SISTEMA INMUNITARIO

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HISTOLOGIA
ORGANOS LINFATICOS
Dr KREMENCHUTZKY
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FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ
FACULTAD DE MEDICINA
GUIA DE TRABAJOS PRACTICOS
ORGANOS
LINFATICOS
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SISTEMA INMUNITARIO
Es el conjunto de estructuras que intervienen en la respuesta inmunológica.
Está integrado por
A. Tejido linfático difuso , que son células distribuidas en todo el tejido
conectivo y epitelial especialmente en el tubo digestivo urinario y
respiratorio .
B. Folículos ó nódulos linfáticos que son acumulaciones localizadas de
linfocitos que se encuentran en la pared de otros órganos .
C. Órganos linfáticos
1-Los ganglios linfáticos
2-El timo
3-El bazo
4-La médula ósea
El término tejido linfático ó linfoide se refiere a tejidos u órganos cuyo
componente principal son los linfocitos. El sistema inmunitario se denomina a
veces sistema linfático , denominación que en anatomía se refiere al sistema
de vasos linfáticos , lo cual origina cierta confusión motivo por el cual
utilizaremos la denominación de sistema inmunitario .
También se suele clasificar al sistema linfático de la siguiente manera
1.Formaciones linfáticas encapsuladas u órganos linfáticos específicos:
a) Ganglio linfático
b) Bazo
c) Timo
2.Formaciones linfáticos no encapsuladas (sin ser órganos):
a) Amígdalas
b) Placas de Peyer = Nódulos linfáticos en apéndice é ilion
c) Nódulos linfáticos de la mucosa del tracto digestivo, respiratorio, etc.
3.Linfocitos aislados en epitelios y conectivos
4.Linfocitos circulantes.
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Las células del sistema inmunitario se caracterizan porque algunas de ellas
son capaces de distinguir las moléculas propias del organismo de las
moléculas extrañas ó no pertenecientes al mismo, desencadenando procesos
que llevan a la desactivación ó destrucción de las moléculas extrañas. Estas
células se denominan células inmunocompetentes y la respuesta de la que
hablamos se conoce como inmunidad .
El tejido linfático es un tejido conectivo especializado caracterizado porque
contiene gran cantidad de linfocitos .
El estroma de los tejidos linfoides está constituido por fibras reticulares , con
excepción del timo en el cual el estroma está formado por células retículo
epiteliales que son células epiteliales estrelladas .
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ÓRGANOS LINFÁTICOS
Órganos linfáticos primarios y secundarios
La médula ósea y el timo son denominados órganos linfoideos centrales ó
primarios . Los linfocitos que adquieren en estos órganos su inmuno
competencia se dirigen luego a los órganos linfoides secundarios ó periféricos
que pueden ser los órganos linfáticos ó el tejido linfático difuso .
GANGLIO LINFATICO
Es un órgano inmuno competente, interpuesto en el trayecto de los vasos
linfáticos. Está rodeado por una capa de conectivo denso llamada cápsula ,
que envía tabiques hacia el interior denominadas trabéculas. Se divide en
corteza, médula y paracortex. Presenta las siguientes estructuras
A- Cápsula
Presenta fibras colágenas y fibroblastos. La cara externa gradualmente se
mezcla con un tejido adiposo adyacente. Su cara interna está limitada por el
seno subcápsular.
B-Corteza:
Se encuentran en ella los nódulos ó folículos linfáticos que son acúmulos de
linfocitos de forma redondeada. Entre los folículos hay zonas que contienen
menos linfocitos, llamados senos. Por lo tanto la corteza está formada por la
cápsula , senos subscapulares y tejido linfático que casi siempre contiene
centros germinativos.
C-Médula:
Constituida por cordones linfáticos que nacen de los nódulos y luego se
entremezclan. Hay abundantes senos, arterias, venas y un fino anillo de
células linfáticas dispuestas desordenadamente alrededor de los senos.
D-Paracortex:
Ubicado entre corteza y médula. Hay abundantes vénulas postcapilares,
rodeados por tejido linfoideo interceptado por el seno paracortical.
