Programa-Quimica-Med..

FACULTAD DE FARMACIA
QUÍMICA MEDICINAL II
Créditos 4
Primer cuatrimestre 2011
Tiempo: 7 horas semanales (4 h de teoría y 3 h laboratorio)
Propósito: Los cursos de Química Medicinal I y II dotan al estudiante de Farmacia de la
relación de la estructura molecular y actividad farmacológica; así como, posibles nuevas
estructuras, considerándose además los efectos biológicos y bioquímicos
Objetivos: E estudio de los cursos de Química Medicinal I y II, permiten obtener conocimiento
en:
1. Interacciones entre fármacos y receptores
2. Relación estructura-actividad de fármacos
3. Metabolismo de fármacos
4. Variación estructural y diseño de nuevos fármacos
5. Utilización de profármacos
6. Efectos sobre enzimas. Inhibición
7. Actividad de grupos de fármacos específicos
Cronograma: El tiempo semanal asignado para las lecciones de teoría es de 4 horas y para
las sesiones prácticas es también de 3 horas. El estudiante debe dedicar al estudio
independiente al menos 12 horas semanales
Evaluación:
1er. Examen parcial
semana 5
25%
2do. Examen parcial
semana 10
25%
3er. Examen parcial
semana 15
30%
Trabajo en el Laboratorio y resultados 6% (*)
Libreta, manual, reportes
6% (*)
Evaluaciones Laboratorio
8% (*)
La asistencia las lecciones prácticas es obligatoria y una ausencia injustificada hará
perder el curso. Se podrá recuperas sólo una práctica, con ausencia justificada según lo
reglamentado. Para aprobar el curso se requiere un mínimo del 70% en la nota de
laboratorio (*). Una nota inferior, conlleva a la pérdida automática del curso y constituirá
la nota final del mismo. Salvo que el promedio de la nota obtenida en la práctica junto
con la nota obtenida en la parte teórica, respetando los porcentajes asignados, sea
menor; en cuyo caso, esta última constituirá la nota final del curso.
CONTENIDOS Y OBJETIVOS
8. Profármacos y sus aplicaciones. La manipulación de las propiedades
fisicoquímicas y farmacocinéticas como objetivo del diseño de fármacos
1
a. Introducción
b. Concepto de profármaco
c. Procedimiento para la construcción de profármaco sobre distintos grupos
funcionales
i. Profármacos de ácidos carboxílicos
ii. Profármacos de alcoholes , fenoles, tioles y tiofenoles
iii. Profármacos de amidas, imidas y otros compuestos con grupos NH
ácidos
iv. Profármacos de aminas
v. Profármacos de aldehídos y cetonas
d. Manipulación estructural orientada a resolver problemas de formulación y
administración
i. Incremento de hidrosolubilidad
ii. Incremento de estabilidad in vitro
iii. Resolución de problemas de administración
e. Regulación del paso a través de membranas biológicas
i. Introducción
ii. Diseño de fármacos para el aprovechamiento de mecanismo
fisiológicos de transporte a través de membranas
iii. Manipulación de proceso de difusión pasiva
f. Distribución selectiva
i. Introducción
ii. Transporte selectivo
iii. Bioactivación selectiva
iv. Retención de la especie activa en el sitio de acción
g. Modulación del metabolismo de fármacos
i. Manipulación estructural orientada a dificultar el metabolismo
ii. Disminución de la toxicidad debida al metabolismo
9. La inhibición enzimática como objetivo en el diseño de fármacos (I). Agentes
quimioterápicos
a. Introducción
b. Enzimas y coenzimas
c. Principios fundamentales de la catálisis enzimática
d. Inhibición enzimática. Tipos de inhibidores
e. Quimioterápicos que actúan como inhibidores enzimáticos
i. Inhibidores de dihidropteroato sintasa, dihidrofolato reductasa y
timidilato sintasa
ii. Inhibidores de la biosíntesis de pirimidinas y purinas
iii. Antitumorales, antivirales y antibacterianos inhibidores de polimerasas
de ADN y de otras enzimas que afectan el funcionamiento de ácidos
nucleicos
iv. Inhibidores de la ribonucleótido reductasa
v. Inhibidores enzimáticos utilizados en el tratamiento contra el SIDA.
