1 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión FUNDACION HECTOR A BARCELÓ FACULTAD DE MEDICINA PRIMER AÑO BIOLOGIA CELULAR PARTE 2 MEMBRANA PLASMATICA 2 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión ESTRUCTURA GENERAL DE LA CELULA EUCARIONTE 1- CUBIERTAS EXTERNAS : A-CUBIERTA CELULAR B-PARED CELULAR 2- MEMBRANA PLASMÁTICA 3- CITOPLASMA A- SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS ENVOLTURA NUCLEAR RETÍCULO ENDOPLÁSMICO GRANULAR LISO APARATO DE GOLGI B- CITOESQUELETO MICROTUBULOS MICROFILAMENTOS FILAMENTOS INTERMEDIOS C- MATRIZ CITOPLASMÁTICA O CITOSOL D- ÓRGANOIDES DE MEMBRANA DOBLE MITOCONDRIA CLOROPLASTO SIMPLE LISOSOMAS MICROCUERPOS o PEROXISOMAS PEROXISOMAS VESÍCULAS CON CUBIERTA RECEPTOSOMAS E- ÓRGANOIDES MICROTUBULARES CENTRO CELULAR F- DIFERENCIACIONES G- INCLUSIONES 4- NÚCLEO CROMATINA NUCLEOLO FALSO NUCLEOLO ENVOLTURA NUCLEAR NUCLEOPLASMA 3 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión MEMBRANA PLASMATICA Las membranas celulares son componentes cruciales en la vida de la célula. La membrana plasmática encierra la célula, define sus límites y fundamentalmente mantiene la diferencia entre lo que es intracelular y extracelular, que son ambientes completamente distintos .También encontramos membranas como las del R.E , Aparato de golgi , mitocondrias y otros organoides formados todos por membranas que son parecidas a la plasmática ; a pesar de las funciones tan diversas que tiene la membrana plasmática , todas tienen una estructura general común como la que se vé con el M.E. Breve Historia de la membrana plasmática Aunque los primeros estudios con el microscopio demostraron la existencia de células en todos los seres vivos , la membrana que rodea las células no se podía ver debido a su pequeño tamaño que no alcanzaba a ser resuelto por el límite de resolución de los microscopios utilizados . 1. Overton, en 1895, descubre que las sustancias liposolubles penetran en las células más fácilmente que las que no lo son. Además la membrana presenta gran resistencia al paso de la corriente eléctrica. Estos descubrimientos llevaron a que dedujera la existencia de una membrana formada por lípidos. 2. En 1897, Langmuir estudio el comportamiento de los fosfolípidos en agua y observó que los grupos polares se disponen perpendicularmente a ella. 3. En el 1925, Gorter y Grendel sacaron los lípidos de la membrana de los eritrocitos y al extendelos sobre agua vieron que ocupaban una superficie dos veces mayor a la superficie del eritrocito, deduciendo que la membrana estaba formada por una bicapa lipídica. 4. Cole, en 1932, estudio la tensión superficial de las membranas de óvulos de erizo de mar y vio que era más pequeña que la tensión superficial teórica de la capa lipídica. En realidad es mayor pero se confundieron al hacer los cálculos, aunque su interpretación fue correcta concluyeron que la membrana plasmática tenía que estar formada por otros componentes a parte de los lípidos. 5. Danielli y Dauson, 1935, propusieron una estructura de la membrana en forma de sandwich en la que los fosfolípidos estarían en el centro formando una bicapa y estarían rodeados por proteínas y para que 4 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión había habido intercambio propusieron poros en la membrana plasmática. 6. Robertson, en 1959, formuló el concepto de unidad de membrana, que sugiere que todas las membranas son iguale, tanto las plasmáticas como las citoplasmáticas. Sin embargo hay componentes singulares en las diferentes membranas. 7. Singer & Nicolson en 1972 propusieron el modelo de mosaico fluido de membrana. Las proteínas, lípidos e hidratos de carbono se sitúan en una configuración estable. Los lípidos forman la bicapa lipídica y las proteínas adoptan una configuración en la membrana segun la interacción de sus partes con las moléculas que las rodea. Modelo de Danieli Danieli y Davidson descubrieron que las proteínas son una parte importante de la membrana plasmática . El modelo que ellos diseñaron interpretando la estructura de la membrana constaba de tres capas en forma de sandwich . La capa exterior de proteinas , la capa media de lipidos doble y la capa interior de proteinas . Este modelo, influenció a los especialistas en biología celular por más de 20 años . Modelo de Robertson Robertson en 1959 elevó el modelo de Danieli al status de teoría denominando la unidad de membrana y diciendo que todas las membranas de todas las células están construidas por proteínas , doble capa de lípidos y proteínas , que se ven con el microscopio electronico en forma de tres lineas , una clara central y dos oscuras , una a cada lado . Esta imagen de la membrana trilaminar se denomina hoy modelo de Robertson . En realidad la microscopia electrónica y los estudios de disfracción de rayos x concordaban perfectamente con este modelo ya que con el microscopio electrónico se ve una línea electrodensa de dos nanómetros , presumiblemente formada por proteínas , separadas por una capa interna de 3,5 nanómetros formada por lípidos . Modelo de Singer y Nicholson En la década del 60 comenzó a haber discordancia entre los investigadores acerca de la aplicabilidad universal de esta teoría de la unidad de membrana . La estructura estática en sandwich de proteínas con lípidos en doble capa resultaba inadecuada para explicar las funciones complejas de la membrana y comenzó a ser aceptado otro modelo propuesto por Singer y 5 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Nicholson , conocido como el modelo del mosaico fluído . El modelo del mosaico fluído comparte con el modelo de Danieli la existencia de una bicapa lipídica ; las proteínas sin embargo están dispuestas en forma mucho más variable en la estructura de la membrana . Algunas proteínas atraviesan completamente la bicapa lipídica y son parte de su estructura apareciendo en la superficie interna y en la externa de la membrana = son las proteínas integrales ó intrínsecas; otras están insertadas parcialmente i sobresalen por la superficie externa o interna = son las proteínas perifericas . Las proteínas integrales interactúan con los lípidos primariamente por fuerzas hidrofóbicas , no pueden ser removidas a menos que la bicapa lipídica sea destruida por detergentes . Cerca de