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E-Estroma
Todas las estructuras del ganglio asientan sobre el estroma llamado "retículo"
o tejido reticular . El retículo está formado por dos componentes:
1.Retículo extracelular:
a)fibras colágenas
b)sustancia amorfa
2.Células reticulares , que son fibroblastos que fabrican fibras reticulares
3.Celulas dendriticas = son un tipo de macrófagos o células presentadoras d
antígenos
4. Células dendríticas foliculares
5. Macrófagos comunes
F-Senos linfáticos:
Zonas de tejido linfático laxo, limitadas por células reticulares aplanadas que
emiten proyecciones al interior de los senos provocando retardo y turbulencia
en la corriente linfática que los atraviesa.(Esto permite un mayor contacto
entre los antígenos y las células inmunológicas).
Senos subscapulares, Senos cortical, paracortical y medular
Los senos subscapulares son venas linfáticas con un endotelio discontinuo. A
lo largo de todo el seno subcápsular es posible encontrar válvulas que evitan
el reflujo de la linfa hacia los linfáticos aferentes. Circula linfa en su interior
Haga un esquema del ganglio linfático con poco aumento
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Tipos de Nódulos linfáticos:
Nódulo primario: Es un acúmulo de linfocitos sin centro germinativo
Nódulo secundario: Es un nódulo primario con un centro germinativo
Centros germinativos:
Son formaciones redondeadas ubicadas en el centro de algunos
folículos linfáticos secundarios . Se ven como zonas claras debido a que están
formados por células más grandes con más citoplasma y cromatina más clara.
Se llaman también centros reactivos . Representan respuestas tisulares creadas
para facilitar la producción de anticuerpos . Sólo aparecen en los ganglios
durante las respuestas inmuno humorales 1ra. y 2ria. Siempre se ubican en
corteza. Ésta estructura es oval, variable en tamaño y rodeada totalmente por
linfocitos.
De acuerdo al tipo de linfocitos que predominan , se distinguen dos zonas
en la corteza del ganglio
a. Zona timo dependiente del ganglio:
Corresponde a la corteza profunda o paracorteza ,contiene linfocitos T y es
sembrada y conservada por el timo. Además hay linfocitos T en la periferia de
los folículos linfáticos.
b. Zona B dependiente del ganglio:
Folículos linfáticos y trabéculas. Tiene linfocitos B
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Circulación del ganglio linfático
a- Circulación linfática
La linfa entra por el hilio a través de los vasos linfáticos aferentes que
desembocan en los senos que se encuentran debajo de la cápsula llamados
senos subscapulares. Estos junto con los senos que se encuentran alrededor
de los folículos de la corteza desembocan en los senos paracorticales y luego
en los medulares , los cuales se reúnen y forman el vaso linfático eferente.
Resumiendo el recorrido de la linfa , tenemos
1.vaso linfático aferente.
2.seno subcápsular.
3.seno perifolicular ó cortical.
4.seno peritrabecular o paracortical.
5.Seno medular.
6.Vaso linfático eferente.
En el parénquima también hay macrófagos que emiten seudópodos que actúan
como sensores los cuales se introducen en el interior de los senos linfáticos
para tomar contacto con la linfa que circula por los mismos y vigilar su
contenido.
b- Circulación sanguínea
Las arterias penetran en la médula a nivel del hilio y su profusa ramificación
da origen a capilares que se internan en la zona 1 del paracortex. Luego estos
capilares se ramifican nuevamente en las zonas 1 y 2 del paracortex y corteza.
En la unión entre la corteza y el paracortex, casi todos los capilares
desembocan en vénulas postcapilares. Las vénulas postcapilares se
caracterizan por presentar células endoteliales cúbicas y se las llama vénulas
pericíticas o vénulas con endotelio alto (VEA) . En la unión entre el
paracortex y la médula éstas vénulas desembocan confluyendo en las vénulas
de tipo continuo .
Resumiendo : Al ganglio linfático entra por el hilio una arteria la cual llega
hasta la corteza originando una red de capilares , los cuales luego se reúnen
formando las venas que desembocan en la vena principal que sale por el hilio.
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Entrada de linfocitos al ganglio
Los linfocitos entran al ganglio linfático por los vasos linfáticos y pero
fundamentalmente por los vasos sanguíneos . La mayoría entra por los vasos
sanguíneos atravesando la pared de las vénulas post-capilares que tienen un
epitelio cúbico que parece tener algún mecanismo que ayuda al pasaje de linfocitos desde la sangre hacia el parénquima.
