Estudio de la Frecuencia de Deleciones Cromosómicas en

Jornada de Investigación - AMSPW 2006
ASOCIACIÓN
MADRID, JUNIO
DE
MADRID, JUNIO DE 2006
MADRILEÑA PARA EL SÍNDROME DE PRADER-WILLI
2006
ASOCIACIÓN MADRILEÑA
PARA EL
SÍNDROME
DE
PRADER-WILLI
Jornada de
Investigación
 Estudio de la Frecuencia de Deleciones Cromosómicas en
Espermatozoides Humanos
Dr. Joan Blanco
Departament de Biologia Cel·lular
de Fisiologia i d´Immunologia
Univ. Autónoma de Barcelona

Estudio de la Frecuencia de Inversiones BP2-BP3 en
Progenitores de Pacientes SPW
Dra. Miriam Guitart y Sergi Villatoro
Laboratorio de Genética
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Corporación Sanitaria Parc Taulí
AMSPW 2006 – Jornada de Investigación
1 ¿QUÉ ES EL SÍNDROME DE PRADER-WILLI? ............................... 3
2 ESTUDIO A: SCREENING GENÓMICO Y ANÁLISIS DE LA
REGIÓN 15Q11-Q13 EN PACIENTES CON SÍNDROME DE
ANGELMAN Y SÍNDROME DE PRADER-WILLI ............................... 5
*PRESENTACIÓN DEL ESTUDIO*
5
3 ESTUDIO B: ESTUDIO DE LA FRECUENCIA DE DELECIONES
CROMOSÓMICAS EN ESPERMATOZOIDES HUMANOS ............... 9
*PRESENTACIÓN DEL ESTUDIO*
9
4 JORNADA DE RECOGIDA DE MUESTRAS .................................... 13
5 AGRADECIMIENTOS .......................................................................... 15
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Edita
© AMSPW
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¿QUÉ ES EL
SÍNDROME DE
PRADER-WILLI?
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El Síndrome de Prader-Willi (SPW) es una alteración genética
descrita en el año 1956 por los doctores suizos Prader, Labarth y
Willi en pacientes que presentaban una clínica de obesidad, talla
baja, criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje, tras una
etapa de hipotonía muscular pre y postnatal, dando la impresión
de una lesión cerebral severa.
Generalmente se acepta que 1 de cada 15.000 niños nace con esta
compleja alteración genética. Considerada Enfermedad Rara,
parte de la complejidad, se basa en el amplio rango de
manifestaciones clínicas y en su variable grado de severidad, que
puede presentarse de persona a persona. Cada persona es única.
En la década de los 80 fue objetivado su origen genético y en la
actualidad se sabe que el 70% de los casos consiste en una
ausencia genes (deleción del brazo largo del cromosoma 15
paterno 15q11-13, 1981), un 25% de casos presentan la herencia
de dos copias de origen materno (disonomía uniparetal materna,
1989) y en el 5% restante un defecto en el imprinting o una
reorganización cromosómica en forma de traslocaciones o
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inversiones (alteración de la impronta o imprinting). En 1993 Holm
y col. establecen los Criterios Clínicos de diagnóstico.
Una enfermedad minoritaria, poco frecuente, incurable, no
hereditaria, independiente de sexo o raza, relativamente, es
recomendable el estudio genético del paciente (y de los padres, si
fuera necesario) para determinar el mecanismo causante en cada
caso.
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ESTUDIO A:
SCREENING GENÓMICO Y ANÁLISIS DE LA
REGIÓN 15Q11-Q13 EN PACIENTES CON
SÍNDROME DE ANGELMAN Y SÍNDROME DE
PRADER-WILLI
*PRESENTACIÓN DEL ESTUDIO*
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El Síndrome de Angelman (SA) y el Síndrome de Prader-Willi
(SPW) son dos enfermedades clínicamente diferentes
consecuencia de la falta de expresión de genes sometidos a
impronta genómica (metilación del ADN) en el cromosoma 15, más
exactamente en la región comprendida entre 15q11-q13. Mientras
que SA es una enfermedad neurogenética que se caracteriza por
presentar retraso mental severo, ausencia de lenguaje y
apariencia feliz (entre otros síntomas) el SPW es un desorden
multisistémico que se caracteriza por presentar movimientos
fetales disminuidos, hipotonía infantil, obesidad, hiperfagia
compulsiva, hipogonadismo y un comportamiento severo y terco.
Dependiendo del gen afecto, la enfermedad que se presenta es
diferente, en el caso del SA el cromosoma 15 materno es el no
funcional mientras que en SPW es el paterno. La etiología de los
síndromes es diversa, pero la más usual es la deleción de la
anteriormente mencionada región, objetivo de este estudio es:
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Estudiar las bases genéticas en aquellos pacientes afectos de SA
con etiología desconocida, que presentan una clínica muy
característica y un patrón molecular de la región 15 q11-q13
normal, mediante el screening del genoma completo con CGH de
Alta Resolución y el rastreo de la región 15q11-q13 con
microarrays.