la superficie las proteínas integrales también pueden interactuar con las cabezas hidrofílicas de los lípidos .Las proteínas extrínsecas ó periféricas están en relación con las cabezas de los lípidos ó en la porción superficial de las proteínas integrales ; pueden ser removidas por tratamientos suaves como por ej. variando la concentración iónica de la solución donde se encuentra la célula . La independencia relativa de las proteínas entre sí dio el nombre de mosaico a este modelo . Las proteínas están incrustadas en una matriz de lípidos . Actualmente se sabe que algunas proteínas intrínsecas interactúan con otras proteínas intrínsecas y también con las periféricas del exterior de la célula ó con las proteínas del citoesqueleto ó con enzimas del interior . El modelo se llama también fluído porque se ha demostrado movilidad de los lípidos en la bicapa . Estructura general Cada membrana es una capa muy delgada de lípidos y proteínas que se mantienen unidas por interacciones o uniones no covalentes con una estructura típica consistente en una lámina oscura,una lámina clara y otra oscura , denominada estructura trilaminar . También se vé que en ciertos sectores la lámina clara está interrumpida por una banda transversal oscura que dá el aspecto de vías del ferrocarril , en la que se ven los dos rieles que son las dos capas oscuras y se ven los durmientes que son las partes oscuras que están interrumpiendo la parte clara . Esta estructura en Vías del ferrocarril , es artificial, se la vé con el M.E por el método que se utiliza para el estudio, pero la realidad es distinta. La membrana plasmática es diferente en su Cara Interna , donde tiene un aspecto complejo por la presencia de las vesículas con cubierta ,que son organoides asociados a ésta cara ; tiene también filamentos de queratina que son componentes del esqueleto celular o citoesqueleto . En la Cara Externa en cambio , se ven moléculas de proteínas haciendo protrusion sobre la superficie 6 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Actualmente se sabe que el modelo de membrana de tres láminas (Modelo de membrana de Robertson) es artificial y los estudios moleculares de la membrana muestran que está formada básicamente por una doble capa de lípidos asociadas con proteínas en ambos lados . El Modelo de Singer y Nicholson que dice que la membrana plasmática es una estructura dinámica , fluida y que la mayoría de sus moléculas se pueden mover en el plano de la membrana , de manera que la misma es una estructura móvil. Los lípidos están formando una doble capa continúa y son la estructura básica de las membranas plasmáticas y de todas las membranas. Las proteínas están suspendidas en la bicapa lipídica y son las que actúan en muchas reacciones de la membrana como por ejemplo el transporte de las moléculas, las reacciones enzimáticas como en la síntesis de ATP, y muchas otras reacciones químicas que ocurren en la membrana plasmática . Entonces en la membrana plasmática hay proteínas que son: 1. Estructurales : que forman parte de ella, que conectan la membrana al interior de la célula o al exterior. 2. Funcionales , por ejemplo Receptores : sirven para detectar y traducir señales químicas que van al medio ambiente de la célula. Translocadores : actuan en la difusion facilitada Bombas : actuan en el transporte activo Marcadores : son proteinas que se encuentran en un solo tipo de celula y por lo tanto su existencia permite identificar a la misma . Las membranas son asimétricas, porque los lípidos y proteínas están distribuidos de forma diferente en la superficie externa e interna de la célula, lo cual indica que la superficie interna y externa tienen distintas funciones y no son iguales. La proporción entre lípidos , proteínas é hidratos de carbono en las membranas es sumamente variable y depende de qué membrana se trata . Por ej. la membrana mitocondrial interna tiene un 76% de proteínas 24% de lípidos y 0% de carbohidratos la membrana plasmática del hígado tiene 52% de proteínas 48% de lípidos y 5 a 10% de carbohidratos la membrana del retículo endoplásmico tiene 60% de proteínas 40% de lípidos y 5% de carbohidrato 7 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Tanto los lípidos como las proteínas se pueden mover ; no están fijos . También la membrana tiene hidratos de carbono pero están solamente del lado externo de la misma , la superficie interna no tiene hidratos de carbono. Describiremos a continuacion los componentes de la membrana. BICAPA LIPIDICA La bicapa lipídica es la base de todas las membranas celulares tanto la membrana plasmática como cualquier otra . Se vé con el microscopio electrónico como imagen negativa y se la puede estudiar a fondo con los nuevos métodos (como por ejemplo la disfracción de rayos X que es el métodode estudio más profundo ).La organización en forma de doble capa se atribuye a ciertas propiedades especiales de las moléculas de los lípidos que se ensamblan espontáneamente en forma de una bicapa aún en el laboratorio, en un tubo de ensayo . Actualmente se piensa que en algún momento en el orígen de la vida los lípidos se han asociado espontáneamente formando una bicapa lipídica y luego esa bicapa lipídica se asoció con proteínas y quedó formada la membrana plasmática . LIPIDOS Son sustancias diversas que tienen en común el hecho de contener ácidos grasos. Son insolubles en agua y solubles en solventes especiales (éter, tolueno , etc ) Acidos grasos Los ácidos grasos son cadenas que tienen entre 4 y 22 carbonos . El primer carbono tiene Oxigeno , mientras que todos los demas tienen solo H . Tienen una cabeza de acido carboxílico que es hidrófila y una cola hidrófoba . Pueden ser : saturados . En este caso los carbonos de la cadena se unen uno con otro por una sola valencia o ligadura . Se encuentran en las grasas animales . Favorecen la ateroesclerosis . insaturados . En este caso hay dos carbonos unidos por una doble ligadura , denominandose monoinsaturado al acido graso . La doble ligadura provoca una inclinacion de la cadena carbonada . Hay acidos grasos poliinsturados , o sea que tienen varias dobles ligaduras en distintos 8 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión lugares de la cadena . Se encuentran en los vegetales y en el pescado . Evitan la ateroesclerosis . Mencionaremos como ejemplos por su gran importancia biológica humana ácido oleico ácido linoléico ácido linolénico ácido araquidónico Clasificación de los lipidos 1-LÍPIDOS SIMPLES : son ésteres de ácidos grasos con un alcohol a - GLICERIDOS : el alcohol es el glicerol o glicerina que tiene 3 carbonos 1. GRASAS : sólidos a 20 grados . Ejemplo : trigliceridos , digliceridos 2. ACEITES : líquidos a 20 grados b - CERAS : el alcohol es de mas de 3 carbonos 2-LÍPIDOS COMPUESTOS: tienen algo más aparte de lípidos a - FOSFOLÍPIDOS : tienen fosforo . son uno de los lipidos mas comunes en los seres vivos . Hay dos tipos Glicero-fosfolipidos fosfatidiletanolmina fosfatidilserina fosfatidolcolina fosfatidilinositol cardiolipina esfingofosfolipidos esfingomielina b - GLUCOLÍPIDOS : tienen carbohidratos . Se clasifican en Cerebrosidos Gangliosidos c - PROTEOLÍPIDOS O LIPOPROTEÍNAS : tienen proteinas 3 - LÍPIDOS ASOCIADOS: no son lípidos químicamente , pero tienen ciertas propiedades comunes con ellos . a ESTEROIDES : derivan del núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión 9 Ejemplos : hormonas sexuales estrógenos progesterona testosterona hormonas suprarrenales vitamina D ácidos biliares colesterol b – CAROTENOIDES (vitamina A) c - UBIQUINONAS d - TOCOFEROL ( VITAMINA E) e - FILOQUINONA (VITAMINA K) ROL BIOLÓGICO DE LOS LÍPIDOS: 1- Energético : 1 gramo produce 9 Kcalorias . Es funcion normal de los lipidos almacenarse para luego metabolizarse y producir energia . Se almacenan en la capa profunda de la piel , en el llamado tejido celular subcutaneo o hipodermis . La capacidad de almacenamiento es muy grande pudiendo acumularse una gran cantidad , constituyendo la obesidad . Es la forma en que se almacena la energia que proviene de un balance calorico alimenticio positivo . El balance calorico se obtiene restando las calorias que se gastan en un dia a las que se consumen . Si se consume mas de lo que se gasta , la diferencia se almacena en forma de lipidos , aumentando el peso del cuerpo 2- estructural Cada molécula de lípidos es una molécula anfipática, lo que quiere decir que tiene un grupo polar y otro grupo no polar . El grupo polar mira hacia afuera y es llamado Hidrófilo por que tiene afinidad por el agua ; las dos colas son los grupos no polares que son Hidrófobos por que tienen rechazo al agua y por eso miran hacia dentro. La composición lipídica de las membranas es variable . Los fosfolípidos son el componente más común de las membranas mientras que los lípidos neutros como triglicéridos y esteres de colesterol se encuentran en poca cantidad en las membranas de los organoides . La membrana plasmática de los mamíferos sin embargo tiene lípidos neutros hasta en un 25% del total . Fosfolipidos de la membrana 10 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Los lípidos constituyen el 50% de la membrana aproximadamente . Los más comunes son los FOSFOLIPIDOS, los cuales tienen una cabeza y dos colas hidrofóbicas como señalamos recién .Las colas son ácidos grasos, los cuales pueden tener distintos tamaños entre 14 y 24 carbonos . Una cola normalmente es insaturada y la otra cola es ácido graso saturado . La molécula de fosfolípidos de la membrana plasmática esta constituída de la siguiente manera : Grupo polar : habitualmente tiene colina y glicerol y un grupo fosfato (por eso es un fosfolípido). Grupo no polar: al glicerol están unidas las dos moléculas de ácido graso , una molécula de ácido graso es recta ya que es el ácido graso no saturado y la otra inclinada que es el ácido graso insaturado, (es el que tiene la doble ligadura entre los carbonos) . Las diferencias entre la saturación y el largo del ácido graso son importantes en la estructura de la membrana plasmática . Las moléculas de lípidos están en estado fluido y esa fluidez depende de su composición La membrana plasmática contiene fundalmentalmente 4 fosfolípidos mayores, que son : FOSFATIDILCOLINA FOSFATIDILSERINA FOSFATIDILETANOLAMINA ESFINGOMIELINA Tambien tiene fosfatidil inositol Movimiento de las moleculas de lipidos Las moléculas pueden desplazarse en sentido lateral rotar sobre sí mismas manteniéndose en el mismo lugar tener movimientos de flexión de las colas tener un movimiento llamado flip-flop por la cual la molécula de lípidos pasaría al otro lado como sí pusiéramos un eje y lo hacemos girar como molinete , que es un movimiento que ocurre raramente ya que lo hace aproximadamente una vez por mes en cada molécula de lípidos . El movimiento de difusión lateral ocurre en una frecuencia de 1 por segundo ; el movimiento de rotación y flexión también son frecuentes . Colesterol en las membranas 11 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión La bicapa lipídica no tiene solamente fosfolípidos , se encuentra también en la membrana plasmática la molécula de COLESTEROL , en una gran cantidad (esa es una de las funciones del colesterol : formar parte de la membrana plasmática) . El colesterol está en una cantidad de una molécula de colesterol por cada una de fosfolípidos ; actúa en la propiedad de permeabilidad de la membrana plasmática. El colesterol está formado tambien por un grupo polar (cabeza) ,luego la estructura rígida característica de todos los esteroides que es el CICLOPENTANO PERHIDRO FENANTRENO y luego una cola no polar que tiene hidratos de carbono . El colesterol tiende a hacer más rígida a la membrana plasmática ya que donde hay colesterol es más dura , menos fluída. La composición además de fosfolípidos y de colesterol nos muestra que hay otros tipos de lípidos que varían mucho de una membrana a otra entre los distintos seres vivos y tambien entre la membrana plasmática, la membrana de la mitocondria o la membrana del retículo endoplásmico. Diferencia entre las distintas membranas celulares Los tipos de lípidos son sumamente variables encontrándose fosfatidilcolina en un 60% del total en la membrana del retículo endoplásmico , mientras que solamente un 30% de la membrana de la mitocondria . La existencia de tanta cantidad de fosfatidilcolina es un marcador característico de la membrana del retículo endoplásmico .En ella tambien hay otro lipido llamado dolicol . La existencia de esfingomielina y colesterol es el marcador diagnóstico de la membrana plasmática ya que se encuentra en mayor cantidad que en cualquier otra membrana y la cardiolipina (difosfatidilglicerol) es un lípido que es característico de la membrana mitocondrial interna sirviendo también como marcador diagnóstico. Vemos entonces como básicamente la membrana plasmática tiene una bicapa formada por una mayoría de fosfolípidos con variaciones entre las membranas de distintos componentes celulares . Otras diferencias Colesterol En la membrana plasmática la cantidad de colesterol es alta . La membrana de la mitocondria y retículo endoplásmico tienen muy poco colesterol Fosfatidiletanolamina En la membrana de la mitocondria está en gran cantidad ; en la membrana plasmática está en muy poca cantidad Esfingomielina Está en la membrana plasmática . No está en la menbrana de la mitocondria . Esta en muy poca cantidad en la membrana del retículo endoplasmico . 