración mayor de ApoA-1 se presentó en los pacientes que fueron clasificados
como obstruidos. Del mismo modo, la concentración de apoB según los resultados encontrados en
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estudios2,4 sobre obstrucción coronaria son mayores en los pacientes con obstrucción, para la
población estudiada esta apolipoproteína presento una menor concentración en los pacientes
obstruidos comparada con los pacientes sin obstrucción, este factor se contradice en lo reportado en
varios estudios 15,16,17,18.
Finalmente para referirnos a los resultados obtenidos con respecto a la razón de la apoB/apoA-1, se
ha reportado que esta variable puede ser utilizada como un factor predictor de riesgo de enfermedad
coronaria19,20, esta razón permite dilucidar el balance del colesterol con respecto a presencia de
lipoproteínas que puede generar un potencial aterogénico y las lipoproteínas que poseen
características anti-aterogénicas. Para nuestra población el valor de esta razón es alto (2.23 IC 95%:
2.03 – 2.42) comparado con los valores encontrados en poblaciones norteamericanas21, en las cuales
este valor es de 0.75; siendo mayor en los hombres que en las mujeres, situación contraria a lo
encontrado en nuestro estudio donde las mujeres presentaron una proporción mayor que los
hombres, sin ser estadísticamente diferentes. No obstante, esta proporción en nuestra población
señala que este factor no se puede utilizar como un indicador o factor de riesgo de enfermedad
cardiovascular al igual que lo reportado por Johnson y colaboradores 21 y otros estudios 19,20,22,
donde se sugiere que este parámetro permite determinar la enfermedad cardiovascular de una
manera más precisa que las aproximaciones que pueden darse a partir de los datos de LDL o HDL;
este resultado advierte que para la población estudiada son otros los factores, diferentes al perfil
lipídico y sus apolipoproteínas los que influyen en el desarrollo de la enfermedad.
Actualmente, se cuenta con evidencia acumulada de estudios clínicos en los cuales se compara la
protección antiaterogénica brindada por el HDL, el aumento de riesgo que representa los niveles
elevados de LDL y la información que brinda la razón de apoB/apoA-1, como es el caso del estudio
internacional INTERHEART23, sobre los factores de riesgo involucrados en la aparición de eventos
de infarto al miocardio, realizado en el 2004 en 54 países; en el cual se llego a la conclusión que “la
razón de apoB/apoA-1 es el factor de riesgo más importante en todas las regiones geográficas”23.
Para la población estudiada se observó que la razón entre la concentración de apoB y la
concentración de apoA-1 (apoB/apoA-1), aunque presentó diferencias significativas entre los
pacientes obstruidos y los pacientes sin obstrucción, siendo mayor en estos últimos, no se puede
catalogar como un factor de riesgo o un factor protector, es decir es independiente de la
enfermedad, lo que sugiere que tanto la concentración de LDL como la de HDL no tiene un mayor
impacto en el desarrollo de la enfermedad coronaria para estos pacientes y que son otros los factores
que intervienen en dicha patología.
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IV. CONCLUSIONES
Existe relación entre el polimorfismo XbaI de la ApoB y su concentración en suero. Pero no entre el
polimorfismo MspI y la concentración de apoA-1.
Se evidenció que el alelo M2 se comporta como un factor de riesgo para la aparición de obstrucción
coronaria.
El comportamiento de la concentración de apolipoproteínas A-1 y B en esta población es diferente a
lo reportado en otras poblaciones con enfermedad cardiovascular. Por ende, la razón apoB/apoA-1,
tampoco se comporta como lo reportado en la literatura.
V. REFERENCIAS
1. Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC., et-al. A prospective study of parenteral story of myocardial
infarctation and CHD in women. Amer J Epidem 1986; 123: 48-58.
2. Morrison JA, Nanboodiri K, Green P., et-al. Familial aggregation of lipids and lipoproteins and early
identification of dyslipoproteinemia. The Collaborative Lipid Research Lipid Family Study. JAMA
1983; 250: 1860-68.
3. Van Lennep JE, Westerveld HT, Van Lennep HW, Zwinderman AH, Erkelens DW, Van der Wall
EE. Apolipoprotein concentrations during treatment and recurrent coronay artery desease events.
Aterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20:2408-13.
4. Pulkkinen A, Viitanen L, Kareinen A, Lehto S, Laakso M. MspI polymorphism at 183bp in intron 1
of the human apolipoprotein A1 gene is associated with elevated levels of HDL colesterol and
apolipoprotein A1 in nondiabatic subjects but not in type 2 diabetic patients with coronary heart
disease. Diabetes Care 2000; 23 (6): 791 – 795.
5. Rantala M, Rantala T, Savolainen MJ, Friedlander Y, kesäniemi A. Apolipoprotein B gene
polymorphism and serum lipids: meta-analysis of the role of genetic variation in responsiveness to
diet. Am J Clin Nutr 2000; 71:713–24.
6. Pan JP, Chiang N, Tai JJ, Wang SP,Chang MS. Restriction fragment length polymorphisms of
apolipoprotein B gene in Chinese population with coronary heart disease. Clin. Chem, 1995; 41 (3):
424 – 429.
7. Lin Liu F, Lu WB, Niu WX. XbaI polymorphism of apolipoprotein B gene: another risk factor of
gallstone formation after radical gastrectomy. World J Gastroenterol 2010; 16 (20): 2549 – 2553.
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8. Hubacek JA, Pistulkova H, Pisa Z, Valenta Z, Skodova Z, Poledne N. Lack of an association
between apolipoprotein B XbaI polymorphism and blood lipid parameters in childhood. Physiol Res
1998; 47: 89 – 93.
9. Scartezini M, Zago MA, Chautard EA, Pazin A, Marin JA, Hotta JKS, Nascimentos AJ, Dos-Santos
JE. The X-X-/E+E+ genotype of the XbaI/EcoRI polymorphisms of the apolipoprpotein B gene as a
marker of coronary artery disease in a Brazilian sample. Brazilian Journal of medical and biological
research 2003; 36: 369 – 375.
10. Paulweber B, Friedl W, Krempler F, Humphries SE, Sandhofer F. Association of DNA
polymorphism at the apoB gene locus with coronary heart disease. Arteriosclerosis 1990; 10: 17 –
24.
11. Mata P, Miranda JL, Pocovi M, Alonso R, Lahoz C, Marin C, Garces C, Cenarro A, Perez F;
Ordovas JM. Human apolipoprotein A-1 gene promoter mutation influences plasma low density
lipoprotein colesterol response to dietary fat saturation. Atherosclerosis 1998; 137: 367 – 376.
12. Dixit M, Choudhuri G, Saxena R, Mittal B. Association of apolipoprotein A1-C3 gene cluster
polymorphismswith gallstone disease. Can J Gastroenterol 2007; 21(9): 569 – 575.
13. Wang XL, Badenhop R, Humphrey KE, Wilcken DE: C to T and/or G to A transitions are
responsible for loss of a MspI restriction site at the 59-end of the human apolipoprotein A1 gene.
Hum Genet 1995; 95: 473–474.
14. Wang XL, Badenhop R, Humphrey KE, Wilcken DE: New MspI polymorphism at 183 bp of the
human apolipoprotein A1 gene: association with increased circulating high density lipoprotein
cholesterol levels. Genet Epidemiol 1996; 13: 1–10.
15. Shemer R, Walsh A, Eisenberg S, Breslow JL, Razin A: Tissue-specific methylation patterns and
expression of the human apolipoprotein A1 gene. J Biol Chem 1990; 265: 1010–1015.
16. Kozak M: Structural features in eukaryotic mRNAs that modulate the initiation of translation. J Biol
Chem 1991; 266: 19867–19870.
17. Falcone D, Andrews DW: Both the 59 untranslated region and the sequences surrounding the start
site contribute to efficient initiation of translation in vitro. Mol
Cell Biol 1991; 11: 2656–2664.
18. Paulweber B, Friedl W, Krempler F, Humphries SE, Sandhofer F. Association of DNA
polymorphism at the apolipoprotein B gene locus with coronary heart disease and serum very low
density lipoprotein levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1990; 10: 17 – 24.
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19. Olofsson SO, Wiklund O, Boren J. Apolipoproteins A-I and B: biosynthesis, role in the development
of atherosclerosis and targets for intervention against cardiovascular disease. Vasc Health Risk
Manag 2007; 3: 491 – 502.
20. Walldius G, Jungner I. The apoB/apoA-I ratio: a strong, new risk factor for cardiovascular disease
and a target for lipid-lowering therapy – a review of the evidence. J Intern Med 2006; 259: 493 –
519.
21. Johnson JS, Fisher RM, Corral AR, Somers VK, Lopez F, Öhrvik J, Walldius G, Hellenius M,
Hamsten A. Concentration of apolipoprotein B is comparable with the apolipoprotein
B/apolipoprotein A-I ratio and better tan routine clinical lipid measurements in predicting coronary
