Arribas Mocoroa, Carmen

Dra. Carmen Arribas Mocoroa
Profesora Titular Universidad
Área de Bioquímica y Biología Molecular.
Dpto. de Química Inorgánica, Orgánica y Bioquímica.
Facultad de CC Ambientales y Bioquímica
Universidad de Castilla-La Mancha
Tf. 925 268800, Ext: 5411. Lab. 5472
[email protected]
Breve biografía
Carmen Arribas Mocoroa se licenció en la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad
Complutense de Madrid. Realizó el doctorado en el Centro de Biología Molecular de la
Universidad Autónoma de Madrid, sobre la caracterización molecular de los genes de
ubiquitina en Drosophila. En el año 1991 se incorporó a la Universidad de Castilla-La
Mancha, obteniendo la Plaza de Profesor Titular de Bioquímica y Biología Molecular en el
año 1994.
Desde su incorporación a la UCLM, Carmen Arribas ha desarrollado su labor investigadora
en el estudio de los mecanismos moleculares que se ven alterados con la edad y que
resultan responsables de la aparición de diabetes tipo 2, así como el papel que ejerce la
restricción nutricional en la restauración de dichas alteraciones.
Docencia 2012-2013
Fundamentos de Bioquímica. Teoría y prácticas. 1º del Grado en Bioquímica
Señalización, Control y Homeostasis Celular. Teoría y prácticas. 2º del Grado en
Bioquímica.
Investigación
El trabajo de investigación de Carmen Arribas Mocoroa se realiza dentro del grupo de
investigación “Diabetes y Obesidad con el Envejecimiento” (DOE), formado por profesores
de la Universidad de Castilla-La Mancha que pertenecen a los campus de Ciudad Real
(Antonio Andrés Hueva y Nilda Gallardo) y Toledo (Eduardo Moltó y Carmen Arribas). Los
trabajos realizados por el grupo de investigación han sido premiados en varias
convocatorias por la Fundación de Castilla-La Mancha para el Estudio de la Diabetes
(FUCAMDI). Asimismo, un trabajo dirigido por Carmen Arribas ha obtenido el primer
premio al mejor trabajo de investigación básica en diabetes, otorgado por el Área de
Diabetes de la Fundación Sociosanitaria de Castilla-La Mancha, en el año 2011 [Ver
publicación 4].
Estudio de las alteraciones moleculares implicadas en el desarrollo de diabetes
tipo 2 y obesidad durante el envejecimiento.
Modelos experimentales: Modelo animal: rata Wistar; Modelo in vitro: cultivos
celulares
Desde hace muchos años se conoce que, tanto en humanos como en rata, el
envejecimiento está asociado al desarrollo de resistencia periférica a la insulina y a un
incremento de la adiposidad, la cual podría ser responsable de la aparición de un estado
prediabético. En efecto, nuestros estudios han demostrado que el incremento de tejido
adiposo con la edad, provoca un aumento de los niveles de leptina en plasma, que
generan una resistencia central a la hormona, desde etapas tempranas. Esta resistencia a
la leptina sería responsable, al menos en parte, del desarrollo posterior de resistencia
central y periférica a la insulina y por lo tanto de la aparición de diabetes tipo 2. Asimismo,
hemos demostrado que la restricción nutricional moderada en estos animales viejos,
restaura, en parte, algunas de las alteraciones moleculares observadas, previniendo el
estado diabético [Ver publicaciones 1-3, 6-9 y 11-13].
Por otro lado, nuestro grupo de investigación viene trabajando en los últimos años en el
estudio molecular de una nueva hormona: la resistina. La resistina es una adipoquina que
es liberada a la sangre por el tejido adiposo y que está relacionada con la disminución de
la respuesta celular a la insulina. En nuestro laboratorio, hemos caracterizado una nueva
isoforma de resistina generada por splicing alternativo en el tejido adiposo de ratas Wistar.
Esta nueva variante carece del exon 2, fragmento que contiene la señal de secreción. El
proceso de splicing origina, por lo tanto, una isoforma no secretada de resistina a la que
hemos llamado s-resistina. Ensayos de expresión transitoria en distintas líneas celulares
indican que s-resistina se localiza preferentemente en el núcleo celular y que su expresión
en dosis elevadas afecta a la viabilidad celular (ver figura). Todo ello sugiere que esta
nueva isoforma podría actuar como un factor intracrino, regulando la expresión génica del
adipocito. Por ello consideramos que resulta especialmente interesante:
 Averiguar el posible papel que ejerce s-resistina en la vía de señalización
de resistina y cual es su contribución al desarrollo de la resistencia a
insulina en el que está implicada la resistina.