12 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Glucolípidos (lípidos asociados con hidratos de carbono) Están en la membrana plasmática . No están en la membrana de la mitocondria y la del retículo . Además los distintos sectores de la membrana plasmática de una misma tienen distinta composición química, por eso se dice que la bicapa lipídica es ASIMETRICA , ya que la composición química de las dos mitades es distinta del lado intracelular y del extracelular Por ejemplo: en el glóbulo rojo se ha visto que todas las moléculas que tienen colina en su cabeza como por ejemplo la fosfatidilcolina y la esfingomielina están en la parte externa mientra que en la parte interna , la parte citoplasmática , se encuentran los otros dos fosfolípidos mayores que son la fosfatidiletanolamina y la fosfatidilserina. Resumiendo las diferencias químicas entre la superficie externa e interna de la bicapa vemos que en la externa hay esfingomielina, fosfatidilcolina e hidratos de carbono asociados mientras que en la superficie interna encontramos la fosfatidilcolina en menor cantidad , fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina . La membrana plasmática es sintetizada en el retículo endoplásmico, y ahí es donde se ponen en orden los lípidos y donde se generan todas éstas diferencias de los mismos , ésta asimetría en los lípidos tiene una función muy importante que varía en cada célula . En resúmen entonces decimos que la bicapa lipídica : es fluída, las moléculas pueden difundir rápidamente dentro de la bicapa, raramente pueden hacer movimiento de flip-flop o de molinete, son anfipáticas, tienen fosfolípidos, colesterol y glucolípidos, es asimétrica porque es diferente el lado externo del lado interno de la bicapa. PROTEINAS DE LA MEMBRANA PLASMATICA La estructura básica de la membrana plasmática la dá la bicapa lipídica , pero sin embargo, las funciones las producen las proteínas . De acuerdo a 13 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión la cantidad y a los tipos de proteínas, la composición de la membrana es muy variable, puede ir desde un 25% de proteínas , hasta un 75% , siendo el promedio que tenga un 50% de proteínas . Debido a que las moléculas de lípidos son más chicas , en comparación con las moléculas de proteínas, hay más moléculas de lípidos que moléculas de proteínas a pesar de que están en una cantidad de 50% de lípidos y 50% de proteínas . PROTEÍNAS Son polímeros cuyos monómeros son los aminoácidos Esto significa que , así como los hidratos de carbono complejos están formados por unidades más simples que se repiten , que son los monosacáridos , las proteínas , sustancias complejas , están formadas por la repetición de unidades más simples , que son los aminoácidos AMINOÁCIDO Un aminoácido tiene un átomo de carbono central , cuyas cuatro valencias están ocupadas por : a- radical b- b- grupo amino c- c- grupo carboxilo d- d- H Los grupos amino y carboxilo pueden ionizarse , uno o ambos , dependiendo del aminoacido y del pH del medio . Aminoácidos codificados en el genoma : Los aminoácidos proteicos, o naturales son aquellos que están codificados en el genoma; para la mayoría de los seres vivos son 20: alanina, arginina, asparagina, aspartato, cisteína, fenilalanina, glicina, glutamato, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, prolina, serina, tirosina, treonina, triptófano y valina. Sin embargo, hay unas pocas excepciones: en algunos seres vivos el código genético tiene pequeñas modificaciones y puede codificar otros 14 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión aminoácidos. Por ejemplo: selenocisteína y pirrolisina que están en muy pocos seres vivos Aminoácidos no codificados por el genoma : Existen ademas de los 20 aminoácidos genomicos alrededor de 150 adicionales que no se consideran proteicos aunque aparecen en algunas proteínas. Son derivados de otros aminoácidos, es decir, se incorporan a la proteína como uno de los aminoácidos proteicos y, después de haber sido formada la proteína, se modifican químicamente; por ejemplo, la hidroxiprolina. Se unen entre si , formando oligopéptidos , polipéptidos y proteínas por medio de una union llamada peptidica . Los aminoácidos se unen entre si por uniones amida denominadas uniones peptídicas , en las cuales se pierde una molécula de agua. La formación de la unión se llama condensación , la ruptura de la unión se llama hidrólisis Los aminoácidos , al tener grupos ácidos y básicos , son anfolitos , pudiendo comportarse como ácidos o como bases , dependiendo del pH del medio donde se encuentren. Aminoacidos esenciales Los animales no pueden fabricar por si mismos todos los aminoácidos que necesitan, de modo que algunos deben ser aportados por la dieta . A estos se los denomina esenciales En el hombre hay 8 que son valina lisina leucina fenilalanina isoleucina treonina triptofano metionina Nomenclatura o dos Aa :se denomina dipéptido o tres Aa : tripéptido o Menos de 10 en general : oligopéptidos o De 10 a 50 Aa(Peso molecular hasta 5.000 ): polipéptido Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión 15 o Más de 50 Aa .