PROGRAMA DE GENETICA HUMANA

PROGRAMA DE GENETICA HUMANA
Primer curso de Medicina
Facultad de Medicina – Universidad de Cantabria
CURSO 2008-2009
Tema1. Introducción.
Conceptos genéticos fundamentales: Definición de Genética. Áreas de la
Genética. Aplicaciones. Papel de la genética en medicina. Futuro.
Tema 2. El genoma humano: estructura y función de los genes y los
cromosomas.
Estructura y replicación del ADN: un breve repaso. Identificación del
material genético. El flujo de la información genética. El dogma central
ADN ARN  Proteína. Fundamentos de la expresión génica.
Empaquetamiento y replicación de los cromosomas humanos. Organización
del genoma humano. Genoma nuclear y mitocondrial. ADN repetitivo no
codificante. El dinamismo del genoma: Recombinación y transposición.
Tema 3. Métodos de la genética molecular humana.
Análisis de secuencias individuales de ADN y ARN. Clonación molecular,
enzimas de restricción, vectores de clonación, genotecas, sondas de ADN y
ARN. Métodos de análisis de ácidos nucleicos. Mapeo de restricción,
Southern y Northern, análisis con sondas de oligonucleótidos específicos de
alelo, microarrays, secuenciación, reacción en cadena de la polimerasa.
Tema 4. Bases cromosómicas de la herencia.
Los cromosomas humanos. El cariotipo. El ciclo de una célula somática.
Mitosis. Meiosis. Diferencias fundamentales entre mitosis y meiosis.
Recombinación durante la meiosis. Gametogénesis humana y fecundación.
Importancia médica de la mitosis y de la meiosis. La teoría cromosómica de
la herencia.
Tema 5. Principios de citogenética clínica: Alteraciones numéricas
Introducción a la citogenética. Indicaciones clínicas para el análisis
cromosómico. Anomalías en el número de cromosomas. Poliploidías y
Aneuploidías. Anomalías citogenéticas autosómicas. Anomalías citogenéticas
de los cromosomas sexuales.
Tema 6. Citogenética clínica: Alteraciones en la estructura de los
cromosomas
Alteraciones en la estructura de los cromosomas. Duplicaciones.
Inversiones. Deleciones. Translocaciones. Trastornos citogenéticos y cáncer.
Sitios frágiles. Incidencia poblacional de anomalías cromosómicas.
Tema 7. Modelos de herencia monogénica autosómica.
Leyes de Mendel. Análisis de pedigríes humanos. Trastornos genéticos con
herencia mendeliana clásica. Herencia autosómica recesiva. Herencia
autosómica
dominante.
Mutaciones
nuevas.
Variabilidad
de
las
manifestaciones fenotípicas. Fenotipos limitados por el sexo en
enfermedades autosómicas. Modelos atípicos de herencia. Impronta
genómica. Disomía uniparental. Mosaicismo. Herencia mitocondrial.
Tema 8. Determinación del sexo y herencia ligada al sexo.
Determinación cromosómica del sexo. Diferenciación sexual. Importancia
del cromosoma Y. Inactivación del cromosoma X. Herencia recesiva ligada a
X. Herencia dominante ligada a X. Modelos de herencia pseudoautosómica.
Herencia de caracteres influidos por el sexo.
Tema 9. Variación genética individual: mutación y polimorfismo.
Mutación. Origen de las mutaciones. Tipos de mutaciones. La base
molecular de la mutación y su detección. Estimación de la tasa de mutación.
Mutación somática y cáncer. Diversidad genética humana. El concepto de
polimorfismo genético. Herencia de la variación y los polimorfismos del
ADN. Los grupos sanguíneos y sus polimorfismos. RFLPs. Polimorfismos en
minisatélites y microsatélites. Utilidad de los polimorfismos en genética
humana.
Tema 10. Variación genética en poblaciones.
Diversidad genética en poblaciones humanas. Fenotipos, genotipos y
frecuencias génicas. Ley de Hardy-Weinberg y sus aplicaciones. Frecuencia
de genes y genotipos ligados al X. Factores que modifican el equilibrio de
Hardy-Weinberg. Estratificación. Emparejamiento dirigido. Consanguinidad.
Selección contra distintos tipos de mutaciones. Equilibrio mutaciónselección. Selección a favor de heterocigotos. Deriva genética.
Tema 11. Patología molecular.
Efectos de la mutación sobre la función proteica. Del genotipo al fenotipo.
Mutaciones de pérdida y de ganancia de función. Haploinsuficiencia.
Dominancia negativa. Mutaciones dinámicas. Heterogeneidad genética y
fenotípica. Cambios epigenéticos. Patología molecular en la herencia
mitocondrial. Patología molecular de alteraciones cromosómicas.
Tema 12. La base molecular de las enfermedades monogénicas.
Enfermedades debidas a mutación en diferentes clases de proteínas.
Defectos en genes que codifican enzimas: errores congénitos del
metabolismo. Farmacogenética y ecogenética. Trastornos de proteínas
estructurales. Defectos en receptores. Defectos en proteínas de transporte.
Hemoglobinopatías y talasemias. Defectos relacionados con el almacén y
uso de metales. Trastornos neurodegenerativos.
Tema 13. Análisis de ligamiento.
Herencia de dos caracteres. Recombinación entre homólogos en la meiosis.
Medida de la distancia genética. Método de los lod scores. Mapeo de genes
humanos mediante análisis de ligamiento. La fase en
el análisis de
ligamiento. Equilibrio y desequilibrio de ligamiento. Mapeo físico de genes
humanos. Aplicaciones del mapeo de genes humanos. Uso de marcadores
para diagnóstico de enfermedades.
Tema14. Genética de los trastornos con herencia compleja.
Análisis genético de los rasgos cualitativos. Agregación familiar y
concordancia. Contribución genética y ambiental en los rasgos complejos.
Estudio de gemelos. Análisis genético de los rasgos cuantitativos.
Heredabilidad. Mapeo genético de rasgos complejos. Enfermedades con
herencia compleja.
Tema15. Genética del cáncer.
Biología del cáncer. Bases genéticas del cáncer. Oncogenes. Genes
supresores de tumor. Progresión tumoral por evolución clonal. Cáncer y
factores ambientales.
Tema 16. Tratamiento de las enfermedades genéticas.
Estado actual del tratamiento de las enfermedades genéticas.
Consideraciones particulares en el tratamiento de las enfermedades
genéticas. Estrategias de tratamiento. Trasplantes. Terapia génica.
Tratamiento genético de enfermedades. Células madre embrionarias.
Clonación humana.
Tema 17. Herramientas de prevención de la enfermedad genética.
Muestreo genético poblacional. Cribado genético poblacional. Consejo
genético. Manejo de casos en consejo genético. Cálculo del riesgo de
recurrencia Diagnóstico prenatal. Indicaciones. Consejo genético en el
diagnóstico prenatal. Métodos de diagnóstico prenatal. Pruebas invasivas y
no invasivas. Amniocentesis. Ecografía. Tecnologías emergentes en el
diagnóstico prenatal. Estudios de laboratorio. Efecto del diagnóstico prenatal
en la prevención y el tratamiento de las enfermedades genéticas.
Tema 18. Genética y sociedad.
Aspectos éticos y legales en genética médica. Implicaciones éticas de las
nuevas tecnologías. Clonación humana. Privacidad genética. Terapia génica
germinal. Efectos eugenésicos y disgenésicos sobre las frecuencias génicas.