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TERBIX®
Terbinafina
TABLETAS Y CREMA
TERBIX® 250 mg Tabletas
FORMULA:
Cada tableta contiene:
Terbinafina HCl equivalente a
Terbinafina…….…………....…………................……………………………………….250 mg
Excipientes c.s.p.
TERBIX® 1% Crema
FORMULA:
Cada 100 gramos contiene:
Terbinafina HCl ……..……………….........................……………………………………….1.00 g
Excipientes c.s.p.
DESCRIPCION:
La Terbinafina tiene actividad in vitro contra levaduras y gran variedad de hongos dermatófitos,
filamentosos, dimórficos y dematiáceos. Tiene actividad fungicida contra dermatófitos, especies
de Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton floccosum, además contra especies de
Aspergillus, Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus neoformans,
Sporothrix schenckii, Histoplasma capsulatum, Candida parapsilosis y levaduras Pityrosporum.
La Terbinafina también muestra actividad in vitro contra organismos protozoarios como
Trypanosoma cruzi y Leishmania mexicana mexicana. Además tiene actividad fungistática
contra Candida albicans. Estudios clínicos han encontrado que la terbinafina tiene efectividad
moderada contra infecciones de la piel causada por especies de Candida, con una cura del
65% después de 2 a 4 semanas de tratamiento.
FARMACOLOGIA / FARMACOCINETICA:
La terbinafina es una alilamina que interfiere en la biosíntesis del ergosterol fúngico por inhibición
de la epoxidasa escualeno en la membrana celular del hongo. Esto provoca una deficiencia
de ergosterol y una acumulación intracelular de escualeno, lo que interrumpe la función de
la membrana celular y la síntesis de la pared celular, dando como resultado la muerte celular.
La terbinafina no inhibe la actividad del citocromo P-450 y está débilmente unido al citocromo
P-450 hepático, por lo que es poco propenso a intervenir con el citocromo P-450 enzimático
involucrado en el metabolismo de las drogas y las síntesis de las hormonas esteroidales y
prostaglandinas. La Terbinafina no afecta la 14 alpha-dimetilación.
El mecanismo de acción de la terbinafina contra organismos protozoarios involucra la inhibición
de la síntesis del esterol.
Absorción:
Se absorbe fácilmente a través del tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es de 70 a
80% y no es afectada por la presencia de alimentos.
Distribución:
Se distribuye rápidamente del sistema vascular, pasa a través de la dermis y epidermis, se
concentra en el estrato córneo lipofílico. Se distribuye a través de los folículos del cabello,
piel y uñas. Se distribuye grandemente en el tejido adiposo. Después de 12 días de tratamiento,
la concentración en el estrato córneo excede la del plasma por un factor de 75 y la concentración
en la epidermis y dermis excede la del plasma por factor de 25. Las células sanguíneas
contienen aproximadamente 8% de la terbinafina administrada. La terbinafina no se detecta
en el sudor. Su unión con las proteínas es mayor del 99%.
Tiempo de vida:
Absorción:
aproximadamente 0.8 horas.
Distribución:
aproximadamente 4.6 horas.
Eliminación:
Plasma: 11 a 17 horas
Estrato sebáceo: 3 a 5 días
Estrato córneo: 3 a 5 días.
Concentraciones máximas:
Suero:
0.8 a 1.5 mg/L (2.4 a 4.6 moles/L)
Uñas:
250 – 550 ng/mg, detectado en la uña del dedo gordo 3 a 18 semanas
después de iniciado el tratamiento, no hubo incremento después de 48
semanas de tratamiento.
Eliminación:
Renal:
Aproximadamente un 80% de una dosis administrada es excretada en la
orina como metabolito.
Heces:
Aproximadamente un 20% es eliminado en las heces.
INDICACIONES:
Para el tratamiento de:
Onicomicosis (infección de uñas causada por hongos dermatófitos).
Tinea capitis (infección por hongos en el cuero cabelludo).
Tinea corporis (infección por hongos en el cuerpo).
Tinea cruris (infección en la ingle).
Tinea pedis (infección de hongos en pies, interdigital o planta, pie de atleta).
Infecciones cutáneas por levaduras causadas por el género candida, como Candida
albicans.