( Peso molecular mayor de 5.000) : proteína propiamente dicha. Sin embargo todas ellas son llamadas proteínas en general Estructuras de las proteínas : 1- Estructura primaria : es el número y la secuencia de Aa que la constituyen. Da la especificidad biológica , el nombre de la proteína. Cualquier cambio en el número o la cantidad de aminoácidos en una proteína da como resultado que esa cadena de Aa ya no sea la misma proteína sino otra con distintas propiedades y distintas características. El cambio de sólo un aminoácido en una cadena de proteína por otro , ya es suficiente para producir ese efecto. Veamos un ejemplo en el cual el cambio de un sólo aminoácido produce consecuencias nefastas. La anemia falciforme es una enfermedad que se produce por el cambio de un sólo aminoácido en la molécula de globina , que es la proteína de la hemoglobina. Debido a ese mínimo cambio la hemoglobina se altera y se produce la enfermedad . El cambio consiste en que en una de las cadenas de globina , la cadena beta , el sexto aminoácido que es el ácido glutámico está sustituido por otro aminoácido , valina. Esta sustitución hace que la hemoglobina transporte mal el oxigeno y provoque una grave anemia . Es una enfermedad muy común en Africa central. 2- Estructura secundaria : se refiere a la disposición que adopta en el espacio la cadena de Aa. Dicha disposición puede corresponder a alguna de las tres siguientes a- en hoja plegada o beta conformación : ejemplo : queratina b- en hélix : I- simple o alfa hélix : miosina , fibrina II- compleja : colágeno (triple hélix) c- en configuración al azar o random-coil : no tiene ninguna forma específica Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión 16 La estructura secundaria es mantenida por puentes de hidrógeno 3- Estructura terciaria : es la forma en que se enrolla la estructura secundaria en el espacio . Puede ser: a - globular : Hemoglobina , insulina , albumina , mioglobina . En este caso la estructura secundaria debe ser de alfa helix . b - fibrosa : colágeno , elastina , fibrinógeno , seda. La estructura secundaria que corresponde a estas proteinas puede ser alfa , beta o una combinacion de las dos . Es mantenida por distintos tipos de uniones , entre las cuales destacamos enlaces covalentes entre Cys puentes de hidrógeno entre cadenas laterales interacciones iónicas entre cadenas laterales interacciones de van der Waals entre cadenas laterales efecto hidrófobo (exclusión de las moléculas de agua, evitando su contacto con los residuos hidrófobos, que quedan empaquetados en el interior de la estructura). 4- Estructura cuaternaria : es la asociación de varias moléculas de proteína , llamadas cada una protómero , para formar estructuras complejas llamadas dímero , oligómero , etc. También puede clasificarse a las proteínas en 1-SIMPLES : están compuestas sólo por aminoácidos 2-CONJUGADAS : tienen además de Aa (grupo proteico), otra sustancia (grupo prostético). FOSFOPROTEÍNAS GLUCOPROTEÍNAS METALOPROTEÍNAS CROMOPROTEÍNAS NUCLEOPROTEÍNAS LIPOPROTEÍNAS 17 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Dentro de las proteínas , existen algunas que por su función se denominan enzimas , que estudiaremos a continuación Enzimas Son proteínas que actúan como catalizadores biológicos . Esto significa que aceleran la velocidad de las reacciones químicas que ocurren en el organismo, de modo tal que sin ellas no se producirían. Como todo catalizador : 1- acelera las reacciones químicas sin modificar su naturaleza 2- da sentido a la reacción 3- no se modifica durante la reacción 4- actúa en poca cantidad Las enzimas además de ser como cualquier catalizador: 1- casi siempre son proteínas. La única excepción es el ARN que puede tener función enzimática . 2-son específicas : actúan sólo sobre cierta reacción 3- actúan a baja temperatura Reacción enzimática Todos los procesos del metabolismo requieren enzimas. Zimógeno : es un precursor inactivo de una enzima. Por acción de una sustancia se transforma en enzima activa. Funcion enzimatica del ARN Actualmente se ha descubierto que ciertos tipos de ARN tienen capacidad enzimática, ya que pueden catalizar reacciones químicas por si mismos. Esta combinación de catacterísticas propia del ARN , la de actuar en el código genético , y la de tener actividad enzimática , las hace ser las moléculas más aptas para ser consideradas como las moléculas originales de la vida . Esto significa que muchos investigadores suponen que la primera molécula en originarse fue el ARN , a partir del cual se formó a posteriori el ADN y las proteína. Clasificación de las enzimas : 1-SIMPLES : sólo tienen aminoácidos 2-COMPLEJAS : tienen algo más que aminoácidos. Se dividen en : 18 es Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión a-HOLOENZIMAS : tienen 2 partes llamadas I-APOENZIMA : es la parte proteica. dirige la función II-COENZIMA : es la parte prostética . Generalmente una vitamina .Realiza la función. b- CONJUGADAS enzimas unidas a núcleos metálicos. : son Las enzimas se mencionan por un nombre clásico , o agregando el sufijo asa al sustrato o a la reacción que desencadenan o con su nombre tecnico dado por la nomenclatura internacional . ROL BIOLÓGICO DE LAS PROTEÍNAS : 1- estructural : junto a los ácidos nucleicos , constituye el elemento más específico de los seres vivos. Cada especie tiene su tipo de proteínas, que se parecen más a las de otra especie , cuanto más cerca este taxonómicamente de aquella. (teoría de la especificidad de las especies ) . Esto significa que cuanto más cerca en la escala evolutiva estén dos organismos , más parecidas serán las proteínas que tengan . 