Recirculación de linfocitos
Algunos linfocitos establecen un circuito llamado "de recirculación" la mayor
parte son linfocitos T. El mecanismo es el siguiente: penetran con la sangre
arterial en el ganglio linfático , pasan a la arteriola capilar , luego siguen por
la vénula post-capilar y se escapan de la vénula post-capilar atravesando el
endotelio de la misma que es cúbico. Llegan de ésta manera a la corteza
profunda , luego a la médula y salen por los linfáticos eferentes . Luego a
través de la circulación linfática sistémica llegan al conducto torácico y desembocan como toda la linfa en el confluyente yugulo subclavio por el cual
entran al sistema venoso , regresan al corazón y vuelven a circular por la
sangre
En resumen , entran con la sangre , salen con la linfa y vuelven a entrar con
la sangre
Funciones de los ganglios linfáticos
1) Filtración de la linfa: Los ganglios linfáticos son filtros inespecíficos de
partículas como carbón o bacterias para evitar que lleguen a la sangre . La
filtración se ve favorecida por el curso lento de la linfa en los senos, como
consecuencia se produce la detención de procesos infecciosos y tumorales,
como así también de partículas extrañas al organismo.
a)Filtración mecánica: debido a la presencia del retículo.
b)Filtración biológica: fagocitosis.
2) Producción de anticuerpos contra antígenos que viajan con la linfa.
3) El ganglio participa en reacciones de hipersensibilidad retardada y rechazo
de injertos
4) concentración de antígenos. Los antígenos que llegan a los ganglios
linfáticos son captados por las células del sistema presentador de antígenos
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, que en el caso de los ganglios linfáticos está constituido por las células
dendríticas. Esto desencadena los fenómenos que ya fueron explicados. En
resumen estos antígenos son presentados a las células "B" con memoria las
cuales se activan y migran a los centros germinativos de la corteza donde
originan a los plasmocitos y a nuevos linfocitos "B" con memoria. Los
plasmocitos se dirigen hacia la médula donde liberan los anticuerpos hacia la
linfa. Las células con memoria abandonan el ganglio linfático y se dirigen
hacia el resto del organismo a patrullar y vigilar el ingreso del mismo
antígeno
En resumen
El interior del ganglio posee un parénquima ó tejido funcionante y un estroma
ó tejido de sostén. El estroma está constituido por tejido reticular con células
y fibras reticulares que forman una red donde se encuentran asentados los
otros elementos. El parénquima está constituido por una corteza que se
encuentra en la parte periférica por debajo de la cápsula y una médula.
Corteza
Forma como dijimos la parte periférica de todo el órgano , salvo en la zona
por donde entran y salen los vasos sanguíneos y linfáticos que se denomina
hilio del órgano , donde no hay corteza . Está constituida por nódulos de
linfocitos similares a los encontrados en el tubo digestivo y mencionados
anteriormente. Estos nódulos pueden ser también primarios en cuyo caso
serán homogéneos y secundarios si tienen una zona central pálida llamada
centro germinativo ; debajo de la corteza se encuentra la región paracortical ,
yuxtacortical , corteza terciaria ó profunda donde se encuentra una zona densa
de linfocitos "T". En los nódulos hay linfocitos "B". En la franja limítrofe
entre los folículos y la corteza profunda hay linfocitos de los dos tipos.
Médula
En el centro del órgano se encuentra la médula formada por cordones de
tejido linfático separados por senos medulares que son senos linfáticos. No
hay nódulos linfáticos en la médula .
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TIMO
Es un órgano macizo que presenta anatómicamente lóbulos divididos en
lobulillos . Está revestido por una cápsula de tejido conectivo que origina
trabéculas del mismo tejido que se dirigen hacia el interior del órgano . Tiene
un estroma formado por células retículo epiteliales o epiteliocitos que
constituyen el sostén para las células del timo , que son fundamentalmente los
linfocitos aunque también hay plasmocitos , granulocitos , mastocitos ,
adipocitos é histiocitos. El timo es grande al nacer y va disminuyendo de
tamaño con la edad. El Timo carece de linfáticos aferentes. Sólo posee
eferentes por lo que se considera al Timo como órgano linfático central (no se
intercala en la circulación sanguínea ni linfática).
