Perdida recurrente del embarazo Por que existen embarazos que se interrumpen espontáneamente? Los abortos espontáneos en mujeres menores de 35 años alcanzan del 15 al 20 % de todos los embarazos. A medida que aumenta la edad aumenta el riesgo de aborto siendo en las mujeres de 40 años aproximadamente 50% El riesgo de perder un embarazo es mayor en las perdidas iterativas, así; toda mujer por debajo de los 30 años, tiene un riesgo de 13% de perder su primer embarazo. En cambio para el segundo el riesgo será del 17% y para el tercer embarazo del 38%. Como este riesgo es tan alto, lo aconsejable es estudiar a la pareja luego de dos abortos independientemente de la edad de la mujer. Existen dos causas importantes en la perdida recurrente del embarazo: _ Por una anomalía cromosómica, que interrumpe selectivamente su desarrollo el 50% de los embarazos se pierden antes de que la mujer se percate de que estuvo embarazada. Un 10% de las pérdidas de los embarazos conocidos ocurren entre las 7 y 12 semanas de embarazo. Para conocer si un embrión está mal constituido se deberá estudiar cromosómicamente al producto abortado. Si no fuera posible esto, el estudio de cariotipo de la pareja es una alternativa válida para saber si se tiene mayor riesgo de engendrar embarazos de mala calidad y si tienen posibilidades de embarazos normales. _Por el ambiente en el cual crece el embarazo: considerando a los problemas hormonales, los anatómicos del útero y anexos, los infecciosos y los inmunológicos; los cuales pueden producir la pérdida del embarazo. Nuestro sistema inmunológico responde tratando de neutralizar o destruir a los agentes extraños o a los antígenos. Un antígeno es una proteína marcadora sobre la superficie de una célula que la identifica como propia o ajena. Los antígenos pueden producir anticuerpos. Los anticuerpos son compuestos elaborados por los glóbulos blancos que al combinarse con los antígenos los neutralizan. Por ejemplo, Cuando una bacteria ingresa en el cuerpo, los glóbulos blancos producen anticuerpos para atacar a la misma e impedir la infección. Causa inmunológica de la falta de la implantación y pérdida del embarazo La pérdida del embarazo y la falla en la implantación puede deberse a una respuesta inmunológica anormal de tipo autoinmune ó aloinmune. El embarazo representa una mezcla de cromosomas, proveniente la mitad de la madre y la otra mitad del padre. Las mujeres con desórdenes autoinmunes pueden rechazar el embarazo, esto significa que rechazan sus propias proteínas. En cambio en el desorden aloinmune, la madre está rechazando las proteínas producidas por la contribución genética del esposo. Metodos de Diagnostico Desde hace algunos años se utilizan ya algunos métodos sofisticados de rastreo inmunológico para definir con claridad los mecanismos de regulación durante un embarazo normal, falla gestacional o infertilidad idiopática. Es así. por ejemplo. en el pasado la placenta era considerada como inerte o una barrera inmunodepresora entre la circulación materna y fetal. Recientes datos confirman un rol mayor por los antígenos leucocitarios paternos humanos (HLA] tipo I sobre el trofoblasto en señal a la respuesta materna aloinmune para facilitar la supervivencia fetal: por ejemplo mujeres en quienes se ha encontrado antígenos HLA-DR y DO con sus productos. no pueden iniciar una respuesta aloinmune en la proporción adecuada y terminarán en falla gestacional. En otras mujeres esto puede ser el resultado de una mala respuesta autoinmune a los antígenos placentarios. Todo este proceso se inicia con la implantación embrionaria cuyo conocimiento de los factores moleculares que median la respuesta inmune es crucial para entender los mecanismos que controlan la reproducción humana. Este proceso es considerado. en el momento. como la barrera más próxima de la investigación en esta área. Visto desde este punto de vista algunos investigadores y clínicos interesados han venido a llamar la frontera final y cuyo conocimiento nos dará la posibilidad de comprender la patología asociada. Desde el punto de vista inmunológico hay dos hechos claros dentro de la relación entre madre y feto: 1.- Madre y embrión poseen una dotación genética e inmunológica distintas. 2.- Durante el embarazo la madre desarrolla un sistema de defensa frente a la agresión externa normal; elevando su recuento leucocitario ante una. por ejemplo. agresión bacteriana. Esta respuesta inmunológica incluye tambien antígenos fetales. Entonces Bebe necesita crear una especie de camuflaje para que mama no reconozv¡ca a embrión ni como propio, ni comoextraño y lo ataque. El estudio del área inmunológica está indicado en pacientes con: 1 Pérdida recurrente del embarazo. 2 IVFo GIFTfallidos. 3 Mala producción de oocitos en ciclos estimulados. 4 Embarazo anembrionario. 5 Infertilidad idiopática 6 Previos problemas autoinmunes. 7 Antecedentes de RCIU. 8 Embarazo a término y posterior infertilidad. S Pacientes mayores de 35 años. 10 Hipertensión inducida por el embarazo. 11 Muerte fetal 12 Enfermedad trofoblasto gestacional. 13 Corea gravidarum. 14 Parto pretérmino. 15 Abruptio placentae. 16 Desórdenes tirodeos. 