2- energético : 1 gramo produce 4 Kcalorias . Esto tiene escaso valor , pues los seres vivos recurren excepcionalmente a ellas. Tipos de proteinas de la membrana Hay distintos tipos de proteínas que están en la bicapa lipídica . Algunas de las proteínas se extienden a través de la bicapa lipídica, éstas proteínas se llaman INTEGRALES o TRANSMEMBRANA y son también anfipáticas iguales a los lipídos por que tienen una región hidrofílica y una región hidrofóbica ; la región hidrofóbica está dentro de la bicapa lipídica y la región hidrofílica es la que está por fuera. Otras proteínas de la membrana se encuentran en la superficie externa y están unidas directamente a los ácidos grasos o unidas a otras proteínas, éstas proteínas se llaman PROTEINAS PERIFERICAS. Asociacion de las proteinas con los lipidos La mayoría de las proteínas atraviezan la bicapa lipídica y en la zona en la que la proteína está atravezando la bicapa lipídica, tiene forma de alfa 19 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión hélice . Desde el punto de vista molecular tenemos 6 formas por las cuales las proteínas pueden estar asociadas a los lipídos de la membrana . Asociacion con carbohidratos Al igual que los lípidos , las proteínas de la membrana también pueden tener azúcares unidos. Esto se vé sobre todo en la superficie externa de la célula, en lo que se denomina la CUBIERTA CELULAR o GLICOCALIZ. Proteinas integrales Una forma es que la proteína atraviese la bicapa lipídica una sola vez con forma de alfa hélice. Se llaman proteínas de PASAJE SIMPLE o UNIPASO también tenemos una variedad donde la proteína atravieza la membrana lipídica con su forma de alfa hélice, pero luego dá la vuelta y se vuelve a meter en la bicapa . Este tipo de proteínas se llaman proteínas de PASAJE MULTIPLE o MULTIPASO . En las proteínas de pasaje múltiple entonces , la proteína pasa varias veces por la bicapa lipídica. Esquema de las proteinas integrales Proteinas perifericas proteína unida a la superficie citoplasmática de la bicapa a través de un oligosacárido . proteína unida a la superficie citoplasmática de la bicapa en forma directa a los lipídos proteína periferica unida en la superficie citoplasmática de una proteína proteína periferica unida en la superficie externa de una proteína Tenemos entonces los 6 tipos de proteínas 1. INTEGRALES DE PASAJE SIMPLE 2. INTEGRALES DE PASAJE MULTIPLE 3. PERIFERICAS UNIDAS A LA SUPERFICIE CITOPLASMATICA POR LIPIDOS 4. PERIFERICAS UNIDAS A LA SUPERFICIE CITOPLASMATICA A TRAVES DE OLIGOSACARIDOS 5. PERIFERICAS UNIDAS A PROTEINAS EN LA SUPERFICIE EXTERNA 20 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión 6. PERIFERICAS UNIDAS A PROTEINAS EN LA SUPERFICIE INTERNA La unión de las proteínas periféricas a la bicapa lipídica puede ser a través de una unión di-eter a un grupo prenilo o puede ser una unión de tipo amida Asimetria de las proteinas de la membrana En la superficie interna de la célula hay grupos sulfidrilos libres , mientras que en la superficie externa hay puentes disulfuro entre distintos puntos de la proteína , también en la superficie externa hay unidos hidratos de carbono, mientras que en la interna no. Las proteínas de la membrana fueron estudiadas todavía más a fondo y se encontró que cada tipo de célula tiene distintos tipos de proteínas con distintas funciones. Hay otras proteínas que tienen estrutura de hoja plegada o estructura de beta conformación ; las más estudiadas son las porinas que son las que forman los poros en la membrana y que se encuentran solamente en las células procarioticas Movimiento de las proteinas Las proteínas también se pueden mover por : ROTACION LATERALIDAD NO SE PUEDEN MOVER POR MOVIMIENTO DE FLIP-FLOP O MOLINETE como los lipidos Otra característica de las proteínas es que la misma membrana tiene distintas proteínas en distintos sectores . HIDRATOS DE CARBONO DE LA MEMBRANA Caracteristicas Se encuentran en un 5% del total de moléculas de lípidos . Con respecto a los glucolípidos , son lípidos asociados con azúcares que se encuentran solamente en la superficie externa de la bicapa lipídica aunque se supone que tienen algún contacto con el espacio intracelular ; esos hidratos de carbono se agregan a la membrana plasmática en el aparato de golgi, . Los más complejos de los glucolípidos son los GANGLIOSIDOS que tienen un hidrato de carbono que es el ácido siálico o ácido N-acetil neuramínico ( se 21 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión abrevia NaNa ). Estos gangliósidos son muy abundantes en la membrana plasmática de las células nerviosas , las neuronas . Hay más de 40 tipos diferentes de gangliósidos . Se denominan así por su fórmula general : C (H 2O) También se denominan glúcidos o azucares por que muchos de ellos tienen sabor dulce. Están compuestos por C H y O . Son polialcoholes que tienen un grupo aldehído o cetona . Son la mayor cantidad de sustancia orgánica de la tierra. CLASIFICACIÓN: MONOSACÁRIDOS : Son los glúcidos simples . No pueden dividirse en más simples. Son una cadena de carbonos sobre las que se encuentran grupos aldehídos o cetonas . Según el número de carbonos de la cadena se clasifican en TRIOSAS (tres carbonos ) TETROSAS (4) PENTOSAS (5) HEXOSAS (6) HEPTOSAS (7) Según el grupo que se encuentre en el carbono 1 y 2 se clasifican en aldosas : tienen un grupo aldehido en el carbono 1 cetosas : tienen un grupo cetona en el carbono 2 Combinando las dos clasificaciones tenemos : ALDOTRIOSAS ALDOTETROSAS ALDOPENTOSAS ALDOHEXOSAS ALDOHEPTOSAS CETOTRIOSAS Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión 22 CETOTETROSAS CETOPENTOSAS CETOHEXOSAS CETOHEPTOSAS Dentro de cada grupo hay distintos ejemplos , pero los mas comunes son : GLUCOSA FRUCTOSA GALACTOSA La glucosa es la productora de energía por excelencia en los seres vivos. Un gramo de glucosa produce 4 Kcalorias. La fructosa o levulosa es el azúcar de las frutas . La galactosa es el azúcar de leche GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAGs) Son repeticion de unidades formadas cada una por un disacarido que tiene un grupo amino . Anteriormente se denominaban mucopolisacaridos . Ejemplos : acido hialuronico ( no sulfatado) dermatan sulfato condroitin sulfato queratan sulfato heparan sulfato PROTEOGLUCANOS Estan formados por la union de GAGs con proteinas . Ejemplos Sindecano Decorina Perlecano DERIVADOS DE LOS MONOSACÁRIDOS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión 23 1- GLUCOSIDOS: (el OH es reemplazado por radicales diversos) Ejemplos : digital (medicamento cardiotónico) estreptomicina ( antibiótico ) 2- DEOXIAZUCARES : ( les falta un OH ) desoxirribosa 3- AMINOAZUCARES : ( se reemplaza un OH por un grupo amino) glucosamina galactosamina 4- ALCOHOL-AZUCARES : ( se reduce el grupo aldehído) ácido neuramínico manitol sorbitol 5- ÁCIDOAZUCARES :( se oxida el grupo aldehído) ácido ascórbico (vitamina C) 6- ESTERES : ( se une un ácido al grupo alcohol) ribosa fosfato glucosa fosfato POLÍMEROS DE LOS MONOSACÁRIDOS Resultan de la unión de dos o más monosacáridos. La union se denomina glicosidica . Clasificación : 1- OLIGOSACÁRIDOS ( unión de dos o más