PRECAUCIONES:
TERBIX® 1% Crema es para uso externo solamente, debe evitarse el contacto con los ojos,
nariz, boca y otras membranas mucosas, no debe administrarse oral o intravaginal.
La seguridad y eficacia de terbinafina no se ha establecido en niños menores de 2 años.
No existe experiencia clínica en las mujeres embarazadas, por lo que Terbinafina no se
administrará durante el embarazo, a menos que las posibles ventajas sean superiores a los
riesgos potenciales. La Terbinafina se excreta en la leche materna, por vía oral, por lo que
no se recomienda durante la lactancia, al utilizarse por vía tópica, las pequeñas cantidades
absorbidas por la piel parecen no afectar al infante. Las mujeres en período de lactancia
deben evitar la aplicación de la crema en los senos.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Vía de administración oral:
Incidencia menos frecuente: rash cutáneo, urticaria.
Incidencia rara: Orina obscura, fatiga, pérdida de apetito, ictericia, cansancio, debilidad,
escamamiento de la piel, síndrome Stevens-Johnson.
Incidencia más frecuente: diarrea, pérdida de apetito, náusea y vómitos, dispepsia, dolor
leve de estómago.
Incidencia menos frecuente: Pérdida del sentido del gusto se ha reportado raramente a
las 5 a 8 semanas de iniciado el tratamiento. Este efecto es reversible después de 2 a 6
semanas de haber suspendido el tratamiento.
Se han reportado casos de hepatoxicidad severa, inclusive casos fatales.
Si se presentan signos y síntomas relacionados con daño hepático (ictericia leve o
moderada, dolor en el área del hígado, nausea, anorexia, astenia, orina oscura) descontinuar
el tratamiento y consultar de inmediato al médico.
Por vía tópica:
Los efectos adversos más frecuentes, ocurren ocasionalmente en el sitio de aplicación siendo
estos: enrojecimiento o prurito, sin embargo rara vez se tiene que descontinuar el tratamiento
por esta razón. Estos síntomas deben distinguirse de las reacciones alérgicas que son raras
pero requieren descontinuación del tratamiento.
CONTRAINDICACIONES:
En pacientes con hipersensibilidad a terbinafina y a cualquiera de los excipientes del producto,
alcoholismo, disfunción renal.
No administrar a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o hepática.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Por vía oral, la concentración plasmática de Terbinafina se ve afectada por los siguientes:
Alcohol o medicamentos hepatotóxicos (hepatitis severas han sido raramente reportados
con terbinafina, por lo que al usar otros medicamento hepatotóxicos puede incrementarse
el riesgo de hepatotoxicidad).
Cafeína: La terbinafina disminuye el aclaramiento de cafeína en un 20%.
Inductores enzimáticos, hepáticos y del citocromo P-450 (la terbinafina se metaboliza de
forma hepática, por lo que medicamentos como la rifampicina, que induce el sistema del
citocromo P-450, puede aumentar el aclaramiento de la terbinafina).
Inhibidores enzimáticos, hepáticos y del citocromo P-450, medicamentos como la cimetidina,
que inhibe el sistema del citocromo P-450 puede disminuir el aclaramiento de terbinafina.
Por vía tópica no se conocen interacciones medicamentosas.
ADVERTENCIAS:
Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda confirmar el diagnóstico con ensayos de
laboratorio.
DOSIS Y ADMINISTRACION:
TERBIX® 250 mg tabletas
Vía de administración: Oral.
Observaciones:
Terbinafina puede ser tomada con o sin comida.
Pacientes con disfunción hepática o renal (aclaramiento de creatinina <50 mL/min)
(0.83 mL/seg) o creatinina en suero mayor que 3.4 mg/dL (300 moles/L), se debe reducir
un 50% de la dosis normal.
DOSIS ADULTOS Y ADOLESCENTES:
INDICACION
DOSIS
DURACION DEL TRATAMIENTO
Onicomicosis
Tinea capitis
Tinea corporis
Tinea cruris
Tinea pedis
Candidiasis y
pitiriasis versicolor
125 mg dos veces al día o
250 mg una vez al día.
De 6 a 12 semanas, algunas
infecciones de la uña del pie
pueden requerir terapias de mayor
duración (6 meses o más).