Determinar la frecuencia de inversiones estudiando los duplicones
que flanquean la región 15q11-q13 en padres de niños afectos de
SPW y SA con deleción respecto a una población control.
Para el estudio se pedirá la participación a enfermos con SA y
SPW, a progenitores de los mismos y a personas de la población
general sin ningún tipo de relación con ninguna de las patologías
mencionadas.
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ESTUDIO B:
ESTUDIO DE LA FRECUENCIA DE DELECIONES
CROMOSÓMICAS EN ESPERMATOZOIDES
HUMANOS
*PRESENTACIÓN DEL ESTUDIO*
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Las deleciones cromosómicas implican la pérdida de una porción de
material genético. El efecto de esta pérdida en el fenotipo de los
individuos portadores depende del tamaño del segmento
delecionado y del número y funciones de los genes contenidos en
el segmento. La implicación de las deleciones cromosómicas en el
origen genético de algunos síndromes humanos se ha establecido
claramente en numerosos casos.
Un porcentaje elevado de estas deleciones cromosómicas se
originan durante el proceso de formación de los gametos
(espermatozoides
y
ovocitos).
Así
pues,
progenitores
cromosómicamente normales pueden transmitir una deleción
cromosómica a su descendencia (origen de novo).
Actualmente es posible determinar la incidencia de deleciones
cromosómicas en espermatozoides humanos y comparar los
resultados obtenidos respecto una población control. Este tipo de
estudio nos permitirá establecer, para cada individuo y de forma
particular, el riesgo de transmisión de una deleción cromosómica a
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su descendencia. Es decir, nos permitirá determinar el riesgo de
recurrencia de forma individual.
Los resultados obtenidos permitirán profundizar en el
conocimiento de la etiología de este fenómeno.
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JORNADA DE
RECOGIDA DE
MUESTRAS
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En el II Congreso PW de Barcelona (22-23 de Octubre de 2004),
dos equipos de investigadores solicitan la colaboración de las
familias para poder reunir muestras biológicas para los estudios
que están realizando.
La AMSPW acordó celebrar una Jornada de Muestras en Madrid,
en la que los científicos, explicaran a las familias la finalidad de
los estudios y el compromiso de unos resultados,
comprometiéndonos a informar a los asociados y disponer de los
medios, para que las familias que lo creyeran conveniente,
pudieran aportar las muestras solicitadas.
Enviada la información correspondiente y el material adecuado a
los asociados, el 11 de Diciembre, con la colaboración del Centro
de Servicios Sociales “La Guindalera”, se realiza la Jornada de
Muestras.
Tanto el Dr. Joan Blanco como D. Sergi Villatoro hacen,
respectivamente, una exposición de la finalidad del estudio
ayudados por trasparencias y permitiendo a las familias comunicar
sus dudas e inquietudes sobre dicho proyecto. Al mismo tiempo,
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los chavales, permanecen en otra sala con personal colaborador en
la Asociación con actividades de ocio.
En una tercera sala, nos están esperando, el personal sanitario
(Julia, Almudena, Isabel y Paco) para realizarnos las extracciones
sanguíneas.
Con un total de 16 familias participantes, se obtuvieron 43
muestras de sangre y 11 muestras de semen.
Esta jornada contó con la asistencia de 60 personas, entre
profesionales, voluntarios, colaboradores y asociados.
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AGRADECIMIENTOS
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Desde la AMSPW, queremos agradecer a todos los colaboradores
y profesionales su respeto y empatía demostrada a lo largo de la
Jornada hacía nuestros Asociados, haciendo una mención especial
a los cuatro sanitarios: Julia Carrasco, Almudena Batanero, Isabel
y Paco por su suavidad y delicadeza.
No queremos olvidar la continuada labor de nuestras voluntarias,
que tratan a nuestros hijos con un cariño muy especial.
A Dña. Pilar Martín, nuestro agradecimiento por facilitarnos con
mucha comprensión las instalaciones.
A la Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid, ya que sin
su colaboración no hubiera sido posible la edición de este libreto.
Y, por último, a todas las familias, que con sus donaciones hicieron
posible una investigación sobre SPW que beneficiará a las futuras
generaciones.
Gracias a todos.
AMSPW 2006 – Jornada de Investigación
Asociación Madrileña para el
Síndrome de Prader-Willi
C/ Las Naciones 15, 4º Iz.
28006 Madrid
Tel. 91 435 22 50
http://www.amspw.org
[email protected]
www.amspw.org
Asociación Madrileña para el
Síndrome
de
Prader-Willi
C/ Las Naciones 15, 4º Iz.
28006
Madrid
Tel.
91
435
22
50
http://www.amspw.org
[email protected]
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