monosacáridos , hasta 10 ) a- DISACÁRIDOS (unión de dos monosacáridos) Ejemplos : maltosa : glucosa + glucosa sacarosa : glucosa + fructosa lactosa : glucosa + galactosa b- TRISACÁRIDOS (unión de tres monosacáridos) c- TETRASACÁRIDOS (unión de cuatro monosacáridos) 2- POLISACÁRIDOS (unión de más de 10 monosacáridos) Ejemplos : *celulosa (exclusivamente vegetal , el ser humano no puede digerirla , tiene de 200 a 2.500 moléculas de glucosa) . La celulosa evita la ateroesclerosis ya que desciende el nivel de colesterol LDL (o colesterol malo) 24 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión *almidón (exclusivamente vegetal , el hombre puede digerirlo) *glucógeno (exclusivamente animal , se lo encuentra en el hígado y músculos , reserva de energía de acceso rápido) ROL BIOLÓGICO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO : 1Energético : producen 4 Kcalorías por gramo al metabolizarse . Su funcion normal es almacenarse para luego ser metabolizados en forma rapida suministrando energia . Se almacenan en el higado y musculos . 2- Estructural : forman parte de la materia viva . Funciones Las funciones de los azúcares en la membrana plasmática dependen de cada célula . en las células epiteliales se las encuentra en la superficie apical y parecería que protegen a la célula del pH ácido o de las enzimas, tiene efectos eléctricos , como por ejemplo la mielina que es la membrana plasmatica enrollada , y ahí los glucolípidos tienen efecto en el aislamiento y la conducción eléctrica también actúan en procesos de reconocimiento celular, Tipos de carbohidratos *GLUCOPROTEINAS : oligosacáridos unidos a proteínas *GLUCOLIPIDOS : oligosacáridos unidos a lipidos *PROTEOGLICANOS : polisacáridos que están unidos a proteínas integrales de la membrana. Son los más largos. Cubierta celular o glicocaliz o glicocalix Se denominan CUBIERTA CELULAR a toda la zona de la membrana plasmática donde están los hidratos de carbono, muy gruesa , que se confunde con el espacio extracelular gradualmente . Funciones Protección: amortigua la membrana citoplasmática y la protege contra lesiones físicas y químicas. Inmunidad a la infección: permite al sistema inmunológico reconocer y atacar selectivamente a organismos extraños. 25 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión Defensa contra el cáncer: los cambios en el glicocalix de las células cancerosas permiten al sistema inmunológico reconocerlas y destruirlas. Compatibilidad de los trasplantes: forma la base para la compatibilidad de las transfusiones de sangre, del tejido injertado y de los trasplantes de órganos. Adherencia celular: fija a las células que forman parte de los tejidos. Fertilización: permite al esperma reconocer y unirse a los óvulos. Desarrollo embrionario: guía las células embrionarias a sus destinos en el cuerpo. 26 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA Es un proceso fundamental para la fisiología celular y para el mantenimiento de las características intracelulares, pues condiciona la entrada de ciertas sustancias , necesarias para los procesos vitales ; regula la salida de productos de excreción y del agua. La permeabilidad es el pasaje de sustancias a través de una membrana. En el caso de los seres vivos , se efectua a través de las membranas celulares. La permeabilidad celular es una propiedad de la membrana , no de la sustancia que difunde. Puede ser activa (con gasto de energía) o pasiva ( sin gasto de energía) El grado de permeabilidad de la membrana celular depende de 1- tamaño de los poros 2- estructura química de la membrana 3- carga electrica de la sustancia 4- agua ligada a la superficie de la sustancia 5- solubilidad en lípidos de la sustancia. Las membranas en terminos generales pueden ser a- PERMEABLES : permiten el pasaje de cualquier sustancia b- IMPERMEABLES : no permiten el pasaje de ninguna sustancia c- SEMIPERMEABLES : permiten el pasaje de algunas sustancias pero no de otras. Se denomina también permeabilidad selectiva o diferencial. Las membranas celulares son semipermeables. El pasaje de sustancias a través de la membrana celular puede efectuarse por varios mecanismos 1- SIN MODIFICACIONES DE LA MEMBRANA : A-TRANSPORTE PASIVO O DIFUSIÓN SIMPLE B-DIFUSIÓN FACILITADA C-TRANSPORTE ACTIVO 2- CON MODIFICACIONES DE LA MEMBRANA : A-PINOCITOSIS B-FAGOCITOSIS 27 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión DIFUSIÓN : Es el desplazamiento de moléculas de una region de alta concentración a una de baja concentración , por la energía calorica inherente a las mismas. Se lleva a cabo a favor de un gradiente y sin gasto de energía. El resultado es la mezcla de las dos sustancias hasta que todas las partes del sistema llegan a la misma concentración. Hay dos variedades : diálisis y ósmosis 1- DIÁLISIS : Es la difusión de moléculas disueltas o solutos desde donde están en mayor concentración hacia donde están en menor concentracióna través de una membrana semipermeable , sin gasto de energía . Es el transporte pasivo de solutos pequeños que pueden atravesar la membrana 2- ÓSMOSIS : Es el pasaje de un solvente a través de una membrana semipermeable , desde donde está en mayor concentración hacia donde está en menor concentración . Se define ósmosis como una difusión pasiva, caracterizada por el paso del agua, disolvente, a través de la membrana semipermeable, desde la solución más diluida a la más concentrada Entendemos por presión osmótica, a aquella que seria necesaria para detener el flujo de agua a través de la membrana semipermeable. Al considerar como semipermeable a la membrana plasmática, las células de los organismos pluricelulares deben permanecer en equilibrio osmótico con los líquidos tisulares que los bañan. Si los líquidos extracelulares aumentan su concentración de solutos, se haría hipertónica respecto a las células, como consecuencia se originan pérdida de agua y deshidratación (plasmólisis) De igual forma, si los líquidos extracelulares se diluyen, se hacen hipotónicos respecto a las células. El agua tiende a pasar al protoplasma y las células se hinchan y se vuelven turgentes, pudiendo estallar (en el caso 28 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión de células vegetales la pared de celulosa lo impediría), por un proceso de