Células retículo epiteliales o epiteliocitos tímicos
La característica histológica principal del timo es su estroma de células
epiteliales . Los epiteliocitos o células retículo epiteliales tímicas forman una
red en la corteza , en la medula y constituyen los corpúsculos de Hassall .
Todos los linfocitos están en contacto con estas células .Los corpúsculos de
Hassall aparecen en el feto y continúan formándose a partir de entonces con
el agrandamiento de una célula epiteloide que degenera , el núcleo se
desintegra , el citoplasma se hace muy acidófilo y se va rodeando de otras
células epiteloides que sufren el mismo proceso hasta que queda formado el
corpúsculo tímico .
Las células retículo epiteliales cumplen la misma función que las células
reticulares y las fibras reticulares que se encuentran en otros órganos y tejidos
linfáticos pero no son las mismas . Se originan a partir del endodermo de la
3ra. y 4ta. bolsa faríngea de modo que son embriológicamente epiteliales.
Tienen forma estrellada . Están unidas por desmosomas , entre sus
prolongaciones constituyendo una red. En la parte más profunda del timo , denominada médula , las células retículo epiteliales se encuentran muy juntas y
se ubican formando capas concéntricas que pueden contener en su centro una
sustancia similar a la queratina constituyendo los denominados corpúsculos
tímicos ó de Hassal. Son las células que forman el estroma del timo . Son
epiteliales endodérmicas , citoplasma acidófilo , núcleo ovalado pálido ,
tienen citoqueratina y desmosomas entre sí ; se las distingue en
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



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subcapsulares
corticales internas
medulares
de los corpúsculos de Hassall
Función
 Están en contacto con los linfocitos y detectan a los que reconocen auto
antígenos y los destruyen
 actúan en la maduración de las células T
 secretan hormonas del timo
Topografía del timo
Corteza
El timo presenta una región periférica ó corteza que esta lobulada y que tiene
una gran cantidad de linfocitos pequeños con un núcleo con cromatina densa
y muy cercanos unos con otros , por lo que ésta zona es intensamente basófila.
En la corteza del timo hay una gran cantidad de macrófagos cuya función es
la fagocitosis de linfocitos viejos.
Médula
En la parte central está la médula que es continua ( no lobulada ) y que tiene
linfocitos más grandes con cromatina más laxa lo que da una coloración
menos basófila. En la médula también se encuentran los mencionados
corpúsculos tímicos ya mencionados .
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Haga un esquema del timo con el MO.
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Resumiendo
Se ve como un órgano lobulado y en cada uno de los lóbulos se visualiza.
a)Cortical : formada por tejido reticular muy cargado de timocitos.
b)Medular : tejido reticular con pocos timocitos y cuerpos de Hassall. Estos se
ven como estructuras acidófilas, dispuestas concéntricamente (como hojas de
cebolla) y con algunos núcleos picnóticos en su interior.
Involución del timo
El timo se desarrolla al máximo hasta la pubertad , luego de la cual involuciona
siendo reemplazado por grasa y descendiendo el numero de linfocitos , pero quedan
las células epiteloides que probablemente sigan secretando hormonas en el adulto .
A pesar de la involución el timo sigue suministrando células T a lo largo de toda la
vida .
Barrera hematotímica
Es una serie de capas que se interponen entre los linfocitos del timo y la luz
de los capilares que transcurren por el timo. Está constituida por el endotelio
del capilar que está rodeado por la membrana basal así como la de
cualquier endotelio, una capa fina de tejido conectivo pericapilar que a su
vez está rodeada por las prolongaciones de las células retículo epiteliales que
forman una especie de vaina. Alrededor de las células retículo epiteliales se
encuentra la lámina basal de las mismas ya que también son células
epiteliales . Después de esa membrana basal están los linfocitos y las otras
células del parénquima del timo.
Por lo tanto las capas de la barrera hematotímica son
1.endotelio
2.lámina basal endotelial
3.vaina pericapilar conectiva
4.vaina retículo epitelial
5.membrana basal de las células retículo epiteliales
6.vaina de células reticuloepiteliales
Éstas son las capas que debe atravesar entonces una sustancia para dirigirse
desde el interior de los vasos sanguíneos al parénquima del timo. El endotelio
capilar se caracteriza por ser menos permeable que el resto de los endotelios.