De 4 a 6 semanas
De 2 a 4 semanas
De 2 a 4 semanas
De 2 a 6 semanas
2 semanas
DOSIS PEDIATRICA, VIA ORAL:
La dosis no ha sido establecida. Sin embargo, en un estudio, las dosis siguientes fueron
utilizadas para el tratamiento de tinea capitis en niños de 3 a 16 años de edad:
RANGO DE PESO
12.5 – 18.5 Kg de peso corporal
18.5 – 25.0 Kg de peso corporal
Mayor de 25 Kg de peso corporal
DOSIS
62.5 mg una vez al día (1/4 de tableta)
125 mg una vez al día (1/2 tableta)
250 mg una vez al día (1 tableta)
TERBIX® 1% Crema.
Vía de administración: Tópica.
Dosis y régimen de tratamiento:
Tinea pedis:
TERBIX® 1% Crema debe aplicarse dos veces al día, en la mañana y en la noche. Las áreas
afectadas deben limpiarse y secarse antes de la aplicación de terbinafina. Aplicar una capa
delgada de la crema en el área afectada y sus alrededores. El medicamento también puede
aplicarse una vez al día pero el régimen de aplicación deberá extenderse a dos semanas.
Tinea corporis o tinea cruris:
TERBIX® 1% Crema debe aplicarse una o dos veces al día, mínimo por 1 semana.
En muchos casos el tratamiento puede ser entre 1 a 2 semanas. Si se considera necesario,
el tratamiento puede durar no más de 4 semanas. Si no hay mejoría clínica después de este
tiempo el diagnóstico deberá ser reevaluado.
En caso de infección intertriginosa (submamaria, interdigital, interglútea, inguinal), la región
debe cubrirse con una gasa, especialmente por la noche.
Duración del tratamiento:
Tinea pedis, t.corporis y t. cruris: 1 semana.
Candidiasis cutánea:
2 semanas.
PRESENTACION:
TERBIX® 250 mg Tabletas: Caja individual por 10 y 30 tabletas.
TERBIX® 1% Crema:
Caja individual con tubo de 20 gramos.
PRODUCTO MEDICINAL
MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
GUÁRDESE EN UN LUGAR FRESCO Y SECO
VENTA BAJO PRESCRIPCIÓN MEDICA.
Producto centroamericano
hecho en Guatemala por
UNIPHARM, S.A.
Bajo autorización de
UNIPHARM (INTERNATIONAL), S.A.
Chur - Suiza
Mod. 07/2004
TERBIX®
Terbinafine
TABLETS AND CREAM
TERBIX® 250 mg Tablets
FORMULA:
Each tablet contains:
Terbinafine hydrochloride equivalent to
Terbinafine .....................................................................................................................250 mg
Excipients q.s.
TERBIX® 1% Cream
FORMULA:
Each 100 grams contains:
Terbinafina hydrochloride ................................................................................................1.00 g
Excipients q.s.
DESCRIPTION:
Terbinafine has in vitro activity against yeast and a wide range of dermatophyte, filamentous,
dimorphic, and dematiaceous fungi. It is fungicidal against dermatophytes, such as Trichophyton
species, Microsporum species, and Epidermophyton floccosum, as well as against Aspergillus
species, Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus neoformans,
Sporothrix schenckii, Histoplasma capsulatum, Candida parapsilosis and Pityrosporum yeasts.
Terbinafine has also been shown to be active in vitro against the protozoal organisms
Trypanosoma cruzi and Leishmania mexicana mexicana.
Also, terbinafine is only fungistatic against Candida albicans.. Clinical studies have found
terbinafine to be only moderately effective against skin infections caused by Candida species,
with a mycological cure of only 65% after 2 to 4 weeks of treatment.
PHARMACOLOGY / PHARMACOKINETICS:
Terbinafine interferes with fungal ergosterol biosynthesis by inhibiting squalene epoxidase in
the fungal cell membrane. This leads to a deficiency of ergosterol and an intracellular
accumulation of squalene, thus disrupting fungal membrane function and cell wall synthesis,
and resulting in fungal cell death.
Unlike azole antifungal agents, terbinafine doses not inhibit cytochrome P-450 activity and is
only weakly bound to hepatic cytochrome P-450, resulting in a low propensity for interference
with cytochrome P-450 enzymes involved in drug metabolism and synthesis of steroid hormones
and prostaglandins. Terbinafine also has no effect on 14 alpha-demethylation.