turgescencia. TIPOS DE SOLUCIONES DE ACUERDO A LA PRESIÓN OSMÓTICA _________________________________________________________ ISOTÓNICA HIPERTÓNICA HIPOTÓNICA _________________________________________________________ tienen la misma tiene tiene presión osmótica mayor presión menor presión _________________________________________________________ En el caso de las células , se toma como parámetro de referencia para considerar una solución , la presión osmótica del plasma , que es equivalente a una solución de ClNa al 0,95% en agua , denominada solución fisiológica. Analicemos el comportamiento del glóbulo rojo en distintos tipos de soluciones _________________________________________________________ SOLUCIÓN ISOTÓNICA HIPOTÓNICA HIPERTÓNICA _________________________________________________________ ClNa al 0.9% ClNa < 0.9% ClNa > 0.9% _________________________________________________________ existe la misma concenmenor concenmayor concentracion dentro y fuera del tracion fuera tracion fuera glóbulo rojo del G.R. del G.R. _________________________________________________________ no hay movimiento neto entra agua sale agua _________________________________________________________ el G.R. no cambia se hincha y se arruga explota (he(crenacion) molisis) _________________________________________________________ 2- DIFUSIÓN FACILITADA : Es el pasaje de solutos a través de una membrana a favor de un gradiente de concentración , pero utilizando de todos modos un sistema 29 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión que mejora el pasaje de la sustancia y lo controla , formado por proteinas . No requiere energia Hay dos tipos de difusion facilitada 1. por canales ionicos : son conductos huecos formados por proteinas . Se puede abrir y cerrar de acuerdo a las necesidades , por dos mecanismos : por un cambio electrico en la celula ( voltaje dependiente ) . La proteina que forma el canal tiene 4 partes o unidades por la union de una molecula a la proteina del canal ( ligando dependiente ) . La proteina que forma el canal tiene 5 unidades . 2. por permeasas : Son proteinas de la membrana que captan la molecula que debe pasar por un lado y la llevan al otro donde la liberan . Hay un cambio en la forma de la proteina de la membrana que produce el pasaje de la particula a traves de la membrana . Hay tres tipos monotransporte : permite el pasaje de un solo tipo de molecula . cotransporte o simporte : permite el pasaje de dos o más moleculas a la vez en el mismo sentido . Ejemplo glucosa con sodio . contratransporte o antiporte : permite el pasaje de unao más moleculas en un sentido y otras en el sentido contrario . Ejemplo sodio con H . 3- TRANSPORTE ACTIVO : El transporte activo requiere un gasto de energía para transportar la molécula de un lado al otro de la membrana, pero el transporte activo es el único que puede transportar moléculas contra un gradiente de concentración, al igual que la difusión facilitada el transporte activo esta limitado por el numero de proteínas transportadoras presentes. Son de interés dos grandes categorías de transporte activo, primario y secundario. El transporte activo primario usa energía (generalmente obtenida de la hidrólisis de ATP), a nivel de la misma proteína de membrana produciendo un cambio conformacional que resulta en el transporte de una molécula a través de la proteína. 30 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión El ejemplo mas conocido es la bomba de Na+/K+. La bomba de Na+/K+ realiza un contratransporte o antiporte transporta K+ al interior de la célula y Na+ al exterior de la misma, al mismo tiempo, gastando en el proceso ATP. La bomba Na:K es un sistema de transporte de íones Sodio (Na) para fuera de la célula, y de íones Potasio ( K) para dentro de la misma. Realmente poco Sodio sale, o entra, en la célula por el sistema de Ósmosis. Si la ósmosis fuera eficaz, ella haría con que la cantidad de Sodio fuese la misma dentro y fuera de las células. Pero no es lo que pasa: el Sodio está en mayor cantidad fuera de la célula (142 mEq/l) y en menor dentro de la célula (10 mEq/l). Es por eso que la mayoría del Sodio sale de la célula para un sistema llamado" transporte activo " dónde la presencia del Potasio y el uso de energía, son esenciales. La bomba sodio-potasio funciona de manera asimétrica, de tal suerte que la corriente sódica de salida es de mayor magnitud que la corriente de entrada potásica. Como consecuencia de este funcionamiento asimétrico se genera el potencial de reposo transmembrana El Sodio es transportado desde dentro para fuera de la célula. Para salir de la célula, el Sodio necesita agarrarse a una proteína o bomba . Esa bomba lleva el Sodio de dentro para fuera de la célula. Después de haber cumplido esta función, la bomba lleva el Potasio de fuera para dentro de la célula. La bomba Na:K lleva 3 Na para afuera y entra 2 K para adentro de la célula El transporte activo secundario utiliza la energía para establecer un gradiente a través de la membrana celular, y luego utiliza ese gradiente para transportar una molécula de interés contra su gradiente de concentración. Un ejemplo de ese mecanismo es el siguiente: Escherichia coli establece un gradiente de protones (H+) entre ambos lados de la membrana utilizando energía para bombear protones hacia afuera de la célula. Luego estos protones se acoplan a la lactosa (un azúcar que sirve de nutriente al microorganismo) a nivel de la lactosa-permeasa (otra proteína de transmembrana), la lactosa permeasa usa la energía del protón moviéndose 31 Dr Eduardo Kremenchutzky – Director de Admisión a favor de su gradiente de concentración para transportar la lactosa dentro de la célula. Este transporte acoplado en la misma dirección a través de la membrana celular se denomina cotransporte o simporte . Escherichia coli utiliza este tipo de mecanismo para transportar otros azucares tales como ribosa y arabinosa, como así también numerosos aminoácidos. 4- PINOCITOSIS : Es la incorporacion de particulas liquidas a la célula , a través de un mecanismo de invaginacion de la membrana plasmática. 5- FAGOCITOSIS : Es la incorporacion de particulas solidas a través de un mecanismo de invaginacion de la membrana . Se forma como consecuencia la "vesícula de fagocitosis".