Eficacia

CLINICA UNIVERSITARIA
Centro de Información de Medicamentos
Servicio de Farmacia. Tfno. 948-25 54 00 ext. 4122
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Pamplona, Noviembre 2004
CIPRALEX Y ESERTIA (ESCITALOPRAM)
INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
Solicitante:
Fecha de solicitud: Septiembre 2004
Acción farmacológica principal y uso terapéutico que justifican la admisión reseñados por el solicitante:
Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. Escitalopram (S-Citalopram) parece haber demostrado ser más potente y
ejercer un efecto más rápido que el Citalopram (forma racémica: R+S). No debería retirarse
Grupo Terapéutico:
Laboratorio:
Forma Farmacéutica:
Conservación:
Caducidad:
Dispensación:
Régimen de aportación:
Presentación:
N06AB: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
LUNDBECK ESPAÑA (CIPRALEX)/ ALMIRALL PRODESFARMA(ESERTIA)
Comprimidos recubiertos
Tª ambiente
Inferior a 5 años
Receta médica.
Aportación reducida (cícero)
Comprimidos recubiertos de 10, 15 y 20mg.
Estructura:
Es el enantiómero S del citalopram.
Mecanismo de acción:
Actúa inhibiendo selectivamente la recaptación de serotonina en la hendidura sináptica interneuronal. A diferencia de otros
ISRS, Escitalopram se une a dos sitios de unión de la proteína transportadora de serotonina en vez de a uno.
Indicaciones:
Tratamiento de episodios depresivos mayores, del trastorno de angustia con o sin agorafobia, y del trastorno de ansiedad
social (fobia social).
Posología:
Vía oral. Dosis única diaria.
Episodios depresivos mayores: 10 mg/24 h, que se podrá aumentar hasta un máximo de 20 mg/24 h según respuesta.
Generalmente, son necesarias 2-4 semanas para obtener respuesta. Después de la resolución de los síntomas, se
requiere un periodo de tratamiento de al menos 6 meses.
Trastorno de angustia con o sin agorafobia: 5 mg/24 h durante la primera semana, después 10 mg/24 h, pudiendo llegar
hasta 20 mg/24 h según respuesta. La máxima respuesta se alcanza a los 3 meses de tratamiento.
Trastorno de ansiedad social: 10 mg/24 h durante 2-4 semanas, tras lo que se podrá reducir la dosis a 5 mg/24 h o
aumentar hasta 20 mg/24 h. Se recomienda mantener el tratamiento durante 12 semanas.
Farmacocinética:
Absorción: la absorción es casi completa (80 %) e independiente de la ingestión de alimentos. (Tmax = 4 h tras dosis
múltiples).
Distribución: el volumen aparente de distribución tras la administración oral es de 12-26 l/kg aprox. La unión del escitalopram y
de sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80%.
Metabolismo: Se metaboliza en el hígado a los metabolitos desmetilado y didesmetilado, que son farmacológicamente activos.
Tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos. La biotransformación de
escitalopram al metabolito desmetilado, está mediada principalmente por la CYP2C19.
Eliminación: la vida media tras dosis múltiples es de 30 h y el aclaramiento plasmático oral de 0,6 l/min, aproximadamente. Los
principales metabolitos tienen una vida media significativamente más larga. Se supone que escitalopram y sus metabolitos
principales se eliminan por vía hepática (metabólica) y vía renal. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos
por la orina.
Linearidad: la farmacocinética es lineal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan en 1 semana
aprox. Las concentraciones medias en estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis
diaria de 10 mg.
Polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19 presentan el doble de la
concentración plasmática de escitalopram que los metabolizadores rápidos.
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Contraindicaciones y precauciones:
Contraindicado en hipersensibilidad a citalopram o escitalopram. Desaconsejado en períodos de embarazo y lactancia.
Contraindicado el uso de IMAOs 14 días antes o después del uso de escitalopram.
