Comparación de la farmacopea europea y la americana

LEGISLACIÓN Y DEONTOLOGà A FARMACÉUTICA
COMPARACIÓN DE LA REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA ( RFE) Y LA FARMACOPEA
AMERICANA ( USP)
MONOGRAFÃA: CAPTOPRIL
Captopril o también llamado captoprilum es el ácido ( 2S) − 1 − ( ( 2S) − 2 − metil − 3−
sulfanilpropanoil) pirrolidina − 2 − carboxÃ-lico.
• Aspecto: La RFE nos dice que se trata de un polvo cristalino blanco pero la USP no da información
acerca de su aspecto.
• Contenido: La RFE nos da un contenido del 98% al 101.5% ( sustancia desecada) y la USP nos lo da
de no menos de un 97.5% y no mas de un 102% calculado sobre la sustancia desecada.
• Solubilidad: Según la RFE el captopril es fácilmente soluble en agua, cloruro de metileno, en
metanol y en disoluciones de hidróxidos alcalinos. En cambio en la USP nos hablan de un test de
solubilidad en alcohol deshidratado.
• Identificación: Según la RFE el captopril absorbe en el infrarrojo y en cambio en la USP son mas
concretos e indican que absorbe a 197 K y este dato resulta muy útil para la identiicación.
• Rotación óptica especÃ-fica : según la RFE los valores oscilan de − 127 a −132 ( en sustancia
desecada). En la USP nos da unos valores entre −125 y −134 grados.
• Pérdida por desecación: En RFE nos dice que es como máximo 1,0 por ciento, determinada en
1,000 gramos de la sustancia a examinar mediante desecación en alto vacÃ-o a 60 grados
centÃ-grados durante 3 horas. En la USP coincide y nos da los mismos datos.
• PH: La RFE nos aporta unos datos de PH de 2 a 2,6 en la disolución S, y en la USP no aporta
ningún dato de PH.
La disolución S es una disolución en la que se disuelven 0,5 gramos de la sustancia a examinar en agua
exenta de dióxido de carbono R y diluir hasta 25 ml con el mismo disolvente.
Además la RFE nos dice que la disolución es lÃ-mpida e incolora.
• Metales pesados: La RFE nos aporta un dato de 20 ppm y la USP nos dice que el contenido en
metales pesados es del 0,003%.
Ambas Farmacopeas describen también un ensayo de determinación de metales pesados usando para ello
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una disolución patrón de plomo ( 10 ppm).
• Cenizas sulfúricas: En la RFE nos dice que el residuo es como máximo el 0,2% determinado en un
gramo de sustancia a examinar, en la USP nos dice que el residuo no es superior a 0,2, es decir que en
este caso los datos coinciden pero no dice nada de que sea un ensayo realizado sobre un gramo de
sustancia.
• Sustancias relacionadas: Ambas Farmacopeas indican una serie de ensayos de cromatografÃ-a de
lÃ-quidos en las que se indican con precisión las técnicas utilizadas para realizar la disolución
patrón, la disolución de referencia etc...
También nos indican los lÃ-mites del ensayo: es decir las impurezas presentadas, lÃ-mite de exclusión y
los lÃ-mites totales.
En las dos farmacopeas se explican estos procedimientos con detalle y coinciden en la mayorÃ-a de los datos.
• Conservación del Captopril: Las dos Farmacopeas indican que la conservación ha de ser en envase
hermético.
• Impurezas: En la RFE nos aportan una fórmula de una impureza que se puede producir con el
captopril, que es una formación de un puente disulfuro entre dos moléculas del compuesto. Este
dato no lo aporta la USP, pero en cambio ésta nos da una fórmula para hallar la concentración de
captopril en la disolución standard en el ensayo de cromatografÃ-a:
100( Cs/Cv)(rv/rs)
CONCLUSIONES DE LA COMPARACIÓN DE LAS DOS FARMACOPEAS
Bajo mi opinión personal me ha parecido que la USP estaba bastante completa y bien redactada y los datos
en su mayorÃ-a coinciden con los de la RFE.
Con respecto a los ensayos de cromatografÃ-a es más completa la descripción que nos aporta la USP y la
RFE da una descripción más escueta pero más concisa.
La definición de captopril de la USP es más extensa que la de la RFE pero en cambio hay un dato de la
RFE referido a las impurezas en el que se indica con una estructura la formación de un puente disulfuro entre
dos moléculas de captopril, y esta estructura no se indica en la USP.