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ORIGEN Y DESARROLLO DEL TIMO
El timo se origina a partir de un esbozo endodérmico el cual crece y origina
las células retículo epiteliales. Luego, el timo es invadido por linfocitos, los
cuales desplazan a las células epiteliales y hacen que éstas se hagan
estrelladas. Como están unidas entre sí forman una red llamada citorretículo.
Algunas células epiteliales se conservan unidas entre sí se van transformando
paulatinamente en estructuras quísticas que son los corpúsculos de Hassall ,
previo proceso de hinchazón, necrosis, lisis é hialinización. La cantidad de
corpúsculos aumenta con la edad.
Células mioides del Timo:
Se encuentran dentro del Timo y se asemejan al músculo estriado.
Función del timo
 Contiene las células precursoras de los linfocitos que provienen del hígado
y más adelante de la médula ósea. En el timo se producen la proliferación y
ciertos pasos de la maduración de los linfocitos que se transforman en
linfocitos "T" y luego se dirigen hacia los sectores timo-dependientes de los
órganos linfáticos periféricos , como ya ha sido explicado. Ésta maduración
se produce al menos en parte por la existencia de una sustancia producida
por el timo llamada timosina que es sintetizada por las células retículo
epiteliales por lo tanto actúa en la inmunidad retardada ó celular.
 Produce la timopoyetina ó timina ; sustancia que actúa sobre la médula
ósea iniciando la formación de los linfocitos T.
 Produce la timocina que completa la transformación de linfocitos T
convirtiéndolos en células inmunocompetentes programadas cada una para
atacar un antígeno.
 Destrucción de linfocitos T que están genéticamente programados para
atacar sustancias del propio organismo.
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BAZO
Es un órgano macizo formado por una cápsula de tejido conectivo del cual
dependen trabéculas que se dirigen hacia el interior del órgano.
Miofibroblastos
Este tejido conectivo contiene además de los elementos habituales ,
miofibroblastos que son células con características mixtas entre fibroblastos
y células musculares , ya que tienen capacidad de contractilidad y de síntesis
de la sustancia extracelular del tejido conectivo. La contracción de los
miofibroblastos comprime el bazo , el cual inyecta glóbulos rojos hacia la
sangre aumentando la cantidad de los mismos en ella . Esto es favorecido
porque el bazo almacena una gran cantidad de glóbulos rojos de reserva ya
que su estructura es como la de una esponja.
Pulpa del bazo
El parénquima del bazo ó pulpa tiene dos partes llamadas pulpa blanca y
pulpa roja.
Pulpa blanca
Son áreas circulares ó alargadas que están rodeadas por la pulpa roja. Están
compuestas por tejido linfático , por lo que tiene tinción basófila por la gran
cantidad de linfocitos con cromatina densa. Cada una de éstas áreas circulares
son nódulos linfáticos que tienen en su centro una arteriola , rama de la
esplénica , denominada arteriola central. Alrededor de la arteria central se
encuentra una franja de linfocitos llamada vaina linfática periarterial o
Capa de Manto ó vaina periarteriolar. Dentro de la vaina periarterial se
encuentran nódulos de linfocitos. Los linfocitos de la vaina periarterial son
"T" mientras que los de los nódulos son "B". La existencia de los nódulos en
la vaina periarterial es asimétrica y hace que , en los cortes , la arteria central
parezca periférica ya que se encuentra adosado el nódulo linfático en una
parte de la vaina . Alrededor de la vaina linfática periarterial hay una zona con
menos linfocitos llamada zona marginal . Cuando los nódulos son grandes y
tienen centros germinativos haciéndose visibles a simple vista se los llama
corpúsculos de Malpighi ó folículos esplénicos.
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Pulpa roja
Recibe su nombre por el color que tiene in vivo y en los preparados debido a
la gran cantidad de eritrocitos. Está compuesta por capilares sinusoides entre
los cuales hay cordones de linfocitos llamados cordones de Billroth , en los
cuales hay una red de células y fibras reticulares con gran cantidad de
eritrocitos y otras células de la sangre.
