Elaboración clandestina de MDA y sus análogos La 3, 4 - metilenodioxianfetamina (MDA) y sus análogos, 3, 4 - metilenodioximetanfetamina (MDMA, Éxtasis) y 3, 4 - metilenedioxietilanfetamina (MDE, EVE) han cobrado popularidad como drogas de abuso en muchas partes del mundo. El abuso está motivado por sus efectos estimulantes del sistema nervioso central y alucinógenos. La MDA y sus análogos no están disponibles para la venta al público, generalmente no tienen uso médico aceptado y se fabrican en laboratorios clandestinos. La estructura de la MDA y sus análogos es similar a la de la anfetamina y la metanfetamina y por esta razón es posible sintetizarlas usando modificaciones de síntesis de anfetamina. Generalmente, la MDA y sus análogos se sintetizan a partir de 3, 4 - metilenodioxifenil -2propanona (3, 4 - MDP2P), que es el precursor inmediato, mediante una simple síntesis de un solo paso. Entre el 3, 4 - MDP2P y la MDA y sus análogos existe la misma relación que guarda el P2P con la anfetamina y la metanfetamina. Algunas compañías químicas tienen disponible 3, 4 - MDP2P y también se fabrica en laboratorios clandestinos a partir de safrol o isosafrol. También es posible sintetizar la MDA y sus análogos a partir de piperonel y nitroelano. El piperonel puede sintetizarse a partir del isosafrol. A diferencia de la cocaína y la heroína, la MDA y sus análogos sólo se producen mediante síntesis químicas, que son relativamente simples y no requieren equipos complejos ni sustancias químicas exóticas. Cada síntesis consta de pocos pasos, demora pocos días y el resultado es un producto final con un rendimiento relativamente alto. Cada síntesis procede a través de una o más reacciones químicas para producir las bases de MDA, MDMA o MDE, que son líquidos incoloros. Se procede a purificar las bases y a convertirlas en sus sales clorhídricas que son cristalinas. En las etapas de purificación y conversión sólo se necesita solventes orgánicos (por ejemplo éter etílico, acetona, MEK, tolueno, etc.), material alcalino (por ejemplo hidróxido de sodio, carbonato de sodio, etc.) y el ácido apropiado (por ejemplo ácido clorhídrico o cloruro de hidrógeno para la sal clorhídrica). Las síntesis clandestinas dan por resultado mezclas racémicas (combinaciones de dos isómeros ópticos) de cada sustancia. La aminación reductiva de 3, 4 - MDP2P es el método favorito de los operadores de laboratorios clandestinos. Se le somete a una reacción con amoníaco (para la MDA), metilamina (para la MDMA) o etilamina (para la MDE) en presencia de cianoborohidruro de sodio, seguida por la purificación de la base cruda y la conversión en clorhidrato de MDA, MDMA o MDE. Se trata de un método simple y con buenos rendimientos. La reacción de Leuckart produce MDA o MDMA a partir de 3, 4 - MDP2P reacción que, en cierto modo, es más difícil. Se refluja durante varias horas 3, 4 - MDP2P con formiato de amonio o con formamida (para la MDA) o con metilformamida-N (para la MDMA). Se añade luego ácido clorhídrico a la mezcla de reacción (que contiene un derivado de formilo) y se refluja durante varias horas más para producir una base de MDA o MDMA. A esto sigue la purificación y la conversión en clorhidrato de MDA o MDMA. Los rendimientos son algo más bajos que los obtenidos mediante el método de aminación reductiva. Un tercer método de síntesis de MDA, MDMA y MDE consiste en reflujar piperonel, nitroetano y otros productos químicos para formar un intermedio de nitropropeno, que se reduce a MDA con hidruro de litio de aluminio y también se puede utilizar otros métodos de reducción. Se somete entonces a la MDA a una reacción con ácido fórmico (para obtener MDMA) o con anhídrido acético (para obtener MDE), a fin de obtener otro intermedio que vuelve a reducirse con hidruro de litio de 2 aluminio, para que rinda MDMA o MDE, a lo cual