En resumen me parece más concreta y concisa la RFE, pero en general los datos de ambas coinciden con
bastante fidelidad y presentan diferencias mÃ-nimas.
OTROS DATOS COMPLEMENTARIOS ACERCA DE CAPTOPRIL
Mecanismo de acción: Los efectos beneficiosos del captopril en la hipertensión y la insuficiencia
cardÃ-aca parecen resultar fundamentalmente de la supresión del sistema renina−angiotensina− aldosterona,
produciendo una reducción de las concentraciones séricas de angiotensina II y aldosterona. Sin embargo
no existe una correlación consistente entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. La reducción de
angiotensina II produce una disminución de la secreción de aldosterona, y, por ello, se pueden producir
pequeños incrementos de potasio sérico, junto con pérdidas de sodio y fluidos
Como la ECA es idéntica a la bradiquininasa, captopril puede interferir con la degradación de la
bradiquinina incrementando las concentraciones de bradiquinina y prostaglandina E2, pudiendo explicar la
falta de correlación entre los niveles de renina y la respuesta al fármaco. Las reducciones de presión
sanguÃ-nea son habitualmente máximas a los 60−90 minutos de la administración oral de una dosis única
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de captopril. La duración del efecto es dosis−dependiente. La reducción de la presión sanguÃ-nea puede
ser progresiva, pudiendo necesitar varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico
máximo.
Los efectos de reducción de la presión sanguÃ-nea de captopril y de los diuréticos tiazÃ-dicos son
aditivos. El descenso de tensión arterial es el mismo en posición supina que en decúbito. El ortostatismo y
la taquicardia son poco frecuentes, pero pueden aparecer en sujetos con depleción de volumen. La
supresión brusca del tratamiento no se asocia con una subida rápida de tensión arterial.
Farmacocinética: El captopril se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal alcanzándose el pico
de niveles plasmáticos aproximadamente en una hora. La absorción mÃ-nima es del 75% por término
medio. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en un 30−40%: por tanto,
captopril debe administrarse una hora antes de la ingesta.
Aproximadamente el 25−30% del fármaco circula unido a las proteÃ-nas plasmáticas. La vida media
aparente de eliminación sanguÃ-nea es probablemente inferior a 3 horas.
Más del 95% de la dosis absorbida se elimina por orina; del 40 al 50% como fármaco inalterado y el resto
como metabolitos (dÃ-meros de captopril por formación de puentes disulfuro y captopril y cisteÃ-na
conjugados mediante una unión disulfuro). La insuficiencia renal puede originar acumulación del
fármaco.
Toxicidad:
Los efectos tóxicos relevantes y relacionados con el fármaco incluyen: alteración de la hematopoyesis,
toxicidad renal, erosión/ulceración gástrica y alteraciones de los vasos sanguÃ-neos retinianos.
INDICACIONES:
• Hipertensión
• Insuficiencia cardiaca
• Infarto de miocardio
• NefropatÃ-a diabética
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• Angiodema
• Reacciones anafilácticas
• Neutropenia y agranulocitosis
• Proteinuria
• Hipotensión
• Insuficiencia renal
• Hiperpotasemia
INTERACCIONES:
• Diuréticos
• Antidiabéticos y vasodilatadores
• Bloqueantes ganglionares y neuronales
• Digoxina
• Litio y azatioprina
• Ciclosporina y probenecid
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REACCIONES ADVERSAS:
• Dermatológicas
• Cardiovasculares y hematológicas
• Gastrointestinales
• Inmunológicas
• Respiratorias
• Renales
CONCLUSIÓN: Las monografÃ-as del captopril presentes en las dos Farmacopeas nos aportan un
conocimiento bastante preciso de dicho principio activo y el vademécum completa la información acerca
de éste y aporta datos fundamentales para saber todo acerca de captopril.
BIBLIOGARAFÃA CONSULTADA PARA LA REALIZACIÓN DEL TRABAJO:
• Real Farmacopea Española, Tercera Edición ( RFE)
• Vademécum Internacional, 2003
• United States Pharmacopeia ( USP)
• MonografÃ-as Farmacéuticas, Colegio Oficial de Farmacéuticos de la provincia de Alicante.
• British Pharmacopeia
• www.agemed.es
• www.merck.com
• Agencia nacional de vigilancia sanitaria
• www.farmacopeia.com ( Farmacopea brasileña)
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