 Caracterizar a nivel molecular los efectos de s-resistina sobre los tejidos
diana de la acción de la insulina.
El estudio de las funciones celulares de s-resistina abre la posibilidad, no descrita hasta el
momento, de la existencia de un nuevo papel para la resistina como posible regulador de
la expresión génica, donde podría encontrarse la clave de la contribución real que ejerce
esta adipoquina en el desarrollo de la resistencia a insulina [Ver publicaciones 4, 5 y 10].
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Distribución subcelular de las isoformas de resistina de rata. A. Isoformas de
resistina marcadas con Flag en el C-terminal. B. Análisis por Western blot en extractos de
células HEK-293T transfectadas con ambas isoformas de resistina-Flag mediante
anticuerpos anti-FLAG. C Distribución subcelular de las isoformas de resistina-Flag en
células COS-7 mediante inmunofluorescencia. D. Alteración de la morfología de las gotas
lipídicas en adipocitos como consecuencia de la sobre-expresión de s-resistina.
Publicaciones científicas seleccionadas
1. J.M. Carrascosa, A. Andrés, M. Ros, E. Bogonez, C. Arribas, T. Fernández-Agulló, A.J.
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2. D. Hornillo, J. Sierra, C. Arribas, M. García-San Frutos, J. M. Carrascosa, N.
Lauzurica, T. Fernández-Agulló & M. Ros. 2011. Age.associated development of
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Biochemistry, 117:140-150.
3. E. Bonzón-Kulichenco, T. Fernández-Agulló, E. Moltó, R. Serrano, A. Fernández, M.
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9. C. Pérez, C. Fernández-Galaz, T. Fernández-Agulló, C. Arribas, A. Andrés, M. Ros, &
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12. Fernández-Galaz, T. Fernández-Agulló, C. Pérez, S. Peralta, C. Arribas, A. Andrés,
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13. Fernández-Galaz, T. Fernández-Agulló, F. Campoy, C. Arribas, N. gallardo, A. Andrés,
M. Ros & J.M. Carrascosa. 2001. Decreased leptin uptake in hypothalamic nuclei with
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Proyectos de investigación
Mecanismos implicados en la resistencia a la leptina y la insulina con la edad:
papel de la acumulación de lípidos y del estrés oxidativo en el hipotálamo.
Investigador principal: Antonio Andrés Hueva
Participantes del área: Nilda Gallardo, Eduardo Moltó, Cristina Pintado, Carmen Arribas.
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad. BFU2012-39705-C0301.
Años: 2013-2015
Estudio de los mecanismos moleculares y celulares que vinculan al hígado
graso con la obesidad, la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2.
Investigador principal: Nilda gallardo
Participantes del área: Antonio Andrés, Carmen Arribas.
Entidad financiadora: JCCM. Consejería de Educación y Ciencia. POII10-0253-3609.
Años: 2010-2013
Resistencia a insulina y leptina asociada al envejecimiento: papel de las
citoquinas y efecto de la restricción calórica.
Investigador principal: Antonio Andrés Hueva
Participantes del área: Carmen Arribas, Nilda Gallardo, Pablo Blanco
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación DGI-BFU2008-C03-02/BFI
Años: 2009-2011
Efecto de la administración central de leptina sobre el lipidoma de diferentes
tejidos en ratas jóvenes. Efecto del envejecimiento y de la restricción
nutricional.
Investigador principal: Antonio Andrés
Participantes del área: Carmen Arribas, Araceli del Arco, Nilda Gallardo, Pablo Blanco.
Entidad financiadora: JCCM PCI08-0136-8159-001
Años: 2008-2010
Caracterización molecular en los efectos de s-resistina en tejidos diana en la
acción de la insulina. Implicaciones en el desarrollo de la resistencia a
insulina.
Investigador principal: Carmen Arribas Mocoroa
Participantes del área: Araceli del Arco, Antonio Andrés, Nilda Gallardo, Pablo Blanco.
Entidad financiadora: Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha FISCAM.PI-2007/60.
Años: 2008-2010