Terbinafine´s mechanism of action against protozoal organisms is thought to involve inhibition
of sterol synthesis.
Absorption:
Readily absorbed from gastrointestinal tract. Bioavailability is 70 to 80% and is not affected
by the presence of food.
Distribution:
It rapidly diffuses from the vascular system, passes through the dermis and epidermis, and
concentrates in the lipophilic stratum corneum.
It is also distributed via the sebum to hair follicles and sebum-rich skin, resulting in high
concentrations in hair follicles, hair, sebum-rich skin, and the nail plate within the first few weeks
of therapy. It is also highly distributed to adipose tissue. After 12 days of treatment, concentrations
in the stratum corneum exceed those in plasma by a factor of 75 and concentrations in the
epidermis and dermis exceed those in plasma by a factor of 25. Blood cells contain approximately
8% of administered terbinafine. Terbinafine is not detected in sweat. Protein binding is very
high (> 99%).
Half-life:
Absorption:
Distribution:
Elimination:
Approximately 0.8 hour
Approximately 4.6 hours
Plasma – 11 to 17 hours
Sebum – 3 to 5 days
Stratum corneum – 3 to 5 days
Peak concentrations:
Serum:
0.8 to 1.5 mg per L (2.4 to 4.6 micromoles per L)
Nails:
250 to 550 nanograms per mg, detected in toenails 3 to 18 weeks after starting
therapy, with no progressive increase there-after during the 48 weeks of therapy.
Elimination:
Renal:
Fecal:
Approximately 80% of an administered dose is excreted in the urine as metabolites.
Approximately 20% is eliminated in feces.
INDICATIONS:
- Onychomicosis (treatment) – Terbinafine is indicated in the treatment of onychomycosis
(fungal infections of the nails) caused by dermatophyte fungi.
- Tinea capitis (treatment) – Limited data suggest that terbinafine may be used in the treatment
of tinea capitis (ringworm of the scalp).
- Tinea corporis (treatment) – Terbinafine is indicated in the treatment of tinea corporis
(ringworm of the body).
- Tinea cruris (treatment) – Terbinafine is indicated in the treatment of tinea cruris (ringworm
of the groin; jock itch)
- Tinea pedis (treatment) – Terbinafine is indicated in the treatment of interdigital or plantar
tinea pedis (ringworm of the foot; athlete´s foot).
- Skin infections caused by Candida albicans.
PRECAUTIONS:
There is not experience with oral terbinafine in children under two years of age and its use
cannot be recommended.
Fertility studies and fetal toxicity in animals suggest no adverse effects. Adequate and wellcontrolled studies in humans have not been done. Terbinafine should therefore not be given
during pregnancy unless the potential benefits clearly outweigh the risks.
Terbinafine is excreted in breast milk and although the amount involved is small, mothers taking
terbinafine should not breastfeed.
TERBIX® 1% cream is applied topically to the skin. The cream should not be applied to the
eye nor administered intravaginally or orally. In addition, contact with the nose, mouth, and
other mucous membranes should be avoided.
ADVERSE EFFECTS
Oral form:
- Incidence less frequent: skin rash or itching.
- Incidence rare: dark urine, fatigue, loss of appetite, yellow eyes or skin, unusual tiredness
o weakness, pale skin, Stevens-Johnson syndrome.
- Incidence more frequent: diarrhea, loss of appetite, nausea and vomiting, stomach pain.
- Incidence less frequent: Loss of taste has been reported rarely during terbinafine treatment,
with the onset occurring 5 to 8 weeks after the start of therapy. This effect is reversible upon
discontinuation of terbinafine, but recovery may take 2 to 6 weeks. There also has been one
case of tongue discoloration associated with terbinafine.
- There have been reports of severe liver toxicity, including fatal cases. If signs and symptoms
related with liver damage should appear (light or moderate jaundice, pain in the liver area,
nausea, anorexia, asthenia, dark colored urine) discontinue therapy and immediately consult
a physician.
Topical form:
Redness itching or stinging occasionally occur at the site of application, but use of the cream
rarely has to be discontinued for this reason. These harmless reactions should, however, be
distinguished from allergic reactions, which are rare but not require discontinuation.