vi. Inhibidores de neuraminidasa
vii. Inhibidores de enzimas de transcripción
viii. Inhibidores de citocromo P-450 útiles como antifúngicos
10. Inhibidores enzimáticos que interfieren la biosíntesis de las paredes celulares
a. Introducción
b. Estructura del peptidoglicano
c. Inhibidores de la biosíntesis de UDP-N-acetilmuramoil pentapéptido
2
d. Inhibidores de la segunda y tercera etapas de la biosíntesis del peptidoglicano
e. Inhibidores de la cuarta etapa de la biosíntesis del peptidoglicano. Antibióticos
β-lactámicos
i. Penicilinas
ii. Cefalosporinas
iii. Otros agentes β-lactámicos
f. Agentes que interrumpen la biosíntesis de otros componentes de la pared de
las bacterias Gramnegativas
g. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular de los hongos.
11. Inhibidores enzimáticos farmacodinámicos.
a. Introducción
b. Inhibidores de hidrolasas
c. Inhibidores de enzimas que tienen al fosfato de piridoxal como cofactor
d. Inhibidores del citocromo P-450
e. Inhibidores de la anhidrasa carbónica
f. Inhibidores de las monoaminooxidasas
g. Inhibidores de la COMT
h. Inhibidores de la fosfolipasa A2 y del mecanismo del ácido araquidónico
12. Diseño de fármacos que alteran el transporte a través de membranas celulares.
a. Introducción
b. Canales iónicos, estructura y función
c. Los canales iónicos como receptores de fármacos
d. Fármacos que afectan a otros procesos de transporte activo de iones
e. Fármacos que aceptan a procesos de transporte activo de neurotransmisores y
hormonas
f. Quimiosensibiladores de fármacos antitumorales que actúan inhibiendo el
transporte mediado por la glicoproteína P (inhibidores MDR)
g. Fármacos ionóforos
h. Fármacos que actúan en la membrana citoplasmática
como sistemas
transportadores de moléculas pequeñas
i. Agentes que rompen la membrana citoplasmática.
13. Fármacos que actúan sobre receptores de membrana (I). Fármacos que actúan
sobre receptores adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos
a. Introducción
b. Fármacos adrenérgicos (simpaticomiméticos)
c. Dopamina y receptores dopaminérgicos
d. Serotonina y receptores serotoninérgicos
e. Ligandos de receptor de melatonina y sus posibles aplicaciones terapéuticas
f. Fármacos antiobesidad relacionados con los receptores adrenérgicos y
serotoninérgicos.
Texto: Avendaño, Carmen. Introducción a la Química Farmacéutica. Editorial Mc Graw Hill,
2da Edición, Madrid, 2001
Apoyo:
3
Patrick, Graham. An Introduction to Medicinal Chemistry. Oxford United Press, 3rd Edition,
London, 2005
Wermuth, Camile. The Practice of Medicinal Chemistry. Academic Press, Elsevier Science,
2nd Edtion, London 2003
Williams, David; Lemke, Thomas. Foye´s Principlesnof Medicinal Chemistry. Lipincott
Williams & Wilkins, 5th Edition, Philadelphia, 2002
Lemke, Thomas. Introduction to Medicinal Chemistry. Review of Organic Functional
Groups. Lipincott Williams & Wilkins, 4th Edition, Baltimore, 2003
Semana
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Fechas
17-21 enero
24-28 enero
31/1-4/2
7-11 febrero
14-18 febrero
21-25 febrero
28/2-4/3
7-11 marzo
14-18 marzo
21-25 marzo
28/4-1/4
Tema teoría
Repaso y Capítulo 8
Capítulos 8 y 9
Capítulo 9
Repaso
1er Examen teórico
Capítulo 10
Capítulo 11
Capítulo 11
Repaso
2do Examen
Capítulo 12
4-8 abril
11-15 abril
18-22 abril
25-29 abril
Capítulos 12 y 13
Repaso
Semana Santa
3er Examen
Laboratorio
Indicaciones generales
Experimento 2. Extracción de la aspirina
Experimento 3. Aislamiento de la aspirina
Experimento 4. Cuantificación, CCF y espectros
Reporte y discusión de resultados
Experimento 5. Hidrólisis de la aspirina
Experimento 6. Obtención del ácido salicílico
Experimento 7. Cuantificación, CCF y espectros
Reporte y discusión de resultados
Experimentos 8 y 9. Salicilato de metilo
Experimentos 10 y 11. Purificación y formulación
Reporte y discusión de resultados
Entrega de promedios finales
4