sigue la purificación y conversión a sus sales clorhídricas. Este método se usa principalmente para la MDA. La 3, 4 - MDP2P se prepara en laboratorios clandestinos sobre la base de isosafrol que se encuentra disponible a escala comercial o que puede elaborarse a partir del safrol. Se refluja el safrol con hidróxido de potasio y el isosafrol queda aislado por destilación. Se somete el isosafrol a una reacción con peróxido de hidrógeno y ácido fórmico, seguida por la adición de ácido sulfúrico para preparar 3, 4 - MDP2P. También puede oxidarse el isosafrol con dicromato de sodio para obtener piperonel que luego puede convertirse en MDA y sus análogos. El aceite de sasafrás contiene entre 80% y 90% de safrol y es una buena fuente para este precursor. En algunos casos aislados se ha producido en laboratorios clandestinos hidróxido-N y dimetilo-N.N. análogos de la MDA. En la aminación reductiva de 3, 4-MDP2P, puede usarse amoníaco o metalamina como sustitutos de la hidroxilamina o la dimetilamina. 3 SÍNTESIS I MDA/MDMA AMINACIÓN REDUCTIVA 3, 4 - METILENODIOXIFENIL-2-PROPANONA + METILAMINA + CIANOBOROHIDRURO DE SODIO SE AGITA SE AÑADE AL ÁCIDO CLORHÍDRICO/AGUA SE EXTRAE CON CLORURO DE METILENO Y SE DESCARTA SE AÑADE HIDRÓXIDO SÓDICO SE EXTRAE CON CLORURO DE METILENO SE SECA Y EXTRAE AL VACÍO 3, 4 - BASE DE METILENODIOXIMETANFETAMINA SE DISUELVE EN ALCOHOL SE AÑADE ÁCIDO CLORHÍDRICO Y ÉTER SE FILTRA SE LAVA CON ALCOHOL Y ÉTER SE SECA 3, 4 - METILENODIOXIMETANFETAMINA CLORHÍDRICA ESTE MÉTODO PUEDE USARSE PARA SINTETIZAR 3, 4 - METILENODIOXIANFETAMINA (MDA), 3, 4 METILENODIOXI-N-ETILANFETAMINA (MDE) Y METILENODIOXI-N-HIDROANFETAMINA (N-HYDROXI-MDA) MEDIANTE LA SUSTITUCIÓN DE LA AMINA APROPIADA POR METILAMINA. EL AMONÍACO, LA ETILAMINA Y LA HIDROXILAMINA RINDEN, RESPECTIVAMENTE, MDA, MDE Y N-HIDROXI-MDA 4 REACCIÓN LEUCKART 3,4 - METILENODIOFEXINIL-2-PROPANONA + METILFORMAMIDA-N1 Se refluja METILO-N-FORMILO-N-3, 4 - METILENODIOXIANFETAMINA Se añade ácido clorhídrico y metanol Se calienta Se elabora alcalina, se extrae y se evapora METILO-N-3, 4 - BASE DE METILENODIOXIANFETAMINA Se disuelve en éter Se añade ácido clorhídrico 3, 4 - METILENODIOXIMETANFETAMINA CLORHÍDRICA 1 - PUEDE USARSE METILAMINA Y ÁCIDO FÓRMICO EN LUGAR DE METILFORMAMIDA PUEDE SINTETIZARSE LA MDA POR ESTE MÉTODO, USANDO FORMAMIDA O FORMIATO DE AMONIO (ÁCIDO FÓRMICO Y AMONÍACO) 5 SÍNTESIS III MDA/MDMA PIPERONEL + NITROETANO + ACETATO DE AMONIO + ÁCIDO ACÉTICO Se refluja Se enfría, se filtra y se seca Se recristaliza del etanol 3, 4 - METILENODIOXIFENIL-2-NITROPROPENO Se extrae con éter1 Se añade a LiA1H4 en éter Se refluja Se añade agua fría Se extrae con éter 3, 4 - METILENODIOXIANFETAMINA2 Se añade ácido fórmico3 Se agita, se agrega agua, se acidifica y se extrae con CH2Cl2 Se recristaliza y se seca FORMIL-N-3-4 METILENODIOXIANFETAMINA Se agrega a LiA1H en éter Se refluja, extrae, lava y recristaliza 3, 4 - METILENODIOXIMETANFETAMINA 1 - PUEDE USARSE OTROS MÉTODOS DE REDUCCIÓN. 2 - LA MDA BÁSICA PUEDE CONVERTIRSE EN SU SAL CLORHÍDRICA, DISOLVIENDO EN ÉTER Y AÑADIENDO ÁCIDO CLORHÍDRICO. 3 - PUEDE USARSE ANHÍDRIDO ACÉTICO EN LUGAR DE ÁCIDO FÓRMICO, A PARTIR DE MDA ACYL-N, QUE PUEDE REDUCIRSE A MDE. 6 SÍNTESIS I PRECURSOR MDA/MDMA ISOSAFROL Se disuelve en acetona fría Se añade peróxido de hidrógeno y ácido fórmico Se deja asentar durante toda la noche Se añade ácido sulfúrico y metanol Se calienta Se extrae con éter o bencina Se evapora 3, 4 - METILENODIOXIFENIL-2-PROPANONA MDA O MDMA 7 SÍNTESIS I PRECURSOR MDA/MDMA SAFROL + HIDRÓXIDO DE POTASIO ALCOHÓLICO Se refluja Se enfría y se diluye con agua Se separa y se destila fraccionado ISOSAFROL Se añade a la solución acuosa de dicromato sódico Se añade ácido sulfúrico en tres horas Se añade tolueno y se separa Se extrae con tolueno Se neutraliza Se destila al vacío PIPERONEL