CONTRAINDICATIONS:
Patients with hypersensitivity to terbinafine or any of the excipients containing in the cream,
alcoholism, hepatic and renal function impairment.
To not administer to patients with a history of cardiac or liver disorder.
DRUG INTERACTIONS:
Oral form:
- Alcohol or hepatotoxic medications (severe hepatitis has been reported rarely with terbinafine;
concurrent use of other hepatotoxic medications may increase the risk of hepatotoxicity.
- Caffeine (Terbinafine was found to decrease the clearance of caffeine by 20%)
- Enzyme inducers, hepatic, cytochrome P-450 (because terbinafine is hepatically metabolized,
medications, such as rifampin, that induce the cytochrome P-450 system may increase the
clearance of terbinafine)
- Enzyme inhibitors, hepatic, cytochrome P-450 (because terbinafine is hepatically metabolized,
medications, such as cimetidine, that inhibit the cytochrome P-450 system may decrease
the clearance of terbinafine)
Topical form:
There are no known drug interactions involving with terbinafine cream.
WARNING:
Before beginning therapy it is recommended that the diagnosis be confirm with laboratory test.
DOSAGE / ADMINISTRATION:
TERBIX® 250 mg tablets
Note:
- Terbinafine may be taken with or without food.
- Patients with pre-existing, stable chronic liver dysfunction or impaired renal function (creatinine
clearance <50 mL per min [0.83 mL per sec] or serum creatinine greater than 3.4 mg per
dL [300 micromoles per L] should receive a 50% reduction of the regular dose.
USUAL ADULT AND ADOLESCENT DOSE:
INDICATIONS
DOSE
DURATION OF TREATMENT
Onychomycosis
Tinea capitis
Tinea corporis
Tinea cruris
Tinea pedis
Candidiasis and
piyiriasis versicolor
125 mg two times a day or
250 mg once a day.
For 6 weeks to 3 months. Some
toenail infections may require
longer therapy, depending on the
extent of the infection.
For 4 to 6 weeks
For 2 to 4 weeks
For 2 to 4 weeks
For 2 to 6 weeks
For 2 weeks
USUAL PEDIATRIC DOSE:
Dosage has not been established. However, in one study the following doses were used in the
treatment of tinea capitis in children 3 to 16 years of age.
BODY WEIGHT
12.5 – 18.5 Kg of body weight
18.5 – 25.0 Kg of body weight
More than 25 Kg of body weight
DOSE
62.5 mg once a day (1/4 tablet)
125 mg once a day (1/2 tablet)
250 mg once a day (1 tablet)
TERBIX® 1% Cream
Dosage:
For the treatment of tinea pedis:
A sufficient amount of TERBIX® 1% Cream should be applied and rubbed gently into the
affected and surrounding areas of skin twice daily, in the morning and evening, for a minimum
of 1 week. The drug also has been applied topically to the affected areas of skin once daily
in the treatment of this infection, but efficacy of this regimen generally has been established
only for courses extending through at least 2 weeks.
For the treatment of tinea corporis or tinea cruris:
A sufficient amount of TERBIX® 1% Cream should be applied and rubbed gently into the
affected and surrounding areas of skin once or twice daily for a minimum of 1 week.
For the treatment of Candidiasis:
A sufficient amount of TERBIX® 1% Cream should be applied and rubbed gently into the
affected and surrounding areas of skin once or twice daily for a minimum of 2 weeks.
In the case of intertriginous infections (submammary, interdigital, intergluteal, inguinal) the
application may be covered with a gauze strip, especially at night.
In most cases, a 1 to 2 week course of topical therapy probably will be adequate. However,
if continuation beyond this period is considered necessary, a course of topical therapy generally
should not exceed 4 weeks. If clinical improvement is not apparent after 4 weeks of topical
therapy with the drug, the diagnosis should be reevaluated.
PRESENTATION:
TERBIX® 250 mg Tablets: Box containing blister package with 10 and 30 tablets.
TERBIX® 1% Cream :
Box with one tube of 20 g.
MEDICINAL PRODUCT
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY
KEEP OUT OF THE REACH OF CHILDREN
KEEP IN A COOL AND DRY PLACE
Central American product
made in Guatemala by
UNIPHARM, S. A.
Under license of
UNIPHARM (INTERNATIONAL) S. A.
Chur - Switzerland
Mod. 07/2004