heart desease mortality: findings from a multi-ethnic US population. European Heart Journal 2009;
30: 710 – 717.
22. Thompson A, Danesh J. Associations between apolipoprotein B, apolipoprotein AI, the
apolipoprotein B/AI ratio and coronary heart disease: a literature-based meta-analysis of prospective
studies. J Intern Med 2006; 259: 481 – 492.
23. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, McQueen M, Budaj A, Pais P, Varigos
J, Lisheng L INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors
associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study.
Lancet 2004; 364: 937–952.
24. Lanas F, Avezum A, Bautista LE, Diaz R, Luna M, Islam S, Yusuf S, for the INTERHEART
Investigators in Latin. Risk factors for acute myocardial infarction in Latin America: The
INTERHEART Latin American Study. Circulation 2007; 115: 1067 – 1074.
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INVESTIGACIÓN
RESULTADOS DIRECTOS
Objetivos y Resultados esperados
planteados en el proyecto
Encontrar una relacion o asociacion
entre los niveles de apolipoproteinas
ApoA1
y apoB y la variacion
genetica de estas apolipoproteinas, en
pacientes remitidos del Centro de
Hemodinamia del Quindio
Resultados obtenidos en el
proyecto
Indicador de resultado (número de
publicaciones y ponencias)
Se encontró que existe relación entre
la concentración de la apoB con los
genotipos del polimorfismo XbaI de
esta apolipoproteína; relación que se
manifiesta con mayor fuerza en los
pacientes con obstrucción coronaria;
mientras que no se establecieron
relaciones entre el polimorfismo
MspI de la apoA-1 con la
concentración en suero.
Se realizo una ponencia en el XLV
Congreso Nacional de Ciencias
Biologicas realizado en Armenia en
octubre 5 al 8 de 2010, para la
presentacion de los resultados del
proyecto.
PRODUCTOS: Resumen de la Ponencia en el XLV Congreso Nacional de Ciencias Biológicas en
la Revista de la Asociación Colombiana de Ciencias Biológicas Numero 22 suplemento 12 pp 75
del 2010. ISSN 0120-4173.
RESULTADOS INDIRECTOS
Resultados indirectos esperados
planteados en el proyecto
Resultados indirectos obtenidos en
el proyecto
Indicador de resultado
Consolidacion de un grupo de
investigacion
interdisciplinario
basico-clinico.
Alianza
con
el
Centro
Hemodinamia del Quindio.
de
Flujo de pacientes desde esa
institucion a la Universidad para
llevar a cabo la investigacion.
Formacion de
pregrado.
Realizacion de un trabajo de pregrado
en una estudiante del programa de
Quimica de la Universidad del
Quindio (Marlin Barreriro Yañez)
Trabajo de grado titulado Niveles de
apolipoproteina A1 y polimorfismo
del gen de la apoA1 en pacientes con
obstruccion coronaria.
un estudiante de
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INVESTIGACIÓN
LIMITANTES EN LA EJECUCIÓN DEL PROYECTO
Pregunta
SI
Las actividades se realizaron en el tiempo previsto?
NO
X
Los recursos se utilizaron conforme a lo planeado?
X
Se obtuvieron las metas y los resultados esperados?
X
Si el proyecto presentó retrasos indique por cuál de las siguientes causas:
Disponibilidad presupuestal real
NO
Incumplimiento en otra dependencia
NO
Cuál?
Demora en la toma de decisiones
NO
Quién?
Demora en procesos administrativos
NO
Surgimiento de una actividad no prevista
La obtención de las muestras presento
dificultades por el tipo de pacientes
seleccionados para llevar a cabo las pruebas.
Causas externas a la institución
SI
Incumplimiento del grupo de trabajo
NO
Problemas de gestión
NO
Problemas técnicos
NO
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relación entre el polimorfismo genético y las concentraciones en

Urgencias respiratorias

Urgencias respiratorias

Aparato respiratorioEmbolia pulmonarCrisis asmáticaObstrucciónEspasmo de glotisEdemaHiperventilación

Polimorfismo genético

Polimorfismo genético

ADN (Ácido Desoxirribonucleico)Polimorfismo molecularAnálisisEnzimasGenética bacterianaEstructuraBiologíaGenéticaGenesGenoma humanoAplicacionesCélulas

LENGUAJE DE PROGRAMACIÓN II CONCEPTOS BÁSICOS DE PROGRAMACIÓN ORIENTADA A OBJETOS •

LENGUAJE DE PROGRAMACIÓN II CONCEPTOS BÁSICOS DE PROGRAMACIÓN ORIENTADA A OBJETOS •

InformáticaComputaciónProgramaciónPolimorfismoObjetoEncapsulamiento

Técnicas de diagnóstico molecular

Técnicas de diagnóstico molecular

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