17 Embarazo pre clínicos no manifiestos. El estudio se basa en el tamizaje de dos áreas: Aloinmune y autoinmune. Los transtornos inmunologicos pueden detectarse con pruebas en sangre, basandose en el tamizaje de 2 areas: Aloinmune y Autoinmune ESTUDIOALOINMUNE Se basa en la deteccion de anticuerpos bloqueadores, es decir la respuesta materna de aloanticuerpos paternos clase I: HLA-A,By C y clase II: HLA-DRy DO ; estos pueden ser medidos por citometría de flujo durante un embarazo temprano o mas tardío. Aqui los Anticuerpos maternos IgG e IgM se unen a los linfocitos T y B paternos resultando la base el ensayo. Cuando la respuesta materna contra anticuerpos linfocitarios paternos IgG está por encima de 40% pueden ser detectados como normales tanto para células T como para células B. Mujeres con pérdida del embarazo primaria demostrada obtienen niveles del 1 al 4%. Otras con abortos secundarios demuestran niveles del 15 al 20%. Así queda comprobada la relación entre estos porcentajes y la falla o no de la implantación. ESTUDIO AUTOINMUNE Anticuerpos antifosfolípidos : Clásicamente el estudio de los antifosfolípidos esta dirigido a la cuantificación de la cardiolipina. Los estudios realizados al respecto indican que este epítope está elevado solo en un 6 a 11% de las mujeres con pérdida recurrente del embarazo. encontrándose una elevación de otros fosfolípidos no comúnmente estudiados y que juegan un importante papel en la adhesión molecular de las células placentarias. Es así que luego de tres abortos espontáneos el 41% de las mujeres tienen estos anticuerpos positivos desarrollando entonces un problema en la función celular del citotrofoblasto al sincitiotrofoblasto. Seis fosfolípidos localizados en las membranas celulares y diferentes organelos tienen función sobre la placenta estos son: Cardiolipina Fosfatidilinositol Fosfatidilglicerol Fosfatidiletanolamina Acido fosfatídicp Fosfatidilserina ANTICUERPOS ANTINUCLEARES Estos indican la posibilidad de un desorden autoinmune en el paciente y deben ser tomados cada 2 semanas durante el embarazo hasta cumplir las 12 semanas de gestación ANTICOAGULANTE LUPICO Dentro de este ensayo se utilizan tres pruebas: PTT Tromboplastina diluida neutralización de plaquetas . PTT: el tiempo parcial de tromboplastina activado está presente en alrededor del 7% de las mujeres con pérdida recurrente del embarazo y su respuesta es anormal en pacientes con desórdenes autoinmunes. . Tromboplastina diluida y neutralización de plaquetas : constituyen un buen panel de tamizaje para pacientes con anticuerpos anticoagulantes lúpicos activos. CD56 La cuantificación nos informa sobre la producción de TNFy las posibilidadesde daño celular. INMUNOFENOTIPO REPRODUCTIVO. Se realiza para cuantificar la relación porcentual de las células NK en sangre periférica y así poder evaluar la respuesta autoinmune celular y su afectación reproductiva. Estos trastornos aloinmunes y/o autoinmunes, nos indica que se podria presentar riesgo de aborto, pérdida en el segundo trimestre, retardo de crecimiento intrauterino o preeclampsia. Además estas mujeres podrían tener endometriosis, falla ovárica prematura, reiterados fracasos de FIV o infertilidad inexplicable. Con tratamientos adecuados, la tasa de nacidos vivos aumenta el 70 u 80%. Tratamiento de los factores inmunológicos: Autoinmune: El tratamiento para los factores autoinmunes incluye: Heparina entre 5000 y 10000 unidades cada doce horas por vía subcutánea, Aspirina 100 mg/día y Prednisona 40 mg/día. Otra posibilidad exitosa es la inmunoglobulinoterapia intravenosa, muy efectiva pero costosa. Aloinmune: Anticuerpos Bloqueadores: La mujer con problemas aloinmunes puede no reconocer el embarazo ó bien desarrollar una respuesta inmunológica anormal. Para no reconocer al embarazo como extraño debe de elaborar anticuerpos bloqueadores. Estos anticuerpos reaccionan específicamente con los antígenos del material genético del padre del embrión en desarrollo protegiéndolo. Las mujeres que no tienen anticuerpos bloqueadores, pueden inmunizarse con glóbulos blancos del esposo o con administración de inmunoglobulinas o bien inmunizarse dos veces a la semana con óvulos de plasma seminal del marido desde antes de la concepción hasta las 28 semanas. Natural Killer: Las células natural Killer producen una sustancia llamada TNF (tumor necrosis factor), que es tóxico para el desarrollo del feto. Por lo tanto, los pacientes con altos niveles de estas células tienen riesgo de falla de implantación y aborto. Los pacientes con este problema responden muy bien al tratamiento intravenoso con inmunoglobulina Ig IV. Test Embriotóxico: Las células sanguíneas producen citoquinas, de las cuales algunas estimulan el crecimiento de las células y otras lo inhiben. El test embriotóxico está dirigido para detectar las citoquinas que inhiben el crecimiento embrionario. El tratamiento con 500 mg/kg peso por mes de inmunoglobulina IgIV desde antes de la concepción hasta las 28 semanas del embarazo es efectivo. De lo anterior se desprende que, la búsqueda permanente de los factores que intervienen en los procesos de fecundidad, recién empieza. y que los horizontes que nos presentan son, por lo pronto, los caminos que los investigadores cursan para aclarar nuestras dudas, caminos en los que debemos andar. El área de la inmunología y la biología molecular parecen ser las de mejor por venir en esta tarea, por lo que su conocimiento se impondrá en los años venideros.