Capilares sinusoides
Los capilares sinusoides son vasos venosos especiales que tienen un endotelio
con células muy largas y con una membrana basal discontinua formada por
anillos con fibras reticulares. Las células endoteliales están bastante separadas
entre sí lo cual facilita la entrada y salida de células de la sangre. También
permite que las prolongaciones de los macrófagos se introduzcan entre las
células endoteliales hacia el interior de la luz de los sinusoides para sensar el
contenido de la sangre que circula por los mismos é informar de dicho
contenido al sistema inmunológico.
Zona marginal
Es el límite entre la pulpa blanca y la pulpa roja. Es una cubierta de fibras
reticulares.
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Haga un esquema del bazo con el MO.
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Circulación del bazo
El bazo es un órgano interpuesto en la circulación sanguínea. Por las
trabéculas se dirigen las ramas de la arteria esplénica originando la arteria
trabecular que va por los tabiques de conectivo ; ésta origina la arteria
folicular de la pulpa blanca ; la arteria folicular origina los sinusoides que se
encuentran alrededor de la pulpa blanca llamados sinusoides marginales. La
arteria folicular continúa su trayecto hacia la pulpa roja en la cual se ramifica
como un pincel en varias arterias llamadas arteriolas peniciladas . Éstas se
ramifican dando capilares llamados capilares envainados que están rodeados
de macrófagos en forma concéntrica. Los capilares envainados derivan la
sangre en los senos venosos que terminan formando la vena esplénica que
sale del bazo .
No se conoce exactamente la conexión entre los capilares envainados y los
senos o sinusoides existiendo dos hipótesis.
1.Teoría de la circulación abierta.
Los capilares arteriales están abiertos y vacían su sangre directamente en los
cordones esplénicos. Luego los eritrocitos entran a los sinusoides venosos
atravesando la pared.
2.Circulación cerrada
Los capilares están conectados directamente con los sinusoides.
Lo concreto es que luego los sinusoides se reúnen entre sí formando las venas
que convergen para formar la vena principal esplénica que abandona el bazo.
Funciones del bazo
 Hemocaterética: destrucción de glóbulos rojos viejos. Al pasar por el bazo
los GR deben deformarse para poder atravesar los capilares. Pero el
glóbulo viejo perdió su elasticidad y como no puede deformarse se rompe.
 Biligénica: formación de bilirrubina.
 Función marcial: actúa en el metabolismo del Fe, a partir del Fe de la
hemoglobina.
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 Reservorio de sangre: cuando es necesario, la sangre almacenada en el bazo
se manda a la circulación, gracias a la contracción de las fibras musculares
que tienen en la cápsula.
 Depuración de la sangre: por medio de la fagocitosis.
 Hemocitopoyética: durante el período hepato-esplénico en la vida fetal, a
partir del 3er.mes de la vida fetal. Su función persistirá aproximadamente
hasta el 6to.mes de vida fetal, cuando comienza a actuar la médula ósea.
 Inmunológico: forma anticuerpos contra antígenos que viajan por el plasma
(por medio de plasmocitos que derivaron de linfocitos B).
 Almacenamiento de plaquetas.
 Posible regulación de la hemocitopoyesis de M.O.: quizás por la liberación
de una hormona.
 Linfopoyesis (formación de linfocitos) y Monopoyesis (en pulpa blanca).
El bazo no es imprescindible para la vida y puede ser extirpado en caso de
necesidad siendo sus funciones cubiertas por otros órganos del sistema
inmunológico y por el hígado.
Resumiendo
a)Cápsula: es bastante gruesa y formada por tejido conectivo denso y escaso
músculo liso. Penetran abundantes trabéculas dentro del órgano .
Desordenadamente dispuestos (no hay cortical ni medular) se encuentran:
b)Pulpa blanca ó corpúsculos de Malpighi : son nódulos linfáticos semejantes
a los del ganglio linfático, con el agregado de una arteriola en su interior.
c)Pulpa roja: (estructura filtrante del bazo).Está formado por:
1.Cordones de Billroth: que es un tejido reticular infiltrado por las células
sanguíneas . Aquí pueden acantonarse GR , plaquetas , leucocitos ,
macrófagos , plasmocitos .
2.Senos venosos: son la iniciación del sistema venoso del bazo. Tienen una
luz de 12 a 40 micrones que está recubierta por macrófagos. Sus células
endoteliales se apoyan sobre una membrana basal discontinua.
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