Especificidad de unión a proteínas trasportadoras de monoaminas
(KI,nmol/l)
Relación
ANTIDEPRESIVO
E
E
m
Esssccciiitttaaallloooppprrraaam
m
5-HT
NA
DA
NA/5-HT
DA/5-HT
111,,,111
777888444111
222777444111000
777111000000
222555000000000
R-citalopram
36,0
12270
18720
340
520
Citalopram
1,6
6190
16540
3900
10000
Sertralina
0,26
714
22
2700
85
Fluvoxamina
2,3
1427
16790
620
7300
Fluoxetina
1,1
599
3764
540
3400
Paroxetina
0,1
45
268
450
2700
Eficacia
La gravedad de la depresión se suele medir según la escala MARDS (escala de valoración de la depresión de MontgomeryAsberg (Montgomery & Asberg 1979)).Cuanto mayor es la gravedad del trastorno depresivo, mayor es la puntuación obtenida.
La eficacia de los fármacos antidepresivos con frecuencia se expresa en la reducción obtenida en esta escala.
Mejora todos los síntomas de depresión y ansiedad asociados en la escala MARDS respecto a placebo (mejoría
estadísticamente significativa en 8 de los 10 síntomas). (5)
Comparación con citalopram
No hay ensayos clínicos publicados comparativos de escitalopram vs citalopram, los comparativos de escitalopram con placebo
que incluían citalopram como control no tenían poder estadístico suficiente para detectar diferencias entre escitalopran y
citalopram. Solo hay un análisis conjunto de tres estudios controlados con placebo, no todos publicados, en el que se comparó
la aparición del efecto antidepresivo con escitalopram, citalopram y placebo. Los estudios tienen un horizonte temporal de 8
semanas y solo hay un poster de un trabajo con un horizonte de 24 semanas. El análisis conjunto concluye que a la primera
semana escitalopran mejora los síntomas de la depresión vs placebo mientras que con citalopran estos beneficios solo se ven
a partir de la semana 4 o 6, y que el efecto de escitalopram es mayor.
Si realmente escitalopram es más rápido y algo más eficaz la diferencia no es muy grande como para justificar un mayor riesgo
o mayor precio. Sin embargo ambos fármacos tienen efectos adversos similares cuando se utilizan a dosis equivalentes y los
precios son bastante similares.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son: Trastornos del metabolismo y nutricionales: frecuentes (>1/100, <1/10):
anorexia. Trastornos del sistema nervioso : frecuentes (>1/100, <1/10): insomnio, somnolencia, mareo. No Frecuentes
(>1/1000, <1/100): trastornos del gusto, trastornos del sueño. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes
(>1/100, <1/10): sinusitis, bostezos. Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes (>1/10):náuseas. Frecuentes (>1/100,
<1/10): diarrea, estreñimiento. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes (>1/100, <1/10): exceso de
sudoración. Trastornos del sistema reproductor : frecuentes (>1/100, <1/10):alteraciones de la eyaculación, impotencia
sexual
Comparación coste
Coste/día
Dosis equivalentes
Citalopram 20 mg
Escitaloprem 10 mg
0,728€
0,6115
Dosis equivalentes
Citalopram 40 mg
Escitaloprem 20 mg*
1,456€
1 comp 20 mg 1,782€
2 comp 10 mg 1,223€
Precios en base al PVP con IVA (dosis/día)
* El precio de Cipralex y Esertia es el mismo. Los comprimidos de 10 mg son más baratos debido a que existe en el mercado
envase clínico.
Conclusión
Escitalopram es el enantiómero S del citalopram. El grado de evidencia de la superioridad de escitalopram vs citalopram es
baja. Escitalopram podría tener una mayor eficacia y mayor rapidez de acción sin más efectos adversos ni mayor coste.
Recomendamos incluir en el formulario de la CUN el escitalopram y retirar de éste el Seropram.
Elaborado por: Elena Purón
